Suolen mikrobiston modulaatio varhaisessa sepsiksessä: Pilottitutkimus (MGM-sepsis)

Sepsis on systeeminen haitallinen isännän reaktio infektioon, joka aiheuttaa suuria terveydenhuoltoongelmia. Sepsis vaikuttaa miljooniin ihmisiin ympäri maailmaa vuosittain, ja kuolleisuus on 25–50%. Ilmaantuvuus lisääntyy osittain keski-iän nousun ja altistavien sairauksien esiintymisen vuoksi väestössä sekä osittain aiheuttavien taudinaiheuttajien siirtymien vuoksi. Vaikean sepsiksen ensimmäisinä tunteina annetun hoidon tehokkuus vaikuttaa ratkaisevasti potilaan kliiniseen lopputulokseen.

Koska varhaisvaiheen luotettavia biomarkkereita ei ole, (vakavan) sepsiksen diagnoosi perustuu korvaavien parametrien yhdistelmään, joka ilmaisee loppuelimen toimintahäiriön.

Äskettäin suolen seinämän eheys on tunnistettu keskeiseksi piirteeksi kehon suojaamisessa mahdollisesti haitallisilta yhdisteiltä, ​​kuten bakteereilta, toksiineilta ja antigeeneiltä. Suolistoeste koostuu limaesteestä, antimikrobisista peptideistä, erittävästä IgA:sta, epiteelisestä ja suoliston immuunijärjestelmästä. Suolen läpäisevyyden on raportoitu lisääntyvän sepsiksessä ja sillä on keskeinen rooli usean elimen toimintahäiriön kehittymisessä. Siksi suolen läpäisevyyden markkereilla saattaa olla potentiaalia ennustaa riskiä etenemisestä sepsiksestä vakavaksi sepsikseksi. Mekanismeja, jotka johtavat lisääntyneeseen suolen läpäisevyyteen, eivät ole vielä täysin selvillä. Patogeenien suoria ja epäsuoria vuorovaikutuksia, hormonaalista epätasapainoa, beeta-adrenergistä aktiivisuutta, hyperglykemiaa ja sytokiiniaktivaatiota sekä yksilöllistä taipumusta on ehdotettu. Näyttää siltä, ​​että lisääntynyt suolen läpäisevyys on useiden vaikuttavien tekijöiden yhteinen lopullinen reitti.

Lisäksi suoliston mikrobiotan koostumuksen merkitys on viime aikoina tunnustettu useissa sairauksissa; Toistaiseksi ei kuitenkaan tiedetä paljoakaan mikrobiomin roolista sepsiksessä. Saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että sepsiksessä esiintyy häiriöitä mikrobiomin homeostaasissa, mutta vielä ei tiedetä, ovatko nämä muutokset sepsiksen syy vai seuraus. Muutokset suolistoesteessä ja/tai suoliston mikrobiotassa voivat johtaa mikrobituotteiden lisääntymiseen verenkierrossa, mikä edistää immuunisolujen (riittämätöntä) aktivaatiota ja myöhempää "halvausta". Vielä ei tiedetä, eroaako sepsiksen alkuvaiheessa olevan potilaan suoliston mikrobiomi terveestä vai sepsiksen loppuvaiheessa olevan potilaan mikrobiomista. Myöskään mahdollisuutta moduloida suoliston mikrobiomia varhaisessa sepsisessä ei ole vielä tutkittu.

Tyypillinen strategia suoliston mikrobiomin muokkaamiseksi on probioottisten bakteerien käyttö. Sepsiksessä probioottien käyttö on vakiintunutta tiettyihin indikaatioihin, kuten vastasyntyneiden nekrotisoivaan enterokoliittiin, mutta aikuisilla on niukasti tutkimuksia. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, pystyykö monilajisen probiootin nauttiminen varhaisessa sepsisessä muuttamaan suoliston mikrobiotaa ja/tai suoliston läpäisevyyttä ja tarkkailla hoidettujen potilaiden kliinisiä tuloksia.