Ketogeniczna terapia dietetyczna zaburzeń ze spektrum autyzmu

Ostatnie badania wykazały, że dieta ketogeniczna (wysokotłuszczowa, niskowęglowodanowa i umiarkowana w białku; indukuje przejście z pierwotnego metabolizmu glukozy na ketony) lub dieta zmodyfikowana Atkinsa może być skuteczna w leczeniu autyzmu. Badania nad szczepem myszy Black and Tan BRachyury (BTBR) T+tf/J, charakteryzującym się fenotypem behawioralnym podobnym do autyzmu, wykazały skuteczność diety ketogenicznej w poprawie autyzmu. Chociaż zmodyfikowane diety, takie jak dieta Feingolda, dieta niskocukrowa lub dieta bezglutenowa, wykazały poprawę zachowania u pacjentów z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), dieta ketogeniczna nie była badana w zaburzeniach ze spektrum autyzmu (ASD). ) pomimo dużej częstości współwystępowania ADHD. Opublikowano wyniki tylko jednego prospektywnego badania pilotażowego, które wykazało znaczną poprawę zachowania u wszystkich 18 osób z autyzmem po sześciu miesiącach (ocenianych w odstępach czterech tygodni na diecie i dwóch tygodni bez diety) na diecie ketogenicznej. Najwyraźniej dieta ketogeniczna i inne zmodyfikowane diety jako obiecujące metody leczenia ASD zostały niedostatecznie zbadane. Konieczne są dodatkowe badania kliniczne, aby ustalić, czy dieta ketogeniczna jest bezpieczną i skuteczną alternatywą leczenia dzieci z ASD.

Ten proponowany projekt badawczy obejmie zróżnicowaną etnicznie próbkę (zróżnicowane pochodzenie genetyczne i ekspozycja środowiskowa) w celu oceny skuteczności diety ketogenicznej jako interwencji terapeutycznej oraz zrozumienia jej korzystnych skutków u dzieci z ASD. Badacze spodziewają się, że godne uwagi odkrycia przyczynią się do powstania nielicznej literatury na temat ASD i skutecznych interwencji dietetycznych oraz zachęcą do przyszłej współpracy badawczej z badaczami z innych ośrodków medycznych i/lub instytucji akademickich. Finansowanie przyszłych badań wydaje się obiecujące, biorąc pod uwagę, że terapie ketogeniczne są również nową metodą leczenia różnych zaburzeń, w tym innych zaburzeń neurorozwojowych, cukrzycy, migrenowych bólów głowy, guzów mózgu, stwardnienia rozsianego i otyłości.

Ponadto badacze proponują również zbadanie potencjalnych zmian w składzie krwi i mikrobiomie jelitowym u dzieci z (bez) ASD, które są leczone (nieleczone) dietą ketogeniczną w świetle wpływu na objawy ASD. Związek między przewodem pokarmowym a ośrodkowym układem nerwowym cieszy się coraz większym zainteresowaniem społeczności naukowej. Interfejs jelito-mózg opisuje dwukierunkową zależność, w której centralny układ nerwowy wpływa na jelita i odwrotnie. Niewiele wiadomo na temat mechanizmów stojących za niepotwierdzonymi doniesieniami o sukcesach żywieniowych u ludzi, ale podejrzewa się, że w grę wchodzą zmiany mikroflory jelitowej. Mulle i in. (2013) postulowali, że związek między mikrobiomem jelitowym a ASD może być bezpośrednią przyczyną lub pośrednią konsekwencją nietypowych wzorców żywienia i żywienia. Podobnie wzorce żywieniowe, w tym dieta ketogeniczna, wpływają na dostępność składników odżywczych, a tym samym pośrednio modulują mikrobiom jelitowy. Liczne badania potwierdziły różnice w poziomach komensali jelitowych i ogólnych profilach metabolitów w próbkach kału i moczu zdrowych dzieci w porównaniu z dziećmi z ASD, potencjalnie w wyniku zmian w mikrobiomie. W mysim modelu ASD z aktywacją immunologiczną matki, Hsiao i in. (2013) stwierdzili, że leczenie probiotykami B. fragilis może korygować nieprawidłowości behawioralne i profil metabolomiczny typowy dla ASD oraz poprawiać deficyty bariery żołądkowo-jelitowej związane z ASD u myszy. Sandlera i in. (2000) wykazali, że doustne leczenie wankomycyną wykazało krótkoterminową poprawę u dzieci z autyzmem regresywnym, co sugeruje, że zmiany w profilu bakteryjnym jelit, w tym przypadku za pomocą antybiotykoterapii, mogą poprawić zachowanie autystyczne. Badania mikrobiomu jelitowego u dzieci z ASD mogą wyjaśnić rolę diety i zmian w drobnoustrojach żołądkowo-jelitowych związanych z ASD. W wyniku tych danych mogą zostać odkryte nowe metody leczenia.

Szczegółowe cele tego badania to:

Cel 1. Ocena wpływu diety ketogenicznej na podstawowe objawy autyzmu. Następujące instrumenty zostaną użyte do pomiaru podstawowych objawów autystycznych: a) Harmonogram Obserwacji Diagnostyki Autyzmu - Wydanie Drugie (ADOS-2); b) Skala Diagnostyczna Zespołu Aspergera (ASDS); c) Skala Oceny Autyzmu Dziecięcego (CARS-2); d) Skala Oceny Autyzmu Gilliama (GARS-3); e) Skala Responsywności Społecznej – Wydanie II (SRS-2); f) Podręcznik diagnostyczno-statystyczny IV wersja tekstu (DSM-IV-TR) i kryteria DSM-V ASD; g) Standaryzowane testy społeczne i na inteligencję (jeśli są dostępne, przeprowadzane przez szkołę dziecka); oraz h) Formularze skali oceny nauczycieli diagnostycznych ADHD Vanderbilta (Vanderbilt).

Hipoteza: Uczestnicy, którzy mają ASD/na diecie ketogenicznej, będą mieli znacznie mniejsze podstawowe objawy autystyczne niż ci, którzy mają ASD/nie są na diecie ketogenicznej, w okresie od wartości wyjściowych do trzech do sześciu miesięcy po rozpoczęciu interwencji dietetycznej.

Cel 2. W oczekiwaniu na istotne zmiany w podstawowych objawach autyzmu zbadanie wpływu diety ketogenicznej na (a) liczbę i dawkowanie leków stosowanych w leczeniu behawioralnym, (b) liczbę badań laboratoryjnych zleconych w leczeniu behawioralnym, (c ) liczba wizyt na izbie przyjęć lub w szpitalu w celu leczenia behawioralnego oraz (d) zadowolenie pacjenta/rodziny z diety ketogenicznej.

Hipoteza: Zmniejszy się liczba (i/lub dawkowania) leków, zleconych badań laboratoryjnych oraz wizyt na izbie przyjęć lub w szpitalu w celu leczenia behawioralnego, a satysfakcja uczestników/rodzin będzie wyższa w przypadku uczestników z ASD/na diecie ketogenicznej niż tych, którzy mają ASD/nie są na diecie ketogenicznej, w okresie od wartości wyjściowych do trzech do sześciu miesięcy po rozpoczęciu interwencji dietetycznej.

Cel 3. Porównanie różnic i/lub zmian w (a) profilach biochemicznych zdefiniowanych na podstawie próbek próbek krwi i kału (mikrobiom jelitowy lub kałowy) oraz (b) poziomach ciał ketonowych w surowicy iw moczu.

Hipoteza: Uczestnicy, którzy mają ASD/na diecie ketogenicznej, będą mieli wyraźnie inne profile biochemiczne i znacznie wyższe poziomy ketonów w surowicy/moczu niż ci, którzy mają ASD/nie są na diecie ketogenicznej i typowo rozwijają się grupy kontrolne na zwykłej diecie, między wartością wyjściową do trzech i sześć miesięcy po rozpoczęciu interwencji dietetycznej.

Badacze przewidują, że KD będzie skuteczny w leczeniu ASD i pozwoli lepiej zrozumieć wzorce żywieniowe i zmiany żołądkowo-jelitowe w ASD. Godne uwagi odkrycia przyczynią się do powstania nielicznej literatury na temat związku między interwencją dietetyczną a zaburzeniami neurorozwojowymi oraz pomogą w uzyskaniu przyszłych funduszy na badania kliniczne wyższego poziomu obejmujące badania prowadzone we współpracy z innymi ośrodkami medycznymi i instytucjami akademickimi. Inicjatywy te, zdaniem badaczy, są niezbędne do ustanowienia KD jako nowej, bezpiecznej alternatywy dla skutecznego leczenia pacjentów z ASD.