Vizsgálat a LUM001 és SHP626 többszörös orális dózisának relatív hatékonyságának felmérésére túlsúlyos és elhízott felnőtteknél, a széklet epesav-kiválasztás alapján
2019. április 2. frissítette: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Véletlenszerű, vak, placebo-kontrollos, 1. fázisú vizsgálat a LUM001 és az SHP626 többszörös orális dózisának relatív hatékonyságának felmérésére túlsúlyos és elhízott felnőtteknél, a széklet epesav-kiválasztás alapján
Ennek a vizsgálatnak a célja a LUM001 és SHP626 többszöri orális dózisának 7 napon keresztül adott relatív hatékonyságának felmérése, amelyet a széklet epesav-kiválasztása alapján határoztak meg túlsúlyos és elhízott felnőtteknél.
Ezt a tanulmányt úgy tervezték, hogy először foglalkozzon a relatív potencia kérdésével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
84
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok
- New Orleans Center for Clinical Research
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megértés, képesség és hajlandóság, hogy teljes mértékben megfeleljenek a tanulmányi eljárásoknak, a tanulmányi étrendnek és a korlátozásoknak.
- Önkéntes írásbeli, aláírt és keltezett (személyesen vagy törvényes képviselőn keresztül) tájékozott beleegyezés/és hozzájárulás megadásának képessége a vizsgálatban való részvételhez.
- A beleegyezés időpontjában 18-65 év közöttiek. A tájékoztatáson alapuló hozzájárulás aláírásának dátuma a szűrési időszak kezdete. Ezt a felvételi kritériumot csak az első szűrési látogatáskor értékelik.
- Férfiak, akik vállalják, hogy megfelelnek a protokoll bármely vonatkozó fogamzásgátló követelményének, vagy nem fogamzóképes nők (a részletekért lásd a 4.4 pontot).
- Általában egészségesnek kell tekinteni. Az egészségi állapotot az aktív vagy krónikus betegségre utaló bizonyítékok hiánya határozza meg (a részletekért és kivételekért lásd a 7.2.2.1. szakaszt) a részletes orvosi és műtéti anamnézis, teljes fizikális vizsgálat, életjelek, 12 elvezetéses EKG, hematológia, vérkémia és vizeletvizsgálat.
- 25,0-35,0 testtömeg-indexnek kell lennie kg/m², beleértve a 63,5 kg-nál nagyobb testsúlyt (140 font az első szűrővizsgálaton). Ezt a felvételi kritériumot csak az első szűrési látogatáskor értékelik.
- Minden klinikai laboratóriumi paraméter a normál laboratóriumi határokon belül van, vagy a vezető vizsgáló nem találta klinikailag jelentősnek.
- A vizsgálati termék(ek) egy adagjának lenyelésének képessége.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen hematológiai, máj-, légzőszervi, szív- és érrendszeri, vese-, neurológiai vagy pszichiátriai betegség, epehólyag-eltávolítás vagy jelenlegi vagy visszatérő betegség anamnézisében, amely befolyásolhatja a vizsgálati készítmény hatását, felszívódását vagy diszpozícióját, illetve a klinikai vagy laboratóriumi értékeléseket.
- Fizikai vagy pszichiátriai betegség jelenlegi vagy releváns kórtörténete, bármely olyan egészségügyi rendellenesség, amely kezelést igényelhet, vagy valószínűtlenné teszi, hogy az alany teljesen befejezze a vizsgálatot, vagy bármely olyan állapot, amely indokolatlan kockázatot jelent a vizsgálati termék vagy eljárások miatt.
- Ismert vagy feltételezett intolerancia vagy túlérzékenység a vizsgált termék(ek), közeli rokon vegyületekkel vagy a feltüntetett összetevők bármelyikével szemben.
- Jelentős betegség, a vizsgáló megítélése szerint, a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 2 héten belül.
- Alkohollal vagy más szerrel való visszaélés ismert története az elmúlt évben.
- Vér vagy vérkészítmények (pl. plazma vagy vérlemezkék) adományozása a vizsgálati készítmény első adagjának beadását megelőző 60 napon belül.
A vizsgálati készítmény első adagját megelőző 30 napon belül:
- Vizsgálati készítményt használt (ha az eliminációs felezési idő <6 nap, egyébként 5 felezési idő).
- Olyan klinikai vizsgálatban vettek részt (beleértve az oltási vizsgálatokat is), amelyek a vizsgáló véleménye szerint hatással lehetnek erre a Shire által szponzorált vizsgálatra.
- Bármilyen lényeges változáson ment keresztül az étkezési szokásokban vagy a testmozgási rutinban, a vizsgáló értékelése szerint
- Megerősített nyugalmi szisztolés vérnyomás >145 Hgmm vagy <89 Hgmm, diasztolés vérnyomás >95 Hgmm vagy <59 Hgmm.
- Tizenkét elvezetéses EKG, amely a QTc >460 ezredmásodpercet mutatja férfi alanyoknál vagy >470 ezredmásodperc női alanyoknál a szűréskor. Ha a QTc meghaladja a 460 milliszekundumot férfiaknál vagy 470 milliszekundumot nőknél, az EKG-t még kétszer meg kell ismételni, és a 3 QTc-érték átlagát kell használni az alany alkalmasságának meghatározásához.
- A kábítószerrel való visszaélés pozitív szűrése a szűréskor vagy a -3. napon (bejelentkezés).
- Férfi alanyok, akik több mint 21 egység alkoholt fogyasztanak hetente vagy 3 egység naponta. Nők, akik heti 14 egységnél vagy napi 2 egységnél több alkoholt fogyasztanak. (1 alkoholegység = 1 sör vagy 1 bor [5 uncia/150 ml] vagy 1 likőr [1,5 uncia/40 ml] vagy 0,75 uncia alkohol).
- Pozitív HIV, hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag szűrése.
- Dohány (pl. dohányzás vagy rágás) vagy más nikotintartalmú termékek (pl. gumi, tapasz) bármilyen formában történő használata. A korábbi felhasználóknak jelenteniük kell, hogy abbahagyták a dohányzást legalább 30 nappal az első adag vizsgálati készítmény beadása előtt.
- Napi 2 egységnél több koffein rutinszerű fogyasztása, vagy olyan személyek, akiknél koffeinelvonásos fejfájás jelentkezik. (Egy koffeinegységet a következő tételek tartalmaznak: egy 180 ml-es csésze kávé, két 360 ml-es kólás doboz, egy 12 uncia-s csésze tea és három 85 g-os csokoládétábla . A koffeinmentes kávé, tea és kóla nem tekinthető koffeint tartalmazónak.)
- Korábbi képernyőkudarc, véletlenszerű besorolás, részvétel vagy beiratkozás ebben a vizsgálatban. Ha egy alany sikeresen befejezett egy vizsgálatot LUM001 vagy SHP626 használatával, akkor részt vehet ebben a vizsgálatban, feltéve, hogy legalább 30 nap eltelt az utolsó adag e vizsgálati készítmény óta, és sikeresen elvégezte az összes szűrési eljárást.
- Bármely gyógyszer (beleértve a vény nélkül kapható, gyógynövény- vagy homeopátiás készítményeket is) jelenlegi használata, kivéve az 5.2.1. pontban felsorolt gyógyszereket. (A jelenlegi felhasználás a vizsgálati készítmény első adagját követő 14 napon belüli felhasználást jelenti.)
- Képtelenség követni a szabványos étrendet és étkezési ütemtervet, vagy képtelen böjtölni, amint azt a vizsgálat során megkövetelték.
- Kolonoszkópia, báriumos beöntés vagy egyéb olyan vizsgálatok, amelyek során a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 4 héten belül béltisztításra van szükség.
- Azok az alanyok, akik arról számoltak be, hogy hetente 3-nál kevesebb vagy napi 3-nál több székletürítésről számoltak be.
- Antibiotikum alkalmazása a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 30 napon belül.
- Epesav-megkötő szerek alkalmazása a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 30 napon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők placebót kapnak a maralixibathoz 10 mg (mg), 20 mg, 50 mg naponta egyszer (QD), 50 mg naponta kétszer (BID), 100 mg folyékony készítmény és 10 mg, 20 mg volixibat kapszula szájon át 7 napon keresztül.
|
A résztvevők maralixibattal/volixibattal párosított placebót kapnak szájon át 7 napig.
|
|
Kísérleti: Maralixibat 10 mg
A résztvevők 10 mg maralixibat folyékony készítményt kapnak szájon át QD 7 napig.
|
A résztvevők 10 mg-os, 20 mg-os, 50 mg-os vagy 100 mg-os maralixibatot kapnak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Volixibat 10 mg
A résztvevők 10 mg volixibat kapszulát kapnak szájon át QD 7 napig.
|
A résztvevők volixibatot kapnak 10 mg-os és 20 mg-os adagokban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Maralixibat 20 mg
A résztvevők 20 mg maralixibat folyékony készítményt kapnak szájon át QD 7 napig.
|
A résztvevők 10 mg-os, 20 mg-os, 50 mg-os vagy 100 mg-os maralixibatot kapnak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Volixibat 20 mg
A résztvevők 20 mg volixibat kapszulát kapnak szájon át QD 7 napig.
|
A résztvevők volixibatot kapnak 10 mg-os és 20 mg-os adagokban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Maralixibat 50 mg
A résztvevők 50 mg maralixibat folyékony készítményt kapnak szájon át QD 7 napig.
|
A résztvevők 10 mg-os, 20 mg-os, 50 mg-os vagy 100 mg-os maralixibatot kapnak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Maralixibat 50 mg BID
A résztvevők 50 mg maralixibat folyékony készítményt kapnak szájon át kétszer 7 napon keresztül.
|
A résztvevők 10 mg-os, 20 mg-os, 50 mg-os vagy 100 mg-os maralixibatot kapnak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Maralixibat 100 mg
A résztvevők 100 mg maralixibat folyékony készítményt kapnak szájon át QD 7 napig.
|
A résztvevők 10 mg-os, 20 mg-os, 50 mg-os vagy 100 mg-os maralixibatot kapnak.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a széklet epesav-kiválasztásának alapértékéhez képest az adagolás után (6. és 7. nap)
Időkeret: Alaphelyzet, 7. nap
|
A széklet epesav-kiválasztását a székletminták összes epesav-koncentrációja alapján határoztuk meg minden 24 órás gyűjtési ablakban a bevezető és a kezelési időszak alatt.
|
Alaphelyzet, 7. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményeket (TEAE) szenved
Időkeret: Kiindulási állapot a nyomon követésig (akár 16 nap)
|
Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg valamely gyógyszer (vizsgálati) termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel (vizsgálati) termékkel kapcsolatos-e vagy sem.
A kezelési időszak alatt fellépő (előnyben részesített kifejezések szerint osztályozott) nemkívánatos esemény TEAE-nek minősült, ha a kezdeti dátum az IMP első adagja vagy az után volt; a kezdési dátum az IMP első adagjának időpontja előtt volt, de súlyossága nőtt a vak IMP első adagjának időpontjában vagy azt követően.
|
Kiindulási állapot a nyomon követésig (akár 16 nap)
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest az életjelekben (fekvő pulzusszám és álló pulzusszám) a 8. napon / kezelés végén (ET)
Időkeret: Alaphelyzet, 8. nap
|
Hanyatt fekvő pulzusszámot és álló pulzusszámot jelentettek.
|
Alaphelyzet, 8. nap
|
|
Változás az alapértékhez képest az életjelekben (vérnyomás) a 8. napon / kezelés végén (EOT)
Időkeret: Alaphelyzet, 8. nap
|
Hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás (Supine SBP); Álló szisztolés vérnyomás (Standing SBP); fekvő diasztolés vérnyomás (Supine DBP); Álló diasztolés vérnyomást (Standing DBP) jelentettek.
|
Alaphelyzet, 8. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 12 elvezetéses elektrokardiogramban (EKG) – pulzusszám a 8. napon / kezelés végén (EOT)
Időkeret: Alaphelyzet, 8. nap
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t végeztek.
|
Alaphelyzet, 8. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 12 elvezetéses EKG intervallumokban a 8. napon
Időkeret: Alaphelyzet, 8. nap
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t végeztek.
A korrigált QT-intervallumot (QTc) a Bazett-képletből (QTcB=QT/(RR)^1/2) és a Fridericia-képletből (QTcF=QT/(RR)^1/3) származtattuk.
PR intervallum; QRS intervallum; QT intervallum; QTcB intervallum; QTcF intervallum, RR intervallumot jelentettek.
|
Alaphelyzet, 8. nap
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások történtek a szérum biokémiai laboratóriumi paramétereiben
Időkeret: Alaphelyzet a 8. napig
|
A szérum biokémiai laboratóriumi paramétereiben klinikailag jelentős változásokat mutató résztvevők számát jelentették.
|
Alaphelyzet a 8. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős változásai vannak a koagulációs és hematológiai paraméterekben
Időkeret: Alaphelyzet a 8. napig
|
Elemeztük az aktivált parciális tromboplasztin időt (aPTT), a hematokritot, a hemoglobint, a monocitákat és az eritrocitákat.
Azon résztvevők számát jelentették, akiknek klinikailag jelentős változása volt a véralvadási és hematológiai paraméterekben.
|
Alaphelyzet a 8. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős változásai vannak a vizeletvizsgálati paraméterekben
Időkeret: Alaphelyzet a 8. napig
|
A vizeletvizsgálati paraméterekben klinikailag jelentős változást mutató résztvevők számát jelentették.
|
Alaphelyzet a 8. napig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a teljes szérum epesav-koncentrációban a 7. napon
Időkeret: Alaphelyzet, 7. nap
|
A szérum epesav koncentrációkat validált folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektrometriás detektálással (LC/MS/MS) határoztuk meg.
|
Alaphelyzet, 7. nap
|
|
A 7-alfa-hidroxi-4-koleszten-3-on (C4) szérumkoncentrációjának változása a kiindulási értékhez képest a 7. napon
Időkeret: Alaphelyzet, 7. nap
|
A szérummintákat C4-re vizsgáltuk validált LC/MS/MS módszerrel.
|
Alaphelyzet, 7. nap
|
|
A széklet keménysége a Bristoli székletdiagram alapján mérve a 7. napon
Időkeret: 7. nap
|
A széklet keménységét a Bristoli széklettáblázat szerint értékelték, ahol az 1 a legkeményebb és a 7 a legpuhább székletforma.
A 3. és 4. típust normálisnak, a skála mindkét végén lévő típusokat pedig súlyosnak tekintették.
|
7. nap
|
|
A bélmozgások gyakorisága a 7. napon
Időkeret: 7. nap
|
A székletürítés gyakoriságát kezelt csoportonként és naponként számítottuk ki.
|
7. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. június 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. június 17.
Első közzététel (Becslés)
2015. június 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. április 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. április 2.
Utolsó ellenőrzés
2019. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SHP625-101
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .