Modulation du microbiote intestinal dans le sepsis précoce : une étude pilote (MGM-sepsis)

La septicémie est une réponse systémique délétère de l'hôte à une infection causant des problèmes de santé majeurs. La septicémie affecte des millions de personnes dans le monde chaque année, avec une létalité de 25 % à 50 %. L'incidence augmente en partie à cause d'une augmentation de l'âge moyen et de l'apparition de maladies prédisposantes dans la population, et en partie à cause de changements dans les agents pathogènes responsables. L'efficacité de la thérapie administrée dans les premières heures d'une septicémie sévère influence de manière critique le résultat clinique du patient.

En l'absence de biomarqueurs fiables pour les stades précoces, le diagnostic de sepsis (sévère) repose sur une combinaison de paramètres de substitution indiquant un dysfonctionnement des organes cibles.

Récemment, l'intégrité de la paroi intestinale a été identifiée comme un élément clé de la protection de l'organisme contre les composés potentiellement nocifs tels que les bactéries, les toxines et les antigènes. La barrière intestinale comprend la barrière muqueuse, les peptides antimicrobiens, les IgA sécrétoires, la barrière épithéliale et le système immunitaire intestinal. On rapporte que la perméabilité intestinale augmente dans la septicémie et joue un rôle clé dans le développement d'un dysfonctionnement multi-organique. Par conséquent, les marqueurs de perméabilité intestinale pourraient avoir le potentiel de prédire le risque de progression d'une septicémie à une septicémie sévère. Les mécanismes conduisant à une augmentation de la perméabilité intestinale ne sont pas encore tout à fait clairs. Des interactions directes et indirectes d'agents pathogènes, des déséquilibres hormonaux, l'activité bêta-adrénergique, l'hyperglycémie et l'activation des cytokines ainsi que des prédispositions individuelles ont été proposées. Il semble que l'augmentation de la perméabilité intestinale soit la voie finale commune d'une multitude de facteurs d'influence.

De plus, l'importance de la composition du microbiote intestinal a récemment été reconnue dans plusieurs maladies ; Cependant, on ne sait pas grand-chose sur le rôle du microbiome dans la septicémie à ce jour. Les données disponibles suggèrent que des perturbations de l'homéostasie du microbiome sont présentes dans le sepsis, mais on ne sait pas encore si ces changements sont la cause ou la conséquence du sepsis. Des modifications de la barrière intestinale et/ou du microbiote intestinal peuvent entraîner une augmentation des produits microbiens en circulation, contribuant à une activation (inadéquate) et à une « paralysie » ultérieure des cellules immunitaires. On ne sait pas encore si le microbiome intestinal d'un patient aux premiers stades de la septicémie diffère du microbiome sain ou du microbiome d'un patient aux derniers stades de la septicémie. De plus, la possibilité de moduler le microbiote intestinal au début de la septicémie n'a pas encore été étudiée.

Une stratégie typique pour moduler le microbiome intestinal est l'utilisation de bactéries probiotiques. Dans le sepsis, l'utilisation de probiotiques est bien établie pour des indications spécifiques, telles que l'entérocolite nécrosante chez le nouveau-né, cependant, les études chez l'adulte sont rares. Par conséquent, le but de cette étude est d'étudier si l'ingestion d'un probiotique multi-espèces au début de la septicémie est capable de moduler le microbiote intestinal et/ou la perméabilité intestinale et d'observer les résultats cliniques des patients traités.