Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere den relative styrken til flere orale doser av LUM001 og SHP626 hos overvektige og overvektige voksne, vurdert av fekal gallesyreutskillelse

2. april 2019 oppdatert av: Mirum Pharmaceuticals, Inc.

En randomisert, blindet, placebokontrollert, fase 1-studie for å vurdere den relative styrken til flere orale doser av LUM001 og SHP626 hos overvektige og overvektige voksne personer, vurdert av fekal gallesyreutskillelse

Hensikten med denne studien er å vurdere den relative styrken til flere orale doser av LUM001 og SHP626 administrert i 7 dager, vurdert ved fekal gallesyreutskillelse hos overvektige og overvektige voksne personer. Denne studien er designet for å ta opp spørsmålet om relativ potens for første gang i det samme.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater
        • New Orleans Center for Clinical Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. En forståelse, evne og vilje til fullt ut å overholde studieprosedyrer, studiekosthold og restriksjoner.
  2. Evne til frivillig å gi skriftlig, signert og datert (personlig eller via en lovlig autorisert representant) informert samtykke/samt samtykke for å delta i studien.
  3. Alder 18-65 år inklusive på tidspunktet for samtykke. Datoen for underskrift av det informerte samtykket er definert som begynnelsen av screeningsperioden. Dette inkluderingskriteriet vil først bli vurdert ved første screeningbesøk.
  4. Menn som godtar å overholde gjeldende prevensjonskrav i protokollen eller kvinner som ikke er i fertil alder (se avsnitt 4.4 for detaljer).
  5. Må anses generelt sunt. Helsestatus er definert av fravær av bevis for noen aktiv eller kronisk sykdom (se avsnitt 7.2.2.1 for detaljer og unntak) etter fullføring av en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings EKG, hematologi, blodkjemi og urinanalyse.
  6. Må ha en kroppsmasseindeks på 25,0-35,0 kg/m² inkludert med en kroppsvekt >63,5 kg (140 lbs ved første screeningbesøk). Dette inkluderingskriteriet vil først bli vurdert ved første screeningbesøk.
  7. Alle kliniske laboratorieparametre er innenfor normal laboratoriegrense eller ikke funnet å være klinisk signifikante av hovedforskeren.
  8. Evne til å svelge en(e) dose(r) av forsøksprodukt(er).

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med hematologisk, hepatisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre-, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, fjerning av galleblæren eller nåværende eller tilbakevendende sykdom som kan påvirke virkningen, absorpsjonen eller disponeringen av undersøkelsesproduktet, eller kliniske eller laboratoriemessige vurderinger.
  2. Nåværende eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sykdom, enhver medisinsk lidelse som kan kreve behandling eller gjøre at forsøkspersonen neppe vil fullføre studien, eller enhver tilstand som utgjør en unødig risiko fra undersøkelsesproduktet eller prosedyrene.
  3. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet(e), nært beslektede forbindelser eller noen av de angitte ingrediensene.
  4. Betydelig sykdom, bedømt av etterforskeren, innen 2 uker før den første dosen av forsøksproduktet.
  5. Kjent historie med alkohol eller annet rusmisbruk i løpet av det siste året.
  6. Donasjon av blod eller blodprodukter (f.eks. plasma eller blodplater) innen 60 dager før du mottar den første dosen av forsøksproduktet.
  7. Innen 30 dager før den første dosen av forsøksproduktet:

    • Har brukt et forsøksprodukt (hvis eliminasjonshalveringstid er <6 dager, ellers 5 halveringstider).
    • Har blitt registrert i en klinisk studie (inkludert vaksinestudier) som etter etterforskerens mening kan påvirke denne Shire-sponsede studien.
    • Har hatt noen vesentlige endringer i spisevaner eller treningsrutiner, vurdert av utrederen
  8. Bekreftet systolisk blodtrykk i hvile >145 mmHg eller <89 mmHg, og diastolisk blodtrykk >95 mmHg eller <59 mmHg.
  9. 12-avlednings-EKG som viser QTc >460 millisekunder for mannlige forsøkspersoner eller >470 millisekunder for kvinnelige forsøkspersoner ved screening. Hvis QTc overstiger 460 millisekunder for menn eller 470 millisekunder for kvinner, bør EKG gjentas 2 ganger til og gjennomsnittet av de 3 QTc-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering
  10. En positiv skjerm for narkotikamisbruk ved screening eller på dag -3 (innsjekking).
  11. Mannlige forsøkspersoner som inntar mer enn 21 enheter alkohol per uke eller 3 enheter per dag. Kvinnelige forsøkspersoner som inntar mer enn 14 enheter alkohol per uke eller 2 enheter per dag. (1 alkoholenhet=1 øl eller 1 vin [5 oz/150 mL] eller 1 brennevin [1,5 oz/40 mL] eller 0,75 oz alkohol).
  12. En positiv HIV-, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) antistoffskjerm.
  13. Bruk av tobakk (f.eks. røyking eller tygging) eller andre nikotinholdige produkter (f.eks. tyggegummi, plaster) i enhver form. Tidligere brukere må rapportere at de har sluttet å bruke tobakk i minst 30 dager før de får den første dosen av undersøkelsesproduktet.
  14. Rutinemessig inntak av mer enn 2 enheter koffein per dag eller personer som opplever koffeinabstinenshodepine. (Én koffeinenhet er inneholdt i følgende varer: en 6 oz [180 ml] kopp kaffe, to 12 oz [360 mL] bokser med cola, en 12 oz kopp te og tre 1 oz [85 g] sjokoladeplater . Koffeinfri kaffe, te og cola anses ikke å inneholde koffein.)
  15. Tidligere skjermfeil, randomisering, deltakelse eller påmelding i denne studien. Hvis et forsøksperson har fullført en studie med LUM001 eller SHP626, kan de delta i denne studien forutsatt at det har gått minst 30 dager siden deres siste dose av disse undersøkelsesproduktene og de har fullført alle screeningsprosedyrer.
  16. Nåværende bruk av medisiner (inkludert reseptfrie, urte- eller homøopatiske preparater) med unntak av de medisinene som er oppført i avsnitt 5.2.1. (Gjeldende bruk er definert som bruk innen 14 dager etter den første dosen av undersøkelsesproduktet.)
  17. En manglende evne til å følge en standardisert diett og måltidsplan eller manglende evne til å faste, etter behov under studien.
  18. Koloskopi, bariumklyster eller andre tester som krever tarmrensing innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet.
  19. Personer som rapporterer at de vanligvis har mindre enn 3 avføringer per uke eller mer enn 3 avføringer per dag.
  20. Bruk av antibiotika innen 30 dager før første dose av forsøksproduktet.
  21. Bruk av gallesyrebindende midler innen 30 dager før første dose av forsøksproduktet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet til maralixibat 10 milligram (mg), 20 mg, 50 mg én gang daglig (QD), 50 mg to ganger daglig (BID), 100 mg flytende formulering og volixibat 10 mg, 20 mg kapsel oralt i 7 dager.
Deltakerne vil motta placebo tilpasset maralixibat/volixibat oralt i 7 dager.
Eksperimentell: Maralixibat 10mg
Deltakerne vil motta maralixibat 10 mg flytende formulering oralt QD i 7 dager.
Deltakerne vil motta maralixibat i doser på 10 mg, 20 mg, 50 mg eller 100 mg.
Andre navn:
  • LUM001
Eksperimentell: Volixibat 10mg
Deltakerne vil motta volixibat 10 mg kapsel oralt QD i 7 dager.
Deltakerne vil motta volixibat i doser på 10 mg og 20 mg.
Andre navn:
  • SHP626
Eksperimentell: Maralixibat 20mg
Deltakerne vil motta maralixibat 20 mg flytende formulering oralt QD i 7 dager.
Deltakerne vil motta maralixibat i doser på 10 mg, 20 mg, 50 mg eller 100 mg.
Andre navn:
  • LUM001
Eksperimentell: Volixibat 20mg
Deltakerne vil motta volixibat 20 mg kapsel oralt QD i 7 dager.
Deltakerne vil motta volixibat i doser på 10 mg og 20 mg.
Andre navn:
  • SHP626
Eksperimentell: Maralixibat 50mg
Deltakerne vil motta maralixibat 50 mg flytende formulering oralt QD i 7 dager.
Deltakerne vil motta maralixibat i doser på 10 mg, 20 mg, 50 mg eller 100 mg.
Andre navn:
  • LUM001
Eksperimentell: Maralixibat 50mg BID
Deltakerne vil motta maralixibat 50 mg flytende formulering oralt BID i 7 dager.
Deltakerne vil motta maralixibat i doser på 10 mg, 20 mg, 50 mg eller 100 mg.
Andre navn:
  • LUM001
Eksperimentell: Maralixibat 100mg
Deltakerne vil motta maralixibat 100 mg flytende formulering oralt QD i 7 dager.
Deltakerne vil motta maralixibat i doser på 10 mg, 20 mg, 50 mg eller 100 mg.
Andre navn:
  • LUM001

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline av fekal gallesyreutskillelse etter dosering (dag 6 og dag 7)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7
Fekal gallesyreutskillelse ble bestemt av konsentrasjonen av totale gallesyrer i avføringsprøver over hvert 24-timers oppsamlingsvindu under innførings- og behandlingsperioder.
Grunnlinje, dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Baseline frem til oppfølging (opptil 16 dager)
En uønsket hendelse er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke. En AE (klassifisert etter foretrukket term) som oppstod i løpet av behandlingsperioden ble ansett som en TEAE hvis den hadde en startdato på eller etter den første dosen av IMP; den hadde en startdato før datoen for den første dosen av IMP, men økte i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for den første dosen av den blindede IMP.
Baseline frem til oppfølging (opptil 16 dager)
Endring fra baseline i vitale tegn (pulsfrekvens og stående puls) på dag 8 / behandlingsslutt (ET)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8
Ryggliggende puls og stående puls ble rapportert.
Grunnlinje, dag 8
Endring fra baseline i vitale tegn (blodtrykk) på dag 8 / avsluttet behandling (EOT)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8
Ryggliggende systolisk blodtrykk (ryggliggende SBP); Stående systolisk blodtrykk (stående SBP); Ryggliggende diastolisk blodtrykk (Supin DBP); Stående diastolisk blodtrykk (stående DBP) ble rapportert.
Grunnlinje, dag 8
Endring fra baseline i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) - hjertefrekvens på dag 8 / behandlingsslutt (EOT)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8
12-avlednings EKG ble utført.
Grunnlinje, dag 8
Endring fra baseline i 12-avlednings EKG-intervaller på dag 8
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8
12-avlednings EKG ble utført. Det korrigerte QT-intervallet (QTc) ble utledet av Bazett-formelen (QTcB=QT/(RR)^1/2) og Fridericia-formelen (QTcF=QT/(RR)^1/3). PR-intervall; QRS-intervall; QT-intervall; QTcB-intervall; QTcF-intervall, RR-intervaller ble rapportert.
Grunnlinje, dag 8
Antall deltakere med klinisk meningsfulle endringer i laboratorieparametre for serumbiokjemi
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 8
Antall deltakere med klinisk betydningsfulle endringer i laboratorieparametre for biokjemi i serum ble rapportert.
Grunnlinje frem til dag 8
Antall deltakere med klinisk meningsfulle endringer i koagulasjons- og hematologiske parametere
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 8
Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), hematokrit, hemoglobin, monocytter og erytrocytter ble analysert. Antall deltakere med klinisk meningsfull endring i koagulasjons- og hematologiske parametere ble rapportert.
Grunnlinje frem til dag 8
Antall deltakere med klinisk meningsfulle endringer i urinanalyseparametre
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 8
Antall deltakere med klinisk betydningsfulle endringer i urinanalyseparametere ble rapportert.
Grunnlinje frem til dag 8
Endring fra baseline i total serum gallesyrekonsentrasjon på dag 7
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7
Serum gallesyrekonsentrasjoner ble bestemt ved å bruke en validert væskekromatografi med tandem massespektrometrisk deteksjon (LC/MS/MS) metode.
Grunnlinje, dag 7
Endring fra baseline i serumkonsentrasjon av 7-alfa-hydroksy-4-kolesten-3-on (C4) på ​​dag 7
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7
Serumprøver ble analysert for C4 ved bruk av en validert LC/MS/MS-metode.
Grunnlinje, dag 7
Krakkhardhet målt av Bristol avføringsdiagram på dag 7
Tidsramme: Dag 7
Avføringens hardhet ble vurdert i henhold til Bristol Stool Chart, hvor 1 var den hardeste og 7 var den mykeste formen for avføring. Type 3 og 4 ble ansett som normale og typer i hver ende av skalaen ble ansett som alvorlige.
Dag 7
Hyppighet av tarmbevegelser på dag 7
Tidsramme: Dag 7
Hyppigheten av avføring ble beregnet etter behandlingsgruppe og etter dag.
Dag 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

18. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SHP625-101

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Friske Frivillige

Kliniske studier på Placebo

3
Abonnere