Studie ter beoordeling van de relatieve potentie van meervoudige orale doses van LUM001 en SHP626 bij volwassenen met overgewicht en obesitas, beoordeeld aan de hand van fecale galzuuruitscheiding

Inclusiecriteria:

1. Een begrip, het vermogen en de bereidheid om volledig te voldoen aan de studieprocedures, het studiedieet en de beperkingen.
2. Mogelijkheid om vrijwillig schriftelijke, ondertekende en gedateerde (persoonlijk of via een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger) geïnformeerde toestemming/en instemming te geven, voor zover van toepassing, om deel te nemen aan het onderzoek.
3. Leeftijd 18-65 jaar inclusief op het moment van toestemming. De datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming wordt gedefinieerd als het begin van de screeningperiode. Dit inclusiecriterium wordt pas bij het eerste screeningsbezoek beoordeeld.
4. Mannen die ermee instemmen zich te houden aan alle van toepassing zijnde anticonceptievereisten van het protocol of vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen (zie rubriek 4.4 voor details).
5. Moet over het algemeen als gezond worden beschouwd. Gezondheidsstatus wordt gedefinieerd door de afwezigheid van bewijs van een actieve of chronische ziekte (zie paragraaf 7.2.2.1 voor details en uitzonderingen) na voltooiing van een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG, hematologie, bloedchemie en urineonderzoek.
6. Moet een body mass index van 25,0-35,0 hebben kg/m² inclusief met een lichaamsgewicht >63,5 kg (140 lbs bij het eerste screeningsbezoek). Dit inclusiecriterium wordt pas bij het eerste screeningsbezoek beoordeeld.
7. Alle klinische laboratoriumparameters vallen binnen de normale laboratoriumlimiet of zijn niet klinisch significant bevonden door de hoofdonderzoeker.
8. Mogelijkheid om een ​​dosis(sen) van onderzoeksproduct(en) door te slikken.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een hematologische, hepatische, respiratoire, cardiovasculaire, nier-, neurologische of psychiatrische ziekte, verwijdering van de galblaas, of huidige of terugkerende ziekte die de werking, absorptie of beschikbaarheid van het onderzoeksproduct, of klinische of laboratoriumbeoordelingen zou kunnen beïnvloeden.
2. Huidige of relevante voorgeschiedenis van lichamelijke of psychiatrische ziekte, een medische stoornis die mogelijk behandeling vereist of waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon het onderzoek volledig zal voltooien, of een aandoening die een te groot risico met zich meebrengt vanwege het onderzoeksproduct of de onderzoeksprocedures.
3. Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor het (de) onderzoeksproduct(en), nauw verwante verbindingen of een van de vermelde ingrediënten.
4. Significante ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
5. Bekende geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik in het afgelopen jaar.
6. Donatie van bloed of bloedproducten (bijv. plasma of bloedplaatjes) binnen 60 dagen voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksproduct.

7. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct:

   • Een onderzoeksproduct hebben gebruikt (als de eliminatiehalfwaardetijd <6 dagen is, anders 5 halfwaardetijden).
   • Zijn opgenomen in een klinische studie (inclusief vaccinstudies) die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op deze door Shire gesponsorde studie.
   • Substantiële veranderingen in eetgewoonten of trainingsroutine hebben gehad, zoals beoordeeld door de onderzoeker
8. Bevestigde systolische bloeddruk in rust >145 mmHg of <89 mmHg, en diastolische bloeddruk >95 mmHg of <59 mmHg.
9. Twaalf-afleidingen ECG dat QTc >460 milliseconden voor mannelijke proefpersonen of >470 milliseconden voor vrouwelijke proefpersonen bij screening aantoont. Als QTc langer is dan 460 milliseconden voor mannen of 470 milliseconden voor vrouwen, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTc-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt
10. Een positieve screening op misbruik van drugs bij de screening of op dag -3 (check-in).
11. Mannelijke proefpersonen die meer dan 21 eenheden alcohol per week consumeren of 3 eenheden per dag. Vrouwelijke proefpersonen die meer dan 14 eenheden alcohol per week of 2 eenheden per dag consumeren. (1 alcoholeenheid = 1 bier of 1 wijn [5 oz/150 ml] of 1 sterke drank [1,5 oz/40 ml] of 0,75 oz alcohol).
12. Een positieve hiv-, hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) antilichaamscreening.
13. Gebruik van tabak (bijv. roken of kauwen) of andere nicotinebevattende producten (bijv. kauwgom, pleister) in welke vorm dan ook. Ex-gebruikers moeten ten minste 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksproduct melden dat ze gestopt zijn met het gebruik van tabak.
14. Routineconsumptie van meer dan 2 eenheden cafeïne per dag of proefpersonen die last hebben van cafeïneontwenningshoofdpijn. (Eén cafeïne-eenheid zit in de volgende artikelen: een kopje koffie van 6 oz [180 ml], twee blikjes cola van 360 ml [12 oz], een kopje thee van 12 oz en drie chocoladerepen van 85 g [1 oz] . Cafeïnevrije koffie, thee en cola worden niet geacht cafeïne te bevatten.)
15. Eerder falen van het scherm, randomisatie, deelname aan of deelname aan dit onderzoek. Als een proefpersoon met succes een onderzoek met LUM001 of SHP626 heeft voltooid, mag hij deelnemen aan dit onderzoek op voorwaarde dat er ten minste 30 dagen zijn verstreken sinds zijn laatste dosis van deze onderzoeksproducten en dat hij alle screeningprocedures met succes heeft voltooid
16. Actueel gebruik van medicijnen (inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, kruidenpreparaten of homeopathische preparaten) met uitzondering van de medicijnen die worden vermeld in paragraaf 5.2.1. (Huidig ​​gebruik wordt gedefinieerd als gebruik binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksproduct.)
17. Een onvermogen om een ​​gestandaardiseerd dieet en maaltijdschema te volgen of het onvermogen om te vasten, zoals vereist tijdens het onderzoek.
18. Colonoscopie, bariumklysma of andere onderzoeken die een darmreiniging vereisen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
19. Onderwerpen die melden dat ze doorgaans minder dan 3 stoelgangen per week of meer dan 3 stoelgangen per dag hebben.
20. Gebruik van antibiotica binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct.
21. Gebruik van galzuurbindende harsen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct