- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02477904
Ketogén diétás terápia autizmus spektrumzavar esetén
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a ketogén diéta (dús zsír-, alacsony szénhidrát- és mérsékelt fehérjetartalmú; a glükóz elsődleges metabolizmusáról a ketonokra való átállást váltja ki) vagy a módosított Atkins-diéta hatékony lehet az autizmus kezelésében. Az autizmushoz hasonló viselkedési fenotípussal jellemezhető Black and Tan BRachyury (BTBR) T+tf/J egértörzs kutatása kimutatta a ketogén diéta hatékonyságát az autizmus javításában. Bár a módosított diéták, mint például a Feingold-diéta, az alacsony cukortartalmú diéta vagy a gluténmentes diéta viselkedésbeli javulást mutattak a figyelemhiányos hiperaktivitási zavarban (ADHD) szenvedő betegeknél, a ketogén diétát nem vizsgálták autizmus spektrumzavarban (ASD). ) az ADHD komorbiditás magas előfordulása ellenére. Mindössze egy prospektív, kísérleti tanulmány eredményeit tették közzé, amelyek mind a 18 autista alanynál jelentõs viselkedésjavulást jelentettek hat hónapos (négyhetes diétás és kéthetes diétamentes idõközönként) ketogén diéta után. Nyilvánvaló, hogy a ketogén és más módosított diétákat, mint az ASD ígéretes kezelését, nem vizsgálták eléggé. További klinikai kutatásokra van szükség ahhoz, hogy a ketogén diétát biztonságos, hatékony alternatívaként kezeljék az ASD-vel küzdő gyermekek számára.
Ez a javasolt kutatási projekt egy etnikailag sokszínű mintát (változatos genetikai hátteret és környezeti expozíciót) fog tartalmazni, hogy felmérjék a ketogén diéta, mint terápiás beavatkozás hatékonyságát, és megértsék az ASD-vel küzdő gyermekekre gyakorolt jótékony hatásait. A kutatók arra számítanak, hogy a figyelemre méltó eredmények hozzájárulnak az ASD-vel és a hatékony étrendi beavatkozásokkal kapcsolatos ritka irodalomhoz, és ösztönzik a jövőbeni kutatási együttműködést más egészségügyi központok és/vagy akadémiai intézmények kutatóival. A jövőbeli kutatások finanszírozása ígéretesnek tűnik, ha figyelembe vesszük, hogy a ketogén terápiák egyúttal új módszert jelentenek számos rendellenesség, köztük más idegrendszeri fejlődési rendellenességek, cukorbetegség, migrénes fejfájás, agydaganatok, sclerosis multiplex és elhízás kezelésére.
Ezenkívül a kutatók azt javasolják, hogy a ketogén diétával kezelt (nem kezelt) ASD-ben szenvedő (nem) gyermekek vérösszetételében és a bél (bél) mikrobiomában bekövetkező lehetséges változásokat is megvizsgálják, figyelembe véve az ASD-tünetekre gyakorolt hatást. A gyomor-bél traktus és a központi idegrendszer kapcsolata egyre nagyobb érdeklődést váltott ki a kutatói közösségben. A bél-agy interfész egy kétirányú kapcsolatot ír le, amelyben a központi idegrendszer befolyásolja a bélrendszert, és fordítva. Keveset tudunk az emberek táplálkozási sikeréről szóló anekdotikus beszámolók mögött meghúzódó mechanizmusokról, de gyanítható, hogy a bél mikroflórájának megváltozása is közrejátszik. Mulle et al. (2013) azt feltételezte, hogy a bélmikrobióma és az ASD közötti kapcsolat az atipikus táplálkozási és táplálkozási minták közvetlen oka vagy közvetett következménye lehet. Hasonlóképpen, az étrendi minták, beleértve a ketogén diétát is, befolyásolják a tápanyagok elérhetőségét, és így közvetetten modulálják a bél mikrobiomát. Több tanulmány is megerősítette, hogy az egészséges gyermekek bélsár- és vizeletmintáiban különbségek vannak a bélrendszerben és az általános metabolitprofilokban, mint az ASD-ben szenvedő gyermekekben, ami potenciálisan a mikrobiom változásának eredménye. Az ASD anyai immunaktivációs egérmodelljében Hsiao et al. (2013) arról számoltak be, hogy a B. fragilis-szel végzett probiotikus kezelés korrigálhatja az ASD-re jellemző viselkedési rendellenességeket és metabolomikus profilt, és javíthatja az ASD-vel kapcsolatos GI-gát hiányát egerekben. Sandler et al. (2000) kimutatták, hogy az orális vancomycin-kezelés rövid távú javulást mutatott a regresszív autizmusban szenvedő gyermekeknél, ami arra utal, hogy a bélbaktériumok profiljának megváltozása, ebben az esetben az antibiotikum terápia hatására, javíthatja az autista viselkedést. Az ASD-vel küzdő gyermekek bélmikrobiómájának tanulmányozása felvilágosíthatja az étrend szerepét és az ASD-vel kapcsolatos gasztrointesztinális mikrobák változásait. Ezen adatok eredményeként új kezelések fedezhetők fel.
A tanulmány konkrét céljai a következők:
1. cél. A ketogén diéta hatásának értékelése az autizmus alapvető tüneteire. Az alapvető autista tünetek mérésére a következő eszközöket fogják használni: a) Autizmus diagnosztikai megfigyelési ütemterv – Második kiadás (ADOS-2); b) Asperger-szindróma diagnosztikai skála (ASDS); c) Gyermekkori autizmus értékelési skála (CARS-2); d) Gilliam Autism Rating Scale (GARS-3); e) Social Responsiveness Scale – Második kiadás (SRS-2); f) Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv IV. szövegváltozata (DSM-IV-TR) és DSM-V ASD kritériumai; g) Szabványos szociális és intelligenciatesztek (amennyiben rendelkezésre állnak, a gyermek iskolája által elvégzett); és h) Vanderbilt ADHD diagnosztikai tanárértékelési skála űrlapjai (Vanderbilt).
Hipotézis: Azok a résztvevők, akiknek ASD-je van/ketogén diétát folytat, jelentősen csökkenti az alapvető autista tüneteket, mint az ASD-vel rendelkezők/ketogén diétán kívüliek, az étrendi beavatkozás megkezdését követő három és hat hónap között.
Cél 2. Az autista alaptünetekben bekövetkező jelentős változásokra számítva megvizsgálni a ketogén diéta hatását (a) a viselkedésszabályozáshoz használt gyógyszerek számát és adagolását, (b) a viselkedéskezeléshez elrendelt laborvizsgálatok számát, (c) ) a sürgősségi osztályon vagy a kórházi látogatások száma viselkedéskezelés céljából, és (d) az alany/család elégedettsége a ketogén diétával.
Hipotézis: A gyógyszerek, az elrendelt laborvizsgálatok és a sürgősségi vagy kórházi látogatások száma (és/vagy adagolása) csökkenni fog a viselkedéskezelés céljából, és a résztvevők/családi elégedettség magasabb lesz azoknál a résztvevőknél, akik ASD-vel küzdenek/ketogén diétát tartanak, mint azok, akik ASD-ben szenved/nem tart ketogén diétát, a kiindulási állapottól az étrendi beavatkozás megkezdése után három és hat hónapig terjedő időszakban.
Cél 3. Összehasonlítani a (a) vér- és székletminták (bél vagy széklet mikrobiom) mintáiból származó biokémiai profilok és (b) szérum és vizelet ketonszintek különbségeit és/vagy változásait.
Hipotézis: Azok a résztvevők, akiknek ASD-je van/ketogén diétán, jelentősen eltérő biokémiai profillal és szignifikánsan magasabb szérum/vizelet-ketonszinttel rendelkeznek, mint azoké, akik ASD-ben szenvednek/ketogén diétát nem tartanak, és rendszeres étrend mellett általában kontrollt alakítanak ki, a kiindulási értéktől háromig. hat hónappal az étrendi beavatkozás megkezdése után.
A kutatók arra számítanak, hogy a KD hatékony lesz az ASD kezelésében, és elősegíti az ASD táplálkozási szokásainak és gasztrointesztinális változásainak megértését. A figyelemre méltó eredmények hozzájárulnak a diétás beavatkozás és az idegrendszeri fejlődési rendellenességek közötti összefüggésről szóló ritka irodalomhoz, és elősegítik a jövőbeni finanszírozás megszerzését olyan magasabb szintű klinikai vizsgálatokhoz, amelyek más egészségügyi központokkal és akadémiai intézményekkel közösen végeznek kutatást. A kutatók úgy vélik, hogy ezek a kezdeményezések szükségesek ahhoz, hogy a KD új, biztonságos alternatívája legyen az ASD-ben szenvedő betegek hatékony kezelésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96826-1099
- Shriners Hospitals for Children - Honolulu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 2-21 éves korig.
- Az autizmus spektrum zavar elsődleges diagnózisa.
- Szülő/törvényes gyám és gyermek, aki képes olvasni vagy megérteni angolul, és képes/hajlandó tájékoztatáson alapuló beleegyezését/hozzájárulását adni.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszt eredményt kell adniuk, és bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig – a fogamzóképes korú lányokat olyan lányoknál határozzák meg, akik > Tanner 2. és a vizelet terhességi tesztje elfogadható.
Kizárási kritériumok:
- Ismert szívbetegség, beleértve az aritmiákat vagy a magas vérnyomást.
- BMI < 3.%ile.
- Karnitin hiány (elsődleges).
- Karnitin palmitoiltranszferáz (CPT) I vagy II hiány.
- Karnitin transzlokáz hiány.
- Béta-oxidációs hibák - közepes láncú acil-dehidrogenáz-hiány (MCAD), hosszú láncú acil-dehidrogenáz-hiány (LCAD), rövid láncú acil-dehidrogenáz-hiány (SCAD), hosszú láncú 3-hidroxi-acil-koenzim-A-hiány (CoA) és közepes láncú 3-hidroxiacil-CoA hiány.
- Piruvát-karboxiláz hiány.
- Porphyria.
- Képtelenség fenntartani a megfelelő táplálkozást.
- A beteg vagy a gondozó be nem tartása.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ASD/KD
Az autizmus spektrum zavarral (ASD) diagnosztizált gyermekek (2-21 éves korig) ketogén diéta (KD) beavatkozásban részesülnek.
|
Étrendi
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: ASD/nem KD
Az autizmus spektrum zavarral (ASD) diagnosztizált gyermekek (2-21 évesek) nem részesülnek ketogén diéta (KD) beavatkozásban.
|
Étrendi
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: nem ASD/nem KD
Azok a tipikusan fejlődő gyermekek (2-21 évesek), akiknél nem diagnosztizáltak autizmus spektrum zavart (ASD), nem részesülnek ketogén diéta (KD) beavatkozásban.
|
Étrendi
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest az ASD fő tüneteiben
Időkeret: A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
Értékelje az alapvető autista tüneteket a következő mérőeszközökre adott válaszok áttekintésével/elemzésével: Autizmus diagnosztikai megfigyelési ütemterv – Második kiadás (ADOS-2); Asperger-szindróma diagnosztikai skála (ASDS); Gyermekkori autizmus értékelési skála (CARS-2); Gilliam Autism Rating Scale (GARS-3); Social Responsiveness Scale – Második kiadás (SRS-2); Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv IV. Szövegfelülvizsgálat (DSM-IV-TR) és DSM-V ASD kritériumok; szabványosított intelligenciatesztek (ha rendelkezésre állnak, a gyermek iskolája által kezelt); és a Vanderbilt ADHD Diagnosztikai tanárértékelési skála űrlapjai (Vanderbilt).
|
A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az ASD kezelésére használt gyógyszerek számában
Időkeret: A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
Értékelje a változásokat az önbevallás és az egészségügyi dokumentáció adatainak áttekintésével/elemzésével.
|
A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az ASD kezelésére használt gyógyszerek adagjában
Időkeret: A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
Értékelje a változásokat az önbevallás és az egészségügyi dokumentáció adatainak áttekintésével/elemzésével.
|
A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az ASD kezeléséhez rendelt laborvizsgálatok számában
Időkeret: A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
Értékelje a változásokat az önbevallás és az egészségügyi dokumentáció adatainak áttekintésével/elemzésével.
|
A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az ASD kezeléséhez szükséges sürgősségi vagy kórházi látogatások számában
Időkeret: A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
Értékelje a változásokat az önbevallás és az egészségügyi dokumentáció adatainak áttekintésével/elemzésével.
|
A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az alany/család elégedettségében a ketogén diétával
Időkeret: A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
Egy kérdőívre adott válaszok áttekintése/elemzése révén értékelje az alany/család ketogén diétával való elégedettségében bekövetkezett változásokat.
|
A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
|
A biokémiai profilok változása az alapvonalhoz képest a ketogén diéta miatt
Időkeret: A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
Értékelje a biokémiai profilkülönbségeket és változásokat a szérum és a vizelet ketonszintjének elemzésével
|
A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
|
A biokémiai profilok változása az alapvonalhoz képest a ketogén diéta miatt
Időkeret: A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
Mérje fel a biokémiai profilkülönbségeket és változásokat a vér- és székletminták (bélmikrobióma) minták elemzésével
|
A ketogén diéta előtti és utáni beavatkozás (a kezdetben, valamint a ketogén diéta három és hat hónapja után)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A ketogén diéta lehetséges hatásai
Időkeret: Posztketogén diétás beavatkozás
|
A ketogén diétán részt vevőket 21 éves korukig standard ellátás mellett klinikailag követik, hogy megvizsgálják a KD hosszú távú előnyeit vagy kockázatait.
|
Posztketogén diétás beavatkozás
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ryan W Lee, MD, Shriners Hospitals for Children, Honolulu
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell. 2013 Dec 19;155(7):1451-63. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024. Epub 2013 Dec 5.
- Stafstrom CE, Rho JM. The ketogenic diet as a treatment paradigm for diverse neurological disorders. Front Pharmacol. 2012 Apr 9;3:59. doi: 10.3389/fphar.2012.00059. eCollection 2012.
- Evangeliou A, Vlachonikolis I, Mihailidou H, Spilioti M, Skarpalezou A, Makaronas N, Prokopiou A, Christodoulou P, Liapi-Adamidou G, Helidonis E, Sbyrakis S, Smeitink J. Application of a ketogenic diet in children with autistic behavior: pilot study. J Child Neurol. 2003 Feb;18(2):113-8. doi: 10.1177/08830738030180020501.
- Mantis JG, Fritz CL, Marsh J, Heinrichs SC, Seyfried TN. Improvement in motor and exploratory behavior in Rett syndrome mice with restricted ketogenic and standard diets. Epilepsy Behav. 2009 Jun;15(2):133-41. doi: 10.1016/j.yebeh.2009.02.038. Epub 2009 Feb 26.
- Ruskin DN, Svedova J, Cote JL, Sandau U, Rho JM, Kawamura M Jr, Boison D, Masino SA. Ketogenic diet improves core symptoms of autism in BTBR mice. PLoS One. 2013 Jun 5;8(6):e65021. doi: 10.1371/journal.pone.0065021. Print 2013.
- Niederhofer H. Association of attention-deficit/hyperactivity disorder and celiac disease: a brief report. Prim Care Companion CNS Disord. 2011;13(3):PCC.10br01104. doi: 10.4088/PCC.10br01104.
- Cryan JF, Dinan TG. Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and behaviour. Nat Rev Neurosci. 2012 Oct;13(10):701-12. doi: 10.1038/nrn3346. Epub 2012 Sep 12.
- Harris SL, Handleman JS. Age and IQ at intake as predictors of placement for young children with autism: a four- to six-year follow-up. J Autism Dev Disord. 2000 Apr;30(2):137-42. doi: 10.1023/a:1005459606120.
- Mulle JG, Sharp WG, Cubells JF. The gut microbiome: a new frontier in autism research. Curr Psychiatry Rep. 2013 Feb;15(2):337. doi: 10.1007/s11920-012-0337-0.
- Wang Y, Kasper LH. The role of microbiome in central nervous system disorders. Brain Behav Immun. 2014 May;38:1-12. doi: 10.1016/j.bbi.2013.12.015. Epub 2013 Dec 25.
- Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Gastrointestinal flora and gastrointestinal status in children with autism--comparisons to typical children and correlation with autism severity. BMC Gastroenterol. 2011 Mar 16;11:22. doi: 10.1186/1471-230X-11-22.
- Kang DW, Park JG, Ilhan ZE, Wallstrom G, Labaer J, Adams JB, Krajmalnik-Brown R. Reduced incidence of Prevotella and other fermenters in intestinal microflora of autistic children. PLoS One. 2013 Jul 3;8(7):e68322. doi: 10.1371/journal.pone.0068322. Print 2013.
- Ming X, Stein TP, Barnes V, Rhodes N, Guo L. Metabolic perturbance in autism spectrum disorders: a metabolomics study. J Proteome Res. 2012 Dec 7;11(12):5856-62. doi: 10.1021/pr300910n. Epub 2012 Nov 9.
- Wang L, Christophersen CT, Sorich MJ, Gerber JP, Angley MT, Conlon MA. Elevated fecal short chain fatty acid and ammonia concentrations in children with autism spectrum disorder. Dig Dis Sci. 2012 Aug;57(8):2096-102. doi: 10.1007/s10620-012-2167-7. Epub 2012 Apr 26.
- Wang L, Christophersen CT, Sorich MJ, Gerber JP, Angley MT, Conlon MA. Increased abundance of Sutterella spp. and Ruminococcus torques in feces of children with autism spectrum disorder. Mol Autism. 2013 Nov 4;4(1):42. doi: 10.1186/2040-2392-4-42.
- Williams BL, Hornig M, Parekh T, Lipkin WI. Application of novel PCR-based methods for detection, quantitation, and phylogenetic characterization of Sutterella species in intestinal biopsy samples from children with autism and gastrointestinal disturbances. mBio. 2012 Jan 10;3(1):e00261-11. doi: 10.1128/mBio.00261-11. Print 2012.
- Yap IK, Angley M, Veselkov KA, Holmes E, Lindon JC, Nicholson JK. Urinary metabolic phenotyping differentiates children with autism from their unaffected siblings and age-matched controls. J Proteome Res. 2010 Jun 4;9(6):2996-3004. doi: 10.1021/pr901188e.
- De Angelis M, Piccolo M, Vannini L, Siragusa S, De Giacomo A, Serrazzanetti DI, Cristofori F, Guerzoni ME, Gobbetti M, Francavilla R. Fecal microbiota and metabolome of children with autism and pervasive developmental disorder not otherwise specified. PLoS One. 2013 Oct 9;8(10):e76993. doi: 10.1371/journal.pone.0076993. eCollection 2013.
- Sandler RH, Finegold SM, Bolte ER, Buchanan CP, Maxwell AP, Vaisanen ML, Nelson MN, Wexler HM. Short-term benefit from oral vancomycin treatment of regressive-onset autism. J Child Neurol. 2000 Jul;15(7):429-35. doi: 10.1177/088307380001500701.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HON1403
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .