Estudio para evaluar la potencia relativa de múltiples dosis orales de LUM001 y SHP626 en adultos obesos y con sobrepeso según lo evaluado por la excreción fecal de ácidos biliares
2 de abril de 2019 actualizado por: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de fase 1 aleatorizado, ciego, controlado con placebo para evaluar la potencia relativa de múltiples dosis orales de LUM001 y SHP626 en sujetos adultos obesos y con sobrepeso, según lo evaluado por la excreción fecal de ácidos biliares
El propósito de este estudio es evaluar la potencia relativa de múltiples dosis orales de LUM001 y SHP626 administradas durante 7 días según lo evaluado por la excreción fecal de ácidos biliares en sujetos adultos obesos y con sobrepeso.
Este estudio está diseñado para abordar la cuestión de la potencia relativa por primera vez en el mismo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
84
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos
- New Orleans Center for Clinical Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Comprensión, capacidad y voluntad para cumplir plenamente con los procedimientos del estudio, la dieta del estudio y las restricciones.
- Capacidad para proporcionar voluntariamente consentimiento/asentimiento informado por escrito, firmado y fechado (personalmente o a través de un representante legalmente autorizado), según corresponda, para participar en el estudio.
- Tener entre 18 y 65 años inclusive en el momento del consentimiento. La fecha de firma del consentimiento informado se define como el inicio del período de selección. Este criterio de inclusión solo se evaluará en la primera visita de selección.
- Varones que acepten cumplir con los requisitos anticonceptivos aplicables del protocolo o mujeres en edad fértil (ver la Sección 4.4 para más detalles).
- Debe considerarse generalmente saludable. El estado de salud se define por la ausencia de evidencia de cualquier enfermedad activa o crónica (consulte la Sección 7.2.2.1 para obtener detalles y excepciones) luego de completar un historial médico y quirúrgico detallado, un examen físico completo, signos vitales, ECG de 12 derivaciones, hematología, química sanguínea y análisis de orina.
- Debe tener un índice de masa corporal de 25.0-35.0 kg/m² inclusive con un peso corporal >63,5 kg (140 lbs en la primera visita de selección). Este criterio de inclusión solo se evaluará en la primera visita de selección.
- Todos los parámetros de laboratorio clínico están dentro de los límites normales de laboratorio o el investigador principal no los encontró clínicamente significativos.
- Capacidad para tragar una dosis del producto en investigación.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cualquier enfermedad hematológica, hepática, respiratoria, cardiovascular, renal, neurológica o psiquiátrica, extirpación de la vesícula biliar o enfermedad actual o recurrente que pudiera afectar la acción, absorción o disposición del producto en investigación, o evaluaciones clínicas o de laboratorio.
- Historial actual o relevante de enfermedad física o psiquiátrica, cualquier trastorno médico que pueda requerir tratamiento o que haga que el sujeto sea poco probable que complete completamente el estudio, o cualquier condición que presente un riesgo indebido del producto o los procedimientos de investigación.
- Intolerancia o hipersensibilidad conocidas o sospechadas a los productos en investigación, compuestos estrechamente relacionados o cualquiera de los ingredientes indicados.
- Enfermedad significativa, a juicio del investigador, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
- Antecedentes conocidos de abuso de alcohol u otras sustancias en el último año.
- Donación de sangre o productos sanguíneos (p. ej., plasma o plaquetas) dentro de los 60 días anteriores a recibir la primera dosis del producto en investigación.
Dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación:
- Haber usado un producto en investigación (si la vida media de eliminación es <6 días, de lo contrario, 5 vidas medias).
- Se han inscrito en un estudio clínico (incluidos los estudios de vacunas) que, en opinión del investigador, puede afectar este estudio patrocinado por Shire.
- Haber tenido cambios sustanciales en los hábitos alimenticios o en la rutina de ejercicios, según lo evaluado por el investigador.
- Presión arterial sistólica en reposo confirmada >145 mmHg o <89 mmHg y presión arterial diastólica >95 mmHg o <59 mmHg.
- ECG de doce derivaciones que demuestra QTc >460 milisegundos para sujetos masculinos o >470 milisegundos para sujetos femeninos en la selección. Si el QTc supera los 460 milisegundos para los hombres o los 470 milisegundos para las mujeres, el ECG se debe repetir 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTc para determinar la elegibilidad del sujeto.
- Una prueba positiva de drogas de abuso en la selección o en el Día -3 (registro).
- Sujetos masculinos que consumen más de 21 unidades de alcohol por semana o 3 unidades por día. Sujetos femeninos que consumen más de 14 unidades de alcohol por semana o 2 unidades por día. (1 unidad de alcohol = 1 cerveza o 1 vino [5 oz/150 mL] o 1 licor [1,5 oz/40 mL] o 0,75 oz de alcohol).
- Una prueba de detección de anticuerpos contra el VIH, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC) positivo.
- Uso de tabaco (p. ej., fumar o masticar) u otros productos que contengan nicotina (p. ej., chicles, parches) en cualquier forma. Los exconsumidores deben informar que han dejado de consumir tabaco durante al menos 30 días antes de recibir la primera dosis del producto en investigación.
- Consumo rutinario de más de 2 unidades de cafeína por día o sujetos que experimentan dolores de cabeza por abstinencia de cafeína. (Una unidad de cafeína está contenida en los siguientes artículos: una taza de café de 180 ml [6 oz], dos latas de refresco de cola de 360 ml [12 oz], una taza de té de 12 oz y tres barras de chocolate de 85 g [1 oz] . No se considera que el café, el té y los refrescos de cola descafeinados contengan cafeína).
- Fallo previo en la selección, aleatorización, participación o inscripción en este estudio. Si un sujeto completó con éxito un estudio con LUM001 o SHP626, puede participar en este estudio siempre que hayan pasado al menos 30 días desde la última dosis de estos productos en investigación y haya completado con éxito todos los procedimientos de selección.
- Uso actual de cualquier medicamento (incluidas las preparaciones homeopáticas, a base de hierbas o de venta libre) con la excepción de los medicamentos enumerados en la Sección 5.2.1. (El uso actual se define como el uso dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del producto en investigación).
- Incapacidad para seguir una dieta y un horario de comidas estandarizados o incapacidad para ayunar, según se requiera durante el estudio.
- Colonoscopia, enema de bario u otras pruebas que requieran una limpieza intestinal dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
- Sujetos que reportan típicamente tener menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 deposiciones por día.
- Uso de antibióticos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
- Uso de secuestrantes de ácidos biliares dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán un placebo combinado con maralixibat 10 miligramos (mg), 20 mg, 50 mg una vez al día (QD), 50 mg dos veces al día (BID), 100 mg de formulación líquida y volixibat 10 mg, 20 mg en cápsula por vía oral durante 7 días.
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Los participantes recibirán un placebo combinado con maralixibat/volixibat por vía oral durante 7 días.
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Experimental: Maralixibat 10mg
Los participantes recibirán una formulación líquida de 10 mg de maralixibat por vía oral una vez al día durante 7 días.
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Los participantes recibirán maralixibat en dosis de 10 mg, 20 mg, 50 mg o 100 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Volixibat 10mg
Los participantes recibirán una cápsula de volixibat de 10 mg por vía oral una vez al día durante 7 días.
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Los participantes recibirán volixibat en dosis de 10 mg y 20 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Maralixibat 20mg
Los participantes recibirán una formulación líquida de 20 mg de maralixibat por vía oral una vez al día durante 7 días.
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Los participantes recibirán maralixibat en dosis de 10 mg, 20 mg, 50 mg o 100 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Volixibat 20mg
Los participantes recibirán una cápsula de volixibat de 20 mg por vía oral una vez al día durante 7 días.
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Los participantes recibirán volixibat en dosis de 10 mg y 20 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Maralixibat 50mg
Los participantes recibirán una formulación líquida de 50 mg de maralixibat por vía oral una vez al día durante 7 días.
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Los participantes recibirán maralixibat en dosis de 10 mg, 20 mg, 50 mg o 100 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Maralixibat 50 mg dos veces al día
Los participantes recibirán una formulación líquida de 50 mg de maralixibat por vía oral dos veces al día durante 7 días.
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Los participantes recibirán maralixibat en dosis de 10 mg, 20 mg, 50 mg o 100 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Maralixibat 100mg
Los participantes recibirán una formulación líquida de 100 mg de maralixibat por vía oral una vez al día durante 7 días.
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Los participantes recibirán maralixibat en dosis de 10 mg, 20 mg, 50 mg o 100 mg.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio de la excreción fecal de ácidos biliares después de la dosificación (Día 6 y Día 7)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 7
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La excreción de ácidos biliares fecales se determinó mediante la concentración de ácidos biliares totales en las muestras de heces durante cada ventana de recolección de 24 horas durante los períodos de inicio y tratamiento.
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Línea de base, día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el seguimiento (hasta 16 días)
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Un evento adverso se define como cualquier signo (incluido un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), esté o no relacionado con el producto medicinal (en investigación).
Un AA (clasificado por término preferido) que ocurrió durante el período de tratamiento se consideró un EAET si tuvo una fecha de inicio en o después de la primera dosis de IMP; tenía una fecha de inicio anterior a la fecha de la primera dosis de IMP, pero aumentó en severidad en o después de la fecha de la primera dosis del IMP ciego.
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Línea de base hasta el seguimiento (hasta 16 días)
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Cambio desde el inicio en los signos vitales (frecuencia del pulso en decúbito supino y frecuencia del pulso de pie) en el día 8/fin del tratamiento (ET)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 8
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Se informó la frecuencia del pulso en decúbito supino y la frecuencia del pulso en bipedestación.
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Línea de base, día 8
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Cambio desde el inicio en los signos vitales (presión arterial) en el día 8/fin del tratamiento (EOT)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 8
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Presión arterial sistólica en decúbito supino (SBP en decúbito supino); Presión arterial sistólica de pie (PAS de pie); Presión arterial diastólica en decúbito supino (PAD en decúbito supino); Se informó la presión arterial diastólica de pie (PAD de pie).
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Línea de base, día 8
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Cambio desde el inicio en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones: frecuencia cardíaca en el día 8/fin del tratamiento (EOT)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 8
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Se realizó ECG de 12 derivaciones.
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Línea de base, día 8
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Cambio desde el inicio en intervalos de ECG de 12 derivaciones en el día 8
Periodo de tiempo: Línea de base, día 8
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Se realizó ECG de 12 derivaciones.
El intervalo QT corregido (QTc) se obtuvo mediante la fórmula de Bazett (QTcB=QT/(RR)^1/2) y la fórmula de Fridericia (QTcF=QT/(RR)^1/3).
Intervalo PR; Intervalo QRS; Intervalo QT; Intervalo QTcB; Se informaron intervalos QTcF, intervalos RR.
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Línea de base, día 8
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio de bioquímica sérica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 8
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Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio de bioquímica sérica.
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Línea de base hasta el día 8
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de coagulación y hematología
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 8
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Se analizaron el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), el hematocrito, la hemoglobina, los monocitos y los eritrocitos.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de coagulación y hematología.
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Línea de base hasta el día 8
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros del análisis de orina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 8
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Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros del análisis de orina.
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Línea de base hasta el día 8
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Cambio desde el inicio en la concentración total de ácidos biliares en suero en el día 7
Periodo de tiempo: Línea de base, día 7
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Las concentraciones de ácidos biliares en suero se determinaron mediante cromatografía líquida validada con método de detección espectrométrica de masas en tándem (LC/MS/MS).
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Línea de base, día 7
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Cambio desde el inicio en la concentración sérica de 7-alfa-hidroxi-4-colesten-3-ona (C4) en el día 7
Periodo de tiempo: Línea de base, día 7
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Las muestras de suero se analizaron para C4 usando un método LC/MS/MS validado.
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Línea de base, día 7
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Dureza de las heces medida por el gráfico de heces de Bristol en el día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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La dureza de las heces se evaluó de acuerdo con la tabla de heces de Bristol, donde 1 era la forma de heces más dura y 7 la más blanda.
Los tipos 3 y 4 se consideraron normales y los tipos en cualquier extremo de la escala se consideraron graves.
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Día 7
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Frecuencia de las deposiciones en el día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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La frecuencia de las deposiciones se calculó por grupo de tratamiento y por día.
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Día 7
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de junio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de junio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SHP625-101
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