Исследование по оценке относительной эффективности многократных пероральных доз LUM001 и SHP626 у взрослых с избыточным весом и ожирением по оценке экскреции желчных кислот с калом

Критерии включения:

1. Понимание, способность и готовность полностью соблюдать процедуры исследования, диету исследования и ограничения.
2. Возможность добровольно предоставить письменное, подписанное и датированное (лично или через уполномоченного законом представителя) информированное согласие/согласие, если применимо, на участие в исследовании.
3. Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент согласия. Дата подписания информированного согласия определяется как начало периода скрининга. Этот критерий включения будет оцениваться только при первом скрининговом посещении.
4. Мужчины, которые согласны соблюдать любые применимые требования протокола в отношении контрацепции, или женщины, не способные к деторождению (подробности см. в Разделе 4.4).
5. Должен считаться в целом здоровым. Состояние здоровья определяется отсутствием признаков какого-либо активного или хронического заболевания (подробности и исключения см. в разделе 7.2.2.1) после завершения подробного медицинского и хирургического анамнеза, полного медицинского осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, гематология, биохимический анализ крови и анализ мочи.
6. Должен иметь индекс массы тела 25,0-35,0 кг/м² включительно при массе тела >63,5 кг (140 фунтов при первом посещении скрининга). Этот критерий включения будет оцениваться только при первом скрининговом посещении.
7. Все клинико-лабораторные параметры находятся в пределах нормы или не признаны клинически значимыми главным исследователем.
8. Способность проглотить дозу(ы) исследуемого(ых) продукта(ов).

Критерий исключения:

1. История любого гематологического, печеночного, респираторного, сердечно-сосудистого, почечного, неврологического или психического заболевания, удаления желчного пузыря или текущего или рецидивирующего заболевания, которое могло повлиять на действие, всасывание или распределение исследуемого продукта, или клинические или лабораторные оценки.
2. Текущая или соответствующая история физического или психического заболевания, любое медицинское расстройство, которое может потребовать лечения или сделать субъект маловероятным для полного завершения исследования, или любое состояние, которое представляет неоправданный риск, связанный с исследуемым продуктом или процедурами.
3. Известная или предполагаемая непереносимость или гиперчувствительность к исследуемому продукту (продуктам), родственным соединениям или любому из заявленных ингредиентов.
4. Серьезное заболевание, по мнению исследователя, в течение 2 недель до первой дозы исследуемого продукта.
5. Известная история злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами в течение последнего года.
6. Донорство крови или продуктов крови (например, плазмы или тромбоцитов) в течение 60 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.

7. В течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата:

   • Использовали исследуемый продукт (если период полувыведения <6 дней, в противном случае 5 периодов полувыведения).
   • Были включены в клиническое исследование (включая исследования вакцин), которое, по мнению исследователя, может повлиять на это исследование, спонсируемое Shire.
   • Были ли какие-либо существенные изменения в привычках питания или режиме упражнений, по оценке исследователя
8. Подтвержденное систолическое артериальное давление в покое >145 мм рт.ст. или <89 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление >95 мм рт.ст. или <59 мм рт.ст.
9. ЭКГ в двенадцати отведениях, демонстрирующая QTc> 460 миллисекунд для мужчин или> 470 миллисекунд для женщин при скрининге. Если QTc превышает 460 миллисекунд для мужчин или 470 миллисекунд для женщин, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, и для определения пригодности субъекта следует использовать среднее из 3 значений QTc.
10. Положительный результат скрининга на наркотики при скрининге или на 3-й день (регистрация).
11. Субъекты мужского пола, употребляющие более 21 единицы алкоголя в неделю или 3 единицы в день. Субъекты женского пола, употребляющие более 14 единиц алкоголя в неделю или 2 единицы алкоголя в день. (1 единица алкоголя = 1 пиво или 1 вино [5 унций/150 мл] или 1 ликер [1,5 унции/40 мл] или 0,75 унции алкоголя).
12. Положительный скрининг на антитела к поверхностному антигену ВИЧ, гепатита В (HBsAg) или вирусу гепатита С (ВГС).
13. Употребление табака (например, курение или жевание) или других никотинсодержащих продуктов (например, жевательной резинки, пластыря) в любой форме. Бывшие потребители должны сообщить, что они прекратили употребление табака как минимум за 30 дней до получения первой дозы исследуемого продукта.
14. Регулярное потребление более 2 единиц кофеина в день или субъекты, которые испытывают головную боль при отмене кофеина. (Одна единица кофеина содержится в следующих продуктах: одна чашка кофе на 6 унций [180 мл], две банки колы на 12 унций [360 мл], одна чашка чая на 12 унций и три плитки шоколада на 1 унцию [85 г] . Кофе без кофеина, чай и кола не считаются содержащими кофеин.)
15. Предшествующая неудача скрининга, рандомизация, участие или зачисление в это исследование. Если субъект успешно завершил исследование с использованием LUM001 или SHP626, он может участвовать в этом исследовании при условии, что прошло не менее 30 дней с момента получения им последней дозы этих исследуемых продуктов, и он успешно завершил все процедуры скрининга.
16. Текущее использование любых лекарств (в том числе безрецептурных, травяных или гомеопатических препаратов), за исключением тех лекарств, которые перечислены в Разделе 5.2.1. (Текущее использование определяется как использование в течение 14 дней после первой дозы исследуемого продукта.)
17. Неспособность соблюдать стандартную диету и график приема пищи или неспособность голодать, как это требуется во время исследования.
18. Колоноскопия, бариевая клизма или другие тесты, требующие очищения кишечника в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта.
19. Субъекты, которые сообщают, что у них обычно менее 3 дефекаций в неделю или более 3 дефекаций в день.
20. Использование антибиотиков в течение 30 дней до первой дозы исследуемого продукта.
21. Использование секвестрантов желчных кислот в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата