Studie för att bedöma den relativa styrkan av multipla orala doser av LUM001 och SHP626 hos överviktiga och feta vuxna, bedömd av fekal gallsyrautsöndring

Inklusionskriterier:

1. En förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer, studiediet och restriktioner.
2. Förmåga att frivilligt ge skriftligt, undertecknat och daterat (personligen eller via en lagligt auktoriserad representant) informerat samtycke/samt samtycke som är tillämpligt för att delta i studien.
3. Åldern 18-65 år inklusive vid tidpunkten för samtycke. Datumet för undertecknandet av det informerade samtycket definieras som början av screeningperioden. Detta inklusionskriterium kommer endast att bedömas vid det första screeningbesöket.
4. Män som går med på att följa alla tillämpliga preventivmedelskrav i protokollet eller kvinnor som inte är fertila (se avsnitt 4.4 för detaljer).
5. Måste anses allmänt frisk. Hälsostatus definieras av frånvaron av bevis för någon aktiv eller kronisk sjukdom (se avsnitt 7.2.2.1 för detaljer och undantag) efter att ha utfört en detaljerad medicinsk och kirurgisk historia, en fullständig fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG, hematologi, blodkemi och urinanalys.
6. Måste ha ett body mass index på 25,0-35,0 kg/m² inklusive med en kroppsvikt >63,5 kg (140 lbs vid första screeningbesöket). Detta inklusionskriterium kommer endast att bedömas vid det första screeningbesöket.
7. Alla kliniska laboratorieparametrar ligger inom normala laboratoriegränser eller inte befunnits vara kliniskt signifikanta av huvudprövaren.
8. Förmåga att svälja en dos/doser av prövningsprodukt/er.

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon hematologisk, hepatisk, respiratorisk, kardiovaskulär, njursjukdom, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom, borttagning av gallblåsan eller pågående eller återkommande sjukdom som kan påverka verkan, absorption eller disposition av undersökningsprodukten, eller kliniska eller laboratoriemässiga bedömningar.
2. Aktuell eller relevant historia av fysisk eller psykiatrisk sjukdom, någon medicinsk störning som kan kräva behandling eller göra att försökspersonen sannolikt inte kommer att fullfölja studien helt, eller något tillstånd som utgör en otillbörlig risk från undersökningsprodukten eller -procedurerna.
3. Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot undersökningsprodukten/-erna, närbesläktade föreningar eller någon av de angivna ingredienserna.
4. Signifikant sjukdom, enligt bedömningen av utredaren, inom 2 veckor före den första dosen av prövningsprodukten.
5. Känd historia av alkohol eller annat missbruk under det senaste året.
6. Donation av blod eller blodprodukter (t.ex. plasma eller blodplättar) inom 60 dagar före mottagande av den första dosen av prövningsprodukten.

7. Inom 30 dagar före den första dosen av prövningsprodukten:

   • Har använt en prövningsprodukt (om eliminationshalveringstid är <6 dagar, annars 5 halveringstider).
   • Har varit inskriven i en klinisk studie (inklusive vaccinstudier) som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka denna Shire-sponsrade studie.
   • Har haft några väsentliga förändringar i matvanor eller träningsrutiner, enligt bedömningen av utredaren
8. Bekräftat systoliskt blodtryck i vila >145 mmHg eller <89 mmHg, och diastoliskt blodtryck >95 mmHg eller <59 mmHg.
9. Tolv-avlednings-EKG som visar QTc >460 millisekunder för manliga försökspersoner eller >470 millisekunder för kvinnliga försökspersoner vid screening. Om QTc överstiger 460 millisekunder för män eller 470 millisekunder för kvinnor, bör EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTc-värdena ska användas för att fastställa patientens behörighet
10. En positiv screening för missbruk av droger vid screening eller på dag -3 (incheckning).
11. Manliga försökspersoner som konsumerar mer än 21 enheter alkohol per vecka eller 3 enheter per dag. Kvinnliga försökspersoner som konsumerar mer än 14 enheter alkohol per vecka eller 2 enheter per dag. (1 alkoholenhet=1 öl eller 1 vin [5 oz/150 ml] eller 1 sprit [1,5 oz/40 ml] eller 0,75 oz alkohol).
12. En positiv HIV-, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) antikroppsscreening.
13. Användning av tobak (t.ex. rökning eller tuggning) eller andra nikotinhaltiga produkter (t.ex. tuggummi, plåster) i någon form. Ex-användare måste rapportera att de har slutat använda tobak i minst 30 dagar innan de får den första dosen av prövningsprodukten.
14. Rutinintag av mer än 2 enheter koffein per dag eller personer som upplever koffeinabstinenshuvudvärk. (En koffeinenhet finns i följande föremål: en 180 ml kopp kaffe, två 12 oz [360 ml] burkar cola, en 12 oz kopp te och tre 85 g chokladkakor . Koffeinfritt kaffe, te och cola anses inte innehålla koffein.)
15. Tidigare skärmfel, randomisering, deltagande eller inskrivning i denna studie. Om en försöksperson framgångsrikt har slutfört en studie med LUM001 eller SHP626, kan de delta i denna studie förutsatt att det har gått minst 30 dagar sedan deras senaste dos av dessa undersökningsprodukter och att de framgångsrikt har genomfört alla screeningprocedurer
16. Nuvarande användning av någon medicin (inklusive receptfria, växtbaserade eller homeopatiska preparat) med undantag för de mediciner som anges i avsnitt 5.2.1. (Nuvarande användning definieras som användning inom 14 dagar efter den första dosen av prövningsprodukten.)
17. En oförmåga att följa en standardiserad diet och måltidsschema eller oförmåga att fasta, som krävs under studien.
18. Koloskopi, bariumlavemang eller andra tester som kräver en tarmrengöring inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten.
19. Försökspersoner som rapporterar att de vanligtvis har mindre än 3 tarmrörelser per vecka eller mer än 3 tarmrörelser per dag.
20. Användning av antibiotika inom 30 dagar före den första dosen av prövningsprodukten.
21. Användning av gallsyrabindare inom 30 dagar före den första dosen av försöksprodukten