Terapia dietetica chetogenica per il disturbo dello spettro autistico

Studi recenti hanno dimostrato che la dieta chetogenica (ricca di grassi, basso contenuto di carboidrati e proteine ​​moderate; induce uno spostamento dal metabolismo primario del glucosio ai chetoni) o la dieta Atkins modificata possono essere efficaci nel trattamento dell'autismo. La ricerca sul ceppo di topi Black and Tan BRachyury (BTBR) T+tf/J, caratterizzato da un fenotipo comportamentale simile all'autismo, ha dimostrato l'efficacia di una dieta chetogenica nel migliorare l'autismo. Sebbene le diete modificate, come la dieta Feingold, la dieta a basso contenuto di zuccheri o la dieta priva di glutine, abbiano mostrato miglioramenti comportamentali nei pazienti con disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), la dieta chetogenica non è stata studiata nel disturbo dello spettro autistico (ASD). ) nonostante l'elevata incidenza di comorbilità ADHD. Sono stati pubblicati i risultati di un solo studio pilota prospettico, che ha riportato un miglioramento comportamentale significativo in tutti i 18 soggetti autistici dopo sei mesi (valutati a intervalli di quattro settimane sulla dieta e due settimane senza dieta) sulla dieta chetogenica. Chiaramente, le diete chetogeniche e altre diete modificate come trattamenti promettenti per l'ASD sono state poco studiate. Sono necessarie ulteriori ricerche cliniche per stabilire la dieta chetogenica come un'alternativa terapeutica sicura ed efficace per i bambini con ASD.

Questo progetto di ricerca proposto coinvolgerà un campione etnicamente diversificato (variato background genetico ed esposizione ambientale) per valutare l'efficacia della dieta chetogenica come intervento terapeutico e per comprenderne gli effetti benefici nei bambini con ASD. I ricercatori prevedono che risultati degni di nota contribuiranno alla scarsa letteratura sull'ASD e sugli interventi dietetici efficaci e stimoleranno future collaborazioni di ricerca con ricercatori di altri centri medici e/o istituzioni accademiche. I finanziamenti per la ricerca futura sembrano promettenti considerando che le terapie chetogeniche sono anche un nuovo metodo per il trattamento di una varietà di disturbi, inclusi altri disturbi dello sviluppo neurologico, diabete, emicrania, tumori cerebrali, sclerosi multipla e obesità.

Inoltre, i ricercatori propongono di esaminare anche i potenziali cambiamenti nella composizione del sangue e nel microbioma intestinale (intestino) nei bambini con (senza) ASD trattati (non trattati) con la dieta chetogenica alla luce dell'effetto sulla loro sintomatologia ASD. La relazione tra il tratto gastrointestinale e il sistema nervoso centrale ha suscitato un crescente interesse nella comunità di ricerca. L'interfaccia intestino-cervello descrive una relazione bidirezionale in cui il sistema nervoso centrale influenza l'intestino e viceversa. Poco si sa sui meccanismi alla base delle segnalazioni aneddotiche di successo dietetico negli esseri umani, ma si sospetta che siano coinvolte alterazioni nella microflora intestinale. Mulli et al. (2013) hanno ipotizzato che la connessione tra il microbioma intestinale e l'ASD possa essere la causa diretta o come conseguenza indiretta di modelli atipici di alimentazione e nutrizione. Allo stesso modo, i modelli dietetici, inclusa la dieta chetogenica, influiscono sulla disponibilità di nutrienti e quindi modulano indirettamente il microbioma intestinale. Numerosi studi hanno confermato le differenze nei livelli di commensali intestinali e nei profili complessivi dei metaboliti nei campioni fecali e urinari di bambini sani rispetto ai bambini con ASD, potenzialmente a causa di cambiamenti nel microbioma. Nel modello murino di attivazione immunitaria materna di ASD, Hsiao et al. (2013) hanno riferito che il trattamento probiotico con B. fragilis potrebbe correggere le anomalie comportamentali e il profilo metabolomico tipici dell'ASD e migliorare i deficit della barriera GI nei topi. Sandler et al. (2000) hanno dimostrato che il trattamento orale con vancomicina ha mostrato miglioramenti a breve termine nei bambini con autismo ad esordio regressivo, suggerendo che le alterazioni nel profilo dei batteri intestinali, in questo caso con la terapia antibiotica, possono migliorare il comportamento autistico. Gli studi sul microbioma intestinale nei bambini con ASD possono chiarire il ruolo della dieta e le alterazioni nei microbi gastrointestinali correlati all'ASD. Come risultato di questi dati, potrebbero essere scoperti nuovi trattamenti.

Gli obiettivi specifici di questo studio sono:

Obiettivo 1. Per valutare l'effetto della dieta chetogenica sui sintomi principali dell'autismo. I seguenti strumenti saranno utilizzati per misurare i principali sintomi autistici: a) Autism Diagnostic Observation Schedule - Second Edition (ADOS-2); b) Scala diagnostica della sindrome di Asperger (ASDS); c) Scala di valutazione dell'autismo infantile (CARS-2); d) Scala di valutazione dell'autismo Gilliam (GARS-3); e) Scala di Reattività Sociale - Seconda Edizione (SRS-2); f) Manuale diagnostico e statistico IV revisione del testo (DSM-IV-TR) e criteri ASD del DSM-V; g) Test sociali e di intelligenza standardizzati (se disponibili, somministrati dalla scuola del bambino); e h) Vanderbilt ADHD Diagnostic Teacher Rating Scale Forms (Vanderbilt).

Ipotesi: i partecipanti che hanno ASD/che seguono la dieta chetogenica avranno sintomi autistici di base significativamente ridotti rispetto a quelli che hanno ASD/non seguono la dieta chetogenica, tra il basale e tre e sei mesi dopo l'inizio dell'intervento dietetico.

Obiettivo 2. In previsione di cambiamenti significativi nella sintomatologia autistica di base, esaminare gli effetti della dieta chetogenica su (a) numero e dosaggio dei farmaci utilizzati per la gestione comportamentale, (b) numero di test di laboratorio ordinati per la gestione comportamentale, (c ) numero di visite al pronto soccorso o in ospedale per la gestione comportamentale e (d) soddisfazione del soggetto/famiglia rispetto alla dieta chetogenica.

Ipotesi: il numero (e/o il dosaggio) di farmaci, test di laboratorio ordinati e visite al pronto soccorso o in ospedale per la gestione comportamentale diminuiranno e la soddisfazione dei partecipanti/familiari sarà alta per i partecipanti con ASD/che seguono una dieta chetogenica rispetto a quelli che avere ASD / non sulla dieta chetogenica, tra il basale e tre e sei mesi dopo l'inizio dell'intervento dietetico.

Obiettivo 3. Confrontare differenze e/o cambiamenti in (a) profili biochimici come definiti da campioni di campioni di sangue e feci (microbioma intestinale o fecale) e (b) livelli sierici e di chetoni nelle urine.

Ipotesi: i partecipanti che hanno ASD/che seguono la dieta chetogenica avranno profili biochimici notevolmente diversi e livelli di chetoni sierici/urinari significativamente più alti rispetto a quelli che hanno ASD/non seguono la dieta chetogenica e sviluppano tipicamente controlli con una dieta regolare, tra il basale e tre e sei mesi dopo l'inizio dell'intervento dietetico.

I ricercatori prevedono che il KD sarà efficace nel trattamento dell'ASD e favorirà la comprensione dei modelli dietetici e delle alterazioni gastrointestinali nell'ASD. Risultati degni di nota contribuiranno alla scarsa letteratura sull'associazione tra intervento dietetico e disturbi dello sviluppo neurologico e aiuteranno a ottenere finanziamenti futuri per studi clinici di livello superiore che coinvolgono la ricerca in collaborazione con altri centri medici e istituzioni accademiche. Queste iniziative, ritengono i ricercatori, sono necessarie per stabilire la KD come un'alternativa nuova e sicura per trattare efficacemente i pazienti con ASD.