Модуляция кишечной микробиоты при раннем сепсисе: экспериментальное исследование (MGM-sepsis)

Сепсис — это системная вредная реакция хозяина на инфекцию, вызывающая серьезные проблемы со здоровьем. Сепсис поражает миллионы людей во всем мире каждый год с летальностью 25-50%. Заболеваемость увеличивается отчасти из-за увеличения среднего возраста и появления предрасполагающих заболеваний в популяции, а отчасти из-за смены возбудителей. Эффективность терапии, проводимой в первые часы тяжелого сепсиса, критически влияет на клинический исход пациента.

В отсутствие надежных биомаркеров для ранних стадий диагноз (тяжелого) сепсиса основывается на комбинации суррогатных параметров, указывающих на дисфункцию органов-мишеней.

Недавно целостность кишечной стенки была определена как ключевой фактор защиты организма от потенциально вредных соединений, таких как бактерии, токсины и антигены. Кишечный барьер состоит из слизистого барьера, антимикробных пептидов, секреторного IgA, эпителиального барьера и иммунной системы кишечника. Сообщается, что проницаемость кишечника увеличивается при сепсисе и играет ключевую роль в развитии полиорганной дисфункции. Следовательно, маркеры проницаемости кишечника могут иметь потенциал для прогнозирования риска прогрессирования сепсиса в тяжелый сепсис. Механизмы, приводящие к повышению проницаемости кишечника, еще не до конца ясны. Предложены прямые и косвенные взаимодействия возбудителей, гормональный дисбаланс, бета-адренергическая активность, гипергликемия и активация цитокинов, а также индивидуальная предрасположенность. Похоже, что повышенная проницаемость кишечника является общим конечным путем множества влияющих факторов.

Кроме того, недавно была признана важность состава кишечной микробиоты при некоторых заболеваниях; однако на сегодняшний день мало что известно о роли микробиома при сепсисе. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что при сепсисе присутствуют нарушения гомеостаза микробиома, но пока неизвестно, являются ли эти изменения причиной или следствием сепсиса. Изменения кишечного барьера и/или кишечной микробиоты могут привести к увеличению количества микробных продуктов в циркуляции, способствуя (неадекватной) активации, а затем и «параличу» иммунных клеток. Пока неизвестно, отличается ли микробиом кишечника пациента на ранних стадиях сепсиса от здорового микробиома или от микробиома пациента на поздних стадиях сепсиса. Кроме того, еще не изучена возможность модулирования кишечного микробиома при раннем сепсисе.

Типичной стратегией модуляции микробиома кишечника является использование пробиотических бактерий. Использование пробиотиков при сепсисе хорошо известно по специфическим показаниям, таким как некротизирующий энтероколит у новорожденных, однако исследования у взрослых немногочисленны. Поэтому цель этого исследования состоит в том, чтобы выяснить, способен ли прием мультивидового пробиотика при раннем сепсисе модулировать микробиоту кишечника и/или проницаемость кишечника, и наблюдать за клиническим исходом у пролеченных пациентов.