Studio per valutare la potenza relativa di dosi orali multiple di LUM001 e SHP626 in adulti in sovrappeso e obesi come valutato dall'escrezione di acidi biliari fecali
2 aprile 2019 aggiornato da: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Uno studio di fase 1 randomizzato, in cieco, controllato con placebo per valutare la potenza relativa di dosi orali multiple di LUM001 e SHP626 in soggetti adulti in sovrappeso e obesi, come valutato dall'escrezione di acidi biliari fecali
Lo scopo di questo studio è valutare la potenza relativa di dosi orali multiple di LUM001 e SHP626 somministrate per 7 giorni come valutato dall'escrezione di acido biliare fecale in soggetti adulti in sovrappeso e obesi.
Questo studio è progettato per affrontare la questione della potenza relativa per la prima volta nello stesso.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
84
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Stati Uniti
- New Orleans Center for Clinical Research
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Comprensione, capacità e volontà di rispettare pienamente le procedure di studio, la dieta dello studio e le restrizioni.
- Capacità di fornire volontariamente il consenso informato/e il consenso informato scritto, firmato e datato (personalmente o tramite un rappresentante legalmente autorizzato) a seconda dei casi per partecipare allo studio.
- Età compresa tra 18 e 65 anni al momento del consenso. La data della firma del consenso informato è definita come l'inizio del periodo di screening. Questo criterio di inclusione sarà valutato solo alla prima visita di screening.
- Uomini che accettano di rispettare tutti i requisiti contraccettivi applicabili del protocollo o donne in età non fertile (vedere la Sezione 4.4 per i dettagli).
- Deve essere considerato generalmente sano. Lo stato di salute è definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia attiva o cronica (vedere la Sezione 7.2.2.1 per i dettagli e le eccezioni) a seguito del completamento di un'anamnesi medica e chirurgica dettagliata, un esame fisico completo, segni vitali, ECG a 12 derivazioni, ematologia, emochimica e analisi delle urine.
- Deve avere un indice di massa corporea di 25,0-35,0 kg/m² inclusi con un peso corporeo >63,5 kg (140 libbre alla prima visita di screening). Questo criterio di inclusione sarà valutato solo alla prima visita di screening.
- Tutti i parametri clinici di laboratorio rientrano nei normali limiti di laboratorio o non sono risultati clinicamente significativi dal ricercatore principale.
- Capacità di deglutire una o più dosi di uno o più prodotti sperimentali.
Criteri di esclusione:
- Storia di qualsiasi malattia ematologica, epatica, respiratoria, cardiovascolare, renale, neurologica o psichiatrica, rimozione della cistifellea o malattia in corso o ricorrente che potrebbe influenzare l'azione, l'assorbimento o la disposizione del prodotto sperimentale o valutazioni cliniche o di laboratorio.
- Storia attuale o rilevante di malattia fisica o psichiatrica, qualsiasi disturbo medico che possa richiedere un trattamento o rendere improbabile che il soggetto completi completamente lo studio o qualsiasi condizione che presenti un rischio eccessivo dal prodotto o dalle procedure sperimentali.
- Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta al/i prodotto/i sperimentale/i, composti strettamente correlati o a uno qualsiasi degli ingredienti indicati.
- - Malattia significativa, a giudizio dello sperimentatore, entro 2 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale.
- Storia nota di abuso di alcol o altre sostanze nell'ultimo anno.
- Donazione di sangue o emoderivati (ad es. plasma o piastrine) entro 60 giorni prima di ricevere la prima dose del prodotto sperimentale.
Entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale:
- Aver utilizzato un prodotto sperimentale (se l'emivita di eliminazione è <6 giorni, altrimenti 5 emivite).
- Sono stati arruolati in uno studio clinico (inclusi studi sui vaccini) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe avere un impatto su questo studio sponsorizzato da Shire.
- Hanno avuto cambiamenti sostanziali nelle abitudini alimentari o nella routine di esercizio, come valutato dallo sperimentatore
- Pressione arteriosa sistolica a riposo confermata >145 mmHg o <89 mmHg e pressione arteriosa diastolica >95 mmHg o <59 mmHg.
- ECG a dodici derivazioni che dimostra QTc >460 millisecondi per soggetti di sesso maschile o >470 millisecondi per soggetti di sesso femminile allo screening. Se il QTc supera i 460 millisecondi per i maschi o i 470 millisecondi per le femmine, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTc deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto
- Uno screening positivo per droghe d'abuso allo screening o al Day -3 (check-in).
- Soggetti di sesso maschile che consumano più di 21 unità di alcol a settimana o 3 unità al giorno. Soggetti di sesso femminile che consumano più di 14 unità di alcol a settimana o 2 unità al giorno. (1 unità alcolica=1 birra o 1 vino [5 oz/150 mL] o 1 liquore [1,5 oz/40 mL] o 0,75 oz alcol).
- Uno screening positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
- Uso di tabacco (p. es., fumo o masticazione) o altri prodotti contenenti nicotina (p. es., gomme da masticare, cerotti) in qualsiasi forma. Gli ex consumatori devono segnalare di aver smesso di usare tabacco da almeno 30 giorni prima di ricevere la prima dose del prodotto sperimentale.
- Consumo di routine di più di 2 unità di caffeina al giorno o soggetti che soffrono di mal di testa da astinenza da caffeina. (Un'unità di caffeina è contenuta nei seguenti articoli: una tazza di caffè da 180 ml [6 oz], due lattine di cola da 360 ml [12 oz], una tazza di tè da 12 oz e tre barrette di cioccolato da 85 g [1 oz] . Il caffè decaffeinato, il tè e la cola non sono considerati contenenti caffeina.)
- Precedente fallimento dello screening, randomizzazione, partecipazione o iscrizione a questo studio. Se un soggetto ha completato con successo uno studio utilizzando LUM001 o SHP626, può partecipare a questo studio a condizione che siano trascorsi almeno 30 giorni dall'ultima dose di questi prodotti sperimentali e che abbia completato con successo tutte le procedure di screening
- Uso corrente di qualsiasi farmaco (compresi preparati da banco, erboristici o omeopatici) ad eccezione di quelli elencati nella Sezione 5.2.1. (L'uso corrente è definito come uso entro 14 giorni dalla prima dose del prodotto sperimentale.)
- Incapacità di seguire una dieta standardizzata e un programma dei pasti o incapacità di digiunare, come richiesto durante lo studio.
- Colonscopia, clistere di bario o altri test che richiedono una pulizia intestinale entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale.
- Soggetti che riferiscono di avere tipicamente meno di 3 movimenti intestinali a settimana o più di 3 movimenti intestinali al giorno.
- Uso di antibiotici nei 30 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.
- Uso di sequestranti degli acidi biliari entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno placebo abbinato a maralixibat 10 milligrammi (mg), 20 mg, 50 mg una volta al giorno (QD), 50 mg due volte al giorno (BID), 100 mg formulazione liquida e volixibat 10 mg, 20 mg capsule per via orale per 7 giorni.
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I partecipanti riceveranno un placebo abbinato a maralixibat/volixibat per via orale per 7 giorni.
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Sperimentale: Maralixibat 10 mg
I partecipanti riceveranno maralixibat 10 mg formulazione liquida per via orale QD per 7 giorni.
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I partecipanti riceveranno maralixibat in dosi da 10 mg, 20 mg, 50 mg o 100 mg.
Altri nomi:
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Sperimentale: Volixibat 10 mg
I partecipanti riceveranno volixibat 10 mg capsule per via orale QD per 7 giorni.
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I partecipanti riceveranno volixibat in dosi da 10 mg e 20 mg.
Altri nomi:
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Sperimentale: Maralixibat 20 mg
I partecipanti riceveranno maralixibat 20 mg formulazione liquida per via orale QD per 7 giorni.
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I partecipanti riceveranno maralixibat in dosi da 10 mg, 20 mg, 50 mg o 100 mg.
Altri nomi:
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Sperimentale: Volixibat 20 mg
I partecipanti riceveranno volixibat 20 mg capsule per via orale QD per 7 giorni.
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I partecipanti riceveranno volixibat in dosi da 10 mg e 20 mg.
Altri nomi:
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Sperimentale: Maralixibat 50 mg
I partecipanti riceveranno maralixibat 50 mg formulazione liquida per via orale QD per 7 giorni.
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I partecipanti riceveranno maralixibat in dosi da 10 mg, 20 mg, 50 mg o 100 mg.
Altri nomi:
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Sperimentale: Maralixibat 50mg BID
I partecipanti riceveranno maralixibat 50 mg formulazione liquida per via orale BID per 7 giorni.
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I partecipanti riceveranno maralixibat in dosi da 10 mg, 20 mg, 50 mg o 100 mg.
Altri nomi:
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Sperimentale: Maralixibat 100 mg
I partecipanti riceveranno maralixibat 100 mg formulazione liquida per via orale QD per 7 giorni.
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I partecipanti riceveranno maralixibat in dosi da 10 mg, 20 mg, 50 mg o 100 mg.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale dell'escrezione di acidi biliari fecali dopo la somministrazione (giorno 6 e giorno 7)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 7
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L'escrezione di acidi biliari fecali è stata determinata dalla concentrazione di acidi biliari totali nei campioni di feci in ciascuna finestra di raccolta di 24 ore durante i periodi di introduzione e di trattamento.
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Linea di base, giorno 7
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Baseline fino al follow-up (fino a 16 giorni)
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Un evento avverso è definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto medicinale (sperimentale), correlato o meno al prodotto medicinale (sperimentale).
Un evento avverso (classificato in base al termine preferito) che si è verificato durante il periodo di trattamento è stato considerato un TEAE se aveva una data di inizio pari o successiva alla prima dose di IMP; aveva una data di inizio precedente alla data della prima dose di IMP, ma è aumentata di gravità alla o dopo la data della prima dose di IMP in cieco.
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Baseline fino al follow-up (fino a 16 giorni)
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Variazione rispetto al basale dei segni vitali (frequenza del polso in posizione supina e frequenza del polso in piedi) al giorno 8/Fine del trattamento (ET)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 8
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Sono state riportate la frequenza del polso in posizione supina e in piedi.
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Linea di base, giorno 8
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Variazione rispetto al basale dei segni vitali (pressione sanguigna) al giorno 8/fine del trattamento (EOT)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 8
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Pressione arteriosa sistolica supina (SBP supina); Pressione arteriosa sistolica in piedi (SBP in piedi); Pressione sanguigna diastolica supina (DBP supina); È stata segnalata la pressione arteriosa diastolica in piedi (DBP in piedi).
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Linea di base, giorno 8
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Variazione rispetto al basale nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) - Frequenza cardiaca al giorno 8/Fine del trattamento (EOT)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 8
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È stato eseguito un ECG a dodici derivazioni.
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Linea di base, giorno 8
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Variazione rispetto al basale negli intervalli dell'ECG a 12 derivazioni al giorno 8
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 8
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È stato eseguito un ECG a dodici derivazioni.
L'intervallo QT corretto (QTc) è stato derivato dalla formula di Bazett (QTcB=QT/(RR)^1/2) e dalla formula di Fridericia (QTcF=QT/(RR)^1/3).
Intervallo PR; Intervallo QRS; Intervallo QT; Intervallo QTcB; Intervallo QTcF, Intervalli RR sono stati riportati.
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Linea di base, giorno 8
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio di biochimica del siero
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 8
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È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio di biochimica sierica.
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Linea di base fino al giorno 8
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di coagulazione ed ematologia
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 8
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Sono stati analizzati il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), l'ematocrito, l'emoglobina, i monociti e gli eritrociti.
È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di coagulazione ed ematologia.
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Linea di base fino al giorno 8
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri dell'analisi delle urine
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 8
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È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri dell'analisi delle urine.
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Linea di base fino al giorno 8
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Variazione rispetto al basale della concentrazione sierica totale di acidi biliari al giorno 7
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 7
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Le concentrazioni sieriche di acidi biliari sono state determinate utilizzando una cromatografia liquida convalidata con metodo di rilevamento spettrometrico di massa tandem (LC/MS/MS).
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Linea di base, giorno 7
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Variazione rispetto al basale della concentrazione sierica di 7-alfa-idrossi-4-colesten-3-one (C4) al giorno 7
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 7
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I campioni di siero sono stati analizzati per C4 utilizzando un metodo LC/MS/MS convalidato.
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Linea di base, giorno 7
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Durezza delle feci misurata dal grafico delle feci di Bristol al giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 7
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La durezza delle feci è stata valutata secondo il Bristol Stool Chart, dove 1 era la forma più dura e 7 era la forma più morbida delle feci.
I tipi 3 e 4 erano considerati normali e i tipi alle due estremità della scala erano considerati gravi.
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Giorno 7
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Frequenza dei movimenti intestinali al giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 7
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La frequenza dei movimenti intestinali è stata calcolata per gruppo di trattamento e per giorno.
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Giorno 7
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 giugno 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 giugno 2015
Primo Inserito (Stima)
18 giugno 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 aprile 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 aprile 2019
Ultimo verificato
1 aprile 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SHP625-101
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