Ketogen diettterapi for autismespektrumforstyrrelse

Nyere studier har vist at ketogen diett (høyfett, lav-karbohydrat og moderat protein; induserer et skifte fra den primære metabolismen av glukose til ketoner) eller Modified-Atkins-dietten kan være effektive i behandling av autisme. Forskning på Black and Tan BRachyury (BTBR) T+tf/J musestammen, preget av en autismelignende atferdsfenotype, har vist effekten av et ketogent kosthold for å forbedre autisme. Selv om modifiserte dietter, som Feingold-dietten, lavsukkerdiett eller glutenfri diett, har vist atferdsforbedringer hos pasienter med ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), har det ketogene kostholdet ikke blitt studert ved autismespekterforstyrrelse (ASD). ) til tross for den høye forekomsten av ADHD-komorbiditet. Funnene fra kun én prospektiv pilotstudie er publisert, som rapporterte betydelig atferdsforbedring hos alle 18 autistiske forsøkspersoner etter seks måneder (vurdert med intervaller på fire uker på dietten og to uker diettfri) på den ketogene dietten. Det er klart at ketogene og andre modifiserte dietter som lovende behandlinger for ASD har blitt understudert. Ytterligere klinisk forskning er nødvendig for å etablere den ketogene dietten som et trygt, effektivt behandlingsalternativ for barn med ASD.

Dette foreslåtte forskningsprosjektet vil involvere en etnisk mangfoldig prøve (variert genetisk bakgrunn og miljøeksponering) for å vurdere effekten av den ketogene dietten som en terapeutisk intervensjon, og for å forstå dens fordelaktige effekter hos barn med ASD. Etterforskerne forventer at bemerkelsesverdige funn vil bidra til den sparsomme litteraturen om ASD og effektive kostholdsintervensjoner, og føre til fremtidig forskningssamarbeid med etterforskere fra andre medisinske sentre og/eller akademiske institusjoner. Finansiering av fremtidig forskning virker lovende med tanke på at ketogene terapier også er en ny metode for behandling av en rekke lidelser, inkludert andre nevroutviklingsforstyrrelser, diabetes, migrene, hjernesvulster, multippel sklerose og fedme.

I tillegg foreslår etterforskerne å også undersøke de potensielle endringene i blodsammensetning og tarmmikrobiom hos barn med (uten) ASD som behandles (ikke behandlet) med den ketogene dietten i lys av effekten på deres ASD-symptomatologi. Forholdet mellom mage-tarmkanalen og sentralnervesystemet har fått økende interesse i forskningsmiljøet. Tarm-hjerne-grensesnittet beskriver et toveis forhold der sentralnervesystemet påvirker tarmen og omvendt. Lite er kjent om mekanismene bak anekdotiske rapporter om diettsuksess hos mennesker, men det er mistanke om at endringer i tarmmikrofloraen er involvert. Mulle et al. (2013) postulerte at sammenhengen mellom tarmmikrobiomet og ASD kan være enten den direkte årsaken eller som indirekte konsekvens av atypiske mønstre for fôring og ernæring. På samme måte påvirker kostholdsmønstre, inkludert det ketogene kostholdet, næringstilgjengeligheten og modulerer dermed indirekte tarmmikrobiomet. Flere studier har bekreftet forskjeller i nivåer av tarmkommensal og generelle metabolittprofiler i fekale og urinprøver fra friske barn sammenlignet med barn med ASD, potensielt som et resultat av endringer i mikrobiomet. I den maternale immunaktiveringsmusemodellen til ASD, Hsiao et al. (2013) rapporterte at probiotisk behandling med B. fragilis kunne korrigere atferdsavvik og metabolomisk profil som er typisk for ASD og forbedre ASD-relevante GI-barriereunderskudd hos mus. Sandler et al. (2000) viste at oral vankomycinbehandling viste kortsiktige forbedringer hos barn med regressivt innsettende autisme, noe som tyder på at endringer i tarmbakterieprofilen, i dette tilfellet med antibiotikabehandling, kan forbedre autistisk atferd. Studier av tarmmikrobiomet hos barn med ASD kan belyse rollen til kostholdet og endringene i gastrointestinale mikrober relatert til ASD. Som et resultat av disse dataene kan nye behandlinger bli oppdaget.

De spesifikke målene for denne studien er:

Mål 1. For å evaluere effekten av den ketogene dietten på kjernesymptomene på autisme. Følgende instrumenter vil bli brukt for å måle autistiske kjernesymptomer: a) Autism Diagnostic Observation Schedule - Second Edition (ADOS-2); b) Asperger Syndrome Diagnostic Scale (ASDS); c) Childhood Autism Rating Scale (CARS-2); d) Gilliam Autism Rating Scale (GARS-3); e) Skala for sosial respons - andre utgave (SRS-2); f) Diagnostisk og statistisk håndbok IV tekstrevisjon (DSM-IV-TR) og DSM-V ASD-kriterier; g) Standardiserte sosiale og intelligenstester (hvis tilgjengelig, administrert av barnets skole); og h) Vanderbilt ADHD Diagnostic Teacher Rating Scale Forms (Vanderbilt).

Hypotese: Deltakere som har ASD/på den ketogene dietten vil ha betydelig reduserte autistiske kjernesymptomer enn de som har ASD/ikke på den ketogene dietten, mellom baseline til tre og seks måneder etter at diettintervensjonen er igangsatt.

Mål 2. I påvente av betydelige endringer i kjernen av autistisk symptomatologi, å undersøke effekten av det ketogene kostholdet på (a) antall og dosering av medisiner som brukes til atferdsbehandling, (b) antall laboratorietester bestilt for atferdsbehandling, (c) ) antall akuttmottak eller sykehusbesøk for atferdshåndtering, og (d) pasient/familietilfredshet med det ketogene kostholdet.

Hypotese: Antall (og/eller dosering) av medisiner, bestilte laboratorietester og akuttmottak eller sykehusbesøk for adferdshåndtering vil reduseres, og deltaker-/familietilfredsheten vil være høy for deltakere som har ASD/på ketogen diett enn de som har ASD/ikke på den ketogene dietten, mellom baseline til tre og seks måneder etter at kosttilskuddet er igangsatt.

Mål 3. Å sammenligne forskjeller og/eller endringer i (a) biokjemiske profiler som definert fra blod og avføring (tarm eller fekal mikrobiom) prøveprøver og (b) serum- og urinketonnivåer.

Hypotese: Deltakere som har ASD/på den ketogene dietten vil ha vesentlig forskjellige biokjemiske profiler og betydelig høyere serum/urin ketonnivåer enn de som har ASD/ikke på den ketogene dietten og typisk utvikle kontroller på en vanlig diett, mellom baseline til tre og seks måneder etter at kosttilskuddet er igangsatt.

Etterforskerne forventer at KD vil være effektiv i behandling av ASD, og ​​videreføre en forståelse av kostholdsmønstre og gastrointestinale endringer i ASD. Bemerkelsesverdige funn vil bidra til den sparsomme litteraturen om sammenhengen mellom diettintervensjon og nevroutviklingsforstyrrelser, og hjelpe til med å skaffe fremtidig finansiering for kliniske studier på høyere nivå som involverer forskningssamarbeid med andre medisinske sentre og akademiske institusjoner. Disse initiativene, mener etterforskerne, er nødvendige for å etablere KD som et nytt, trygt alternativ for å effektivt behandle pasienter med ASD.