Estudo para avaliar a potência relativa de múltiplas doses orais de LUM001 e SHP626 em adultos com sobrepeso e obesos, conforme avaliado pela excreção fecal de ácidos biliares
2 de abril de 2019 atualizado por: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo randomizado, cego, controlado por placebo, de fase 1 para avaliar a potência relativa de múltiplas doses orais de LUM001 e SHP626 em indivíduos adultos com sobrepeso e obesos, conforme avaliado pela excreção fecal de ácidos biliares
O objetivo deste estudo é avaliar a potência relativa de múltiplas doses orais de LUM001 e SHP626 administradas por 7 dias, conforme avaliado pela excreção fecal de ácidos biliares em adultos com sobrepeso e obesos.
Este estudo é projetado para abordar a questão da potência relativa pela primeira vez no mesmo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
84
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos
- New Orleans Center for Clinical Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Uma compreensão, habilidade e vontade de cumprir totalmente os procedimentos do estudo, dieta do estudo e restrições.
- Capacidade de fornecer voluntariamente por escrito, assinado e datado (pessoalmente ou por meio de um representante legalmente autorizado) consentimento informado/conforme aplicável para participar do estudo.
- Idade entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento do consentimento. A data de assinatura do consentimento informado é definida como o início do período de triagem. Este critério de inclusão só será avaliado na primeira consulta de triagem.
- Homens que concordam em cumprir quaisquer requisitos contraceptivos aplicáveis do protocolo ou mulheres sem potencial para engravidar (consulte a Seção 4.4 para obter detalhes).
- Deve ser considerado geralmente saudável. O estado de saúde é definido pela ausência de evidência de qualquer doença ativa ou crônica (consulte a Seção 7.2.2.1 para detalhes e exceções) após a conclusão de um histórico médico e cirúrgico detalhado, um exame físico completo, sinais vitais, ECG de 12 derivações, hematologia, química do sangue e urinálise.
- Deve ter um índice de massa corporal de 25,0-35,0 kg/m² inclusive com peso corporal >63,5 kg (140 lbs na primeira visita de triagem). Este critério de inclusão só será avaliado na primeira consulta de triagem.
- Todos os parâmetros laboratoriais clínicos estão dentro dos limites laboratoriais normais ou não considerados clinicamente significativos pelo investigador principal.
- Capacidade de engolir uma(s) dose(s) de produto(s) experimental(is).
Critério de exclusão:
- História de qualquer doença hematológica, hepática, respiratória, cardiovascular, renal, neurológica ou psiquiátrica, remoção da vesícula biliar ou doença atual ou recorrente que possa afetar a ação, absorção ou descarte do produto experimental ou avaliações clínicas ou laboratoriais.
- Histórico atual ou relevante de doença física ou psiquiátrica, qualquer distúrbio médico que possa exigir tratamento ou tornar improvável que o sujeito conclua totalmente o estudo, ou qualquer condição que apresente risco indevido do produto ou procedimentos sob investigação.
- Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao(s) produto(s) sob investigação, compostos intimamente relacionados ou qualquer um dos ingredientes declarados.
- Doença significativa, conforme julgado pelo investigador, dentro de 2 semanas antes da primeira dose do produto sob investigação.
- História conhecida de abuso de álcool ou outras substâncias no último ano.
- Doação de sangue ou hemoderivados (por exemplo, plasma ou plaquetas) até 60 dias antes do recebimento da primeira dose do produto experimental.
Dentro de 30 dias antes da primeira dose do produto experimental:
- Ter usado um produto experimental (se a meia-vida de eliminação for <6 dias, caso contrário, 5 meias-vidas).
- Foram inscritos em um estudo clínico (incluindo estudos de vacinas) que, na opinião do investigador, pode impactar este estudo patrocinado pela Shire.
- Tiveram mudanças substanciais nos hábitos alimentares ou na rotina de exercícios, conforme avaliado pelo investigador
- Pressão arterial sistólica em repouso confirmada >145 mmHg ou <89 mmHg e pressão arterial diastólica >95 mmHg ou <59 mmHg.
- ECG de doze derivações demonstrando QTc >460 milissegundos para indivíduos do sexo masculino ou >470 milissegundos para indivíduos do sexo feminino na triagem. Se o QTc exceder 460 milissegundos para homens ou 470 milissegundos para mulheres, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTc deve ser usada para determinar a elegibilidade do indivíduo
- Uma triagem positiva para drogas de abuso na triagem ou no Dia -3 (check-in).
- Indivíduos do sexo masculino que consomem mais de 21 unidades de álcool por semana ou 3 unidades por dia. Indivíduos do sexo feminino que consomem mais de 14 unidades de álcool por semana ou 2 unidades por dia. (1 unidade de álcool = 1 cerveja ou 1 vinho [5 oz/150 mL] ou 1 licor [1,5 oz/40 mL] ou 0,75 oz de álcool).
- Uma triagem positiva de anticorpos para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
- Uso de tabaco (por exemplo, fumar ou mascar) ou outros produtos que contenham nicotina (por exemplo, chiclete, adesivo) de qualquer forma. Ex-usuários devem informar que pararam de fumar há pelo menos 30 dias antes de receber a primeira dose do produto experimental.
- Consumo rotineiro de mais de 2 unidades de cafeína por dia ou indivíduos que apresentam dores de cabeça por abstinência de cafeína. (Uma unidade de cafeína está contida nos seguintes itens: uma xícara de café de 180 ml, duas latas de cola de 360 ml, uma xícara de chá de 12 onças e três barras de chocolate de 85 g. . Café descafeinado, chá e cola não são considerados como contendo cafeína.)
- Falha de triagem anterior, randomização, participação ou inscrição neste estudo. Se um indivíduo concluiu com sucesso um estudo usando LUM001 ou SHP626, ele pode participar deste estudo, desde que pelo menos 30 dias tenham se passado desde a última dose desses produtos experimentais e tenham concluído com êxito todos os procedimentos de triagem
- Uso atual de qualquer medicamento (incluindo medicamentos de venda livre, fitoterápicos ou homeopáticos), com exceção dos medicamentos listados na Seção 5.2.1. (O uso atual é definido como uso dentro de 14 dias após a primeira dose do produto experimental.)
- Incapacidade de seguir uma dieta padronizada e horário de refeições ou incapacidade de jejuar, conforme exigido durante o estudo.
- Colonoscopia, enema opaco ou outros exames que exijam limpeza intestinal 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental.
- Indivíduos que relatam ter menos de 3 evacuações por semana ou mais de 3 evacuações por dia.
- Uso de antibióticos até 30 dias antes da primeira dose do produto experimental.
- Uso de sequestrantes de ácidos biliares até 30 dias antes da primeira dose do produto experimental
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão placebo combinado com maralixibat 10 miligramas (mg), 20 mg, 50 mg uma vez ao dia (QD), 50 mg duas vezes ao dia (BID), formulação líquida de 100 mg e volixibat 10 mg, cápsula de 20 mg por via oral por 7 dias.
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Os participantes receberão placebo combinado com maralixibat/volixibat por via oral por 7 dias.
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Experimental: Maralixibat 10mg
Os participantes receberão formulação líquida de maralixibat 10 mg por via oral QD por 7 dias.
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Os participantes receberão maralixibat em doses de 10 mg, 20 mg, 50 mg ou 100 mg.
Outros nomes:
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Experimental: Volixibat 10mg
Os participantes receberão cápsula de volixibat 10 mg por via oral QD por 7 dias.
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Os participantes receberão volixibat em doses de 10 mg e 20 mg.
Outros nomes:
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Experimental: Maralixibat 20mg
Os participantes receberão formulação líquida de maralixibat 20 mg por via oral QD por 7 dias.
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Os participantes receberão maralixibat em doses de 10 mg, 20 mg, 50 mg ou 100 mg.
Outros nomes:
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Experimental: Volixibat 20mg
Os participantes receberão cápsula de volixibat 20 mg por via oral QD por 7 dias.
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Os participantes receberão volixibat em doses de 10 mg e 20 mg.
Outros nomes:
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Experimental: Maralixibat 50mg
Os participantes receberão formulação líquida de maralixibat 50 mg por via oral QD por 7 dias.
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Os participantes receberão maralixibat em doses de 10 mg, 20 mg, 50 mg ou 100 mg.
Outros nomes:
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Experimental: Maralixibat 50mg BID
Os participantes receberão formulação líquida de maralixibat 50 mg por via oral BID por 7 dias.
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Os participantes receberão maralixibat em doses de 10 mg, 20 mg, 50 mg ou 100 mg.
Outros nomes:
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Experimental: Maralixibat 100mg
Os participantes receberão formulação líquida de maralixibat 100 mg por via oral QD por 7 dias.
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Os participantes receberão maralixibat em doses de 10 mg, 20 mg, 50 mg ou 100 mg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base da excreção fecal de ácidos biliares após a dosagem (dia 6 e dia 7)
Prazo: Linha de base, dia 7
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A excreção fecal de ácidos biliares foi determinada pela concentração de ácidos biliares totais em amostras de fezes em cada janela de coleta de 24 horas durante os períodos de introdução e tratamento.
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Linha de base, dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até o acompanhamento (até 16 dias)
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Um evento adverso é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento (em investigação), relacionado ou não ao medicamento (em investigação).
Um EA (classificado por termo preferencial) que ocorreu durante o período de tratamento foi considerado um TEAE se teve uma data de início ou após a primeira dose de IMP; teve uma data de início antes da data da primeira dose de IMP, mas aumentou em gravidade na data ou após a data da primeira dose do IMP cego.
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Linha de base até o acompanhamento (até 16 dias)
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Mudança da linha de base em sinais vitais (frequência de pulso supino e frequência de pulso em pé) no dia 8 / Fim do tratamento (ET)
Prazo: Linha de base, dia 8
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Freqüência de pulso supino e freqüência de pulso em pé foram relatados.
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Linha de base, dia 8
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Alteração da linha de base nos sinais vitais (pressão arterial) no dia 8 / final do tratamento (EOT)
Prazo: Linha de base, dia 8
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Pressão Arterial Sistólica Supina (PAS Supina); Pressão Arterial Sistólica em Pé (PAS em Pé); Pressão Arterial Diastólica Supina (PAD Supina); A pressão arterial diastólica em pé (PAD em pé) foi relatada.
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Linha de base, dia 8
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Alteração da linha de base no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações - frequência cardíaca no dia 8 / final do tratamento (EOT)
Prazo: Linha de base, dia 8
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Foi realizado ECG de 12 derivações.
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Linha de base, dia 8
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Alteração da linha de base em intervalos de ECG de 12 derivações no dia 8
Prazo: Linha de base, dia 8
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Foi realizado ECG de 12 derivações.
O intervalo QT corrigido (QTc) foi obtido pela fórmula de Bazett (QTcB=QT/(RR)^1/2) e pela fórmula de Fridericia (QTcF=QT/(RR)^1/3).
Intervalo PR; Intervalo QRS; Intervalo QT; Intervalo QTcB; Intervalo QTcF, Intervalos RR foram relatados.
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Linha de base, dia 8
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais de bioquímica sérica
Prazo: Linha de base até o dia 8
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Foi relatado o número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais de bioquímica sérica.
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Linha de base até o dia 8
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros de coagulação e hematologia
Prazo: Linha de base até o dia 8
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Foram analisados o tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa), hematócrito, hemoglobina, monócitos e eritrócitos.
Foi relatado o número de participantes com alteração clinicamente significativa nos parâmetros de coagulação e hematologia.
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Linha de base até o dia 8
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros de urinálise
Prazo: Linha de base até o dia 8
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Foi relatado o número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros de urinálise.
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Linha de base até o dia 8
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Mudança da linha de base na concentração total de ácidos biliares séricos no dia 7
Prazo: Linha de base, dia 7
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As concentrações séricas de ácidos biliares foram determinadas usando uma cromatografia líquida validada com método de detecção por espectrometria de massa em tandem (LC/MS/MS).
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Linha de base, dia 7
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Alteração da linha de base na concentração sérica de 7-alfa-hidroxi-4-colesten-3-ona (C4) no dia 7
Prazo: Linha de base, dia 7
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As amostras de soro foram testadas para C4 usando um método LC/MS/MS validado.
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Linha de base, dia 7
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Dureza das fezes medida pelo gráfico de fezes de Bristol no dia 7
Prazo: Dia 7
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A dureza das fezes foi avaliada de acordo com o Bristol Stool Chart, onde 1 era o mais duro e 7 era a forma mais mole das fezes.
Os tipos 3 e 4 foram considerados normais e os tipos em qualquer extremidade da escala foram considerados graves.
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Dia 7
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Frequência dos movimentos intestinais no dia 7
Prazo: Dia 7
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A frequência das evacuações foi calculada por grupo de tratamento e por dia.
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Dia 7
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de junho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
18 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SHP625-101
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