Étude pour évaluer la puissance relative de doses orales multiples de LUM001 et SHP626 chez des adultes en surpoids et obèses, telle qu'évaluée par l'excrétion fécale d'acide biliaire

Critère d'intégration:

1. Une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement aux procédures d'étude, au régime d'étude et aux restrictions.
2. Capacité à fournir volontairement un consentement éclairé écrit, signé et daté (personnellement ou par l'intermédiaire d'un représentant légalement autorisé) pour participer à l'étude.
3. Âgé de 18 à 65 ans inclus au moment du consentement. La date de signature du consentement éclairé est définie comme le début de la période de dépistage. Ce critère d'inclusion ne sera apprécié qu'à la première visite de dépistage.
4. Les hommes qui acceptent de se conformer à toutes les exigences contraceptives applicables du protocole ou les femmes en âge de procréer (voir la section 4.4 pour plus de détails).
5. Doit être considéré comme généralement sain. L'état de santé est défini par l'absence de preuve de toute maladie active ou chronique (voir la section 7.2.2.1 pour les détails et les exceptions) suite à la réalisation d'un historique médical et chirurgical détaillé, d'un examen physique complet, des signes vitaux, d'un ECG à 12 dérivations, hématologie, chimie du sang et analyse d'urine.
6. Doit avoir un indice de masse corporelle de 25,0 à 35,0 kg/m² inclus avec un poids corporel> 63,5 kg (140 lb lors de la première visite de dépistage). Ce critère d'inclusion ne sera apprécié qu'à la première visite de dépistage.
7. Tous les paramètres de laboratoire clinique se situent dans les limites normales du laboratoire ou ne sont pas jugés cliniquement significatifs par le chercheur principal.
8. Capacité à avaler une (des) dose(s) de produit(s) de recherche.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie hématologique, hépatique, respiratoire, cardiovasculaire, rénale, neurologique ou psychiatrique, ablation de la vésicule biliaire ou maladie actuelle ou récurrente pouvant affecter l'action, l'absorption ou la disposition du produit expérimental, ou les évaluations cliniques ou de laboratoire.
2. Antécédents actuels ou pertinents de maladie physique ou psychiatrique, tout trouble médical pouvant nécessiter un traitement ou rendre le sujet peu susceptible de terminer complètement l'étude, ou toute condition qui présente un risque excessif du produit ou des procédures de recherche.
3. Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée au(x) produit(s) de recherche, aux composés étroitement apparentés ou à l'un des ingrédients indiqués.
4. Maladie importante, à en juger par l'investigateur, dans les 2 semaines précédant la première dose du produit expérimental.
5. Antécédents connus d'abus d'alcool ou d'autres substances au cours de la dernière année.
6. Don de sang ou de produits sanguins (p. ex., plasma ou plaquettes) dans les 60 jours précédant la réception de la première dose du produit expérimental.

7. Dans les 30 jours précédant la première dose du produit expérimental :

   • Avoir utilisé un produit expérimental (si la demi-vie d'élimination est <6 jours, sinon 5 demi-vies).
   • Avoir été inscrit à une étude clinique (y compris des études sur les vaccins) qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir un impact sur cette étude parrainée par Shire.
   • Avoir eu des changements substantiels dans les habitudes alimentaires ou la routine d'exercice, tel qu'évalué par l'investigateur
8. Pression artérielle systolique au repos confirmée > 145 mmHg ou <89 mmHg, et pression artérielle diastolique >95 mmHg ou <59 mmHg.
9. ECG à douze dérivations démontrant un QTc> 460 millisecondes pour les sujets masculins ou> 470 millisecondes pour les sujets féminins lors du dépistage. Si QTc dépasse 460 millisecondes pour les hommes ou 470 millisecondes pour les femmes, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTc doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet
10. Un dépistage positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou au jour -3 (enregistrement).
11. Sujets masculins qui consomment plus de 21 unités d'alcool par semaine ou 3 unités par jour. Sujets féminins qui consomment plus de 14 unités d'alcool par semaine ou 2 unités par jour. (1 unité d'alcool = 1 bière ou 1 vin [5 oz/150 ml] ou 1 liqueur [1,5 oz/40 ml] ou 0,75 oz d'alcool).
12. Un dépistage positif du VIH, de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
13. Utilisation de tabac (par exemple, fumer ou mâcher) ou d'autres produits contenant de la nicotine (par exemple, gomme, patch) sous quelque forme que ce soit. Les ex-usagers doivent déclarer qu'ils ont cessé de fumer pendant au moins 30 jours avant de recevoir la première dose du produit expérimental.
14. Consommation courante de plus de 2 unités de caféine par jour ou sujets souffrant de maux de tête liés au sevrage de la caféine. (Une unité de caféine est contenue dans les articles suivants : une tasse de café de 6 oz [180 ml], deux canettes de cola de 12 oz [360 ml], une tasse de thé de 12 oz et trois barres de chocolat de 1 oz [85 g] . Le café, le thé et le cola décaféinés ne sont pas considérés comme contenant de la caféine.)
15. Échec de dépistage antérieur, randomisation, participation ou inscription à cette étude. Si un sujet a terminé avec succès une étude utilisant LUM001 ou SHP626, il peut participer à cette étude à condition qu'au moins 30 jours se soient écoulés depuis sa dernière dose de ces produits expérimentaux et qu'il ait terminé avec succès toutes les procédures de dépistage
16. L'utilisation actuelle de tout médicament (y compris les préparations en vente libre, à base de plantes ou homéopathiques) à l'exception des médicaments énumérés à la section 5.2.1. (L'utilisation actuelle est définie comme une utilisation dans les 14 jours suivant la première dose du produit expérimental.)
17. Une incapacité à suivre un régime alimentaire et un horaire de repas standardisés ou une incapacité à jeûner, comme requis pendant l'étude.
18. Coloscopie, lavement baryté ou autres tests nécessitant un nettoyage intestinal dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental.
19. Sujets qui déclarent avoir généralement moins de 3 selles par semaine ou plus de 3 selles par jour.
20. Utilisation d'antibiotiques dans les 30 jours précédant la première dose du produit expérimental.
21. Utilisation de séquestrants des acides biliaires dans les 30 jours précédant la première dose du produit expérimental