Ketogene Ernährungstherapie bei Autismus-Spektrum-Störung

Jüngste Studien haben gezeigt, dass die ketogene Ernährung (fettreich, kohlenhydratarm und mäßig proteinreich; induziert eine Umstellung vom primären Glukosestoffwechsel auf Ketone) oder die modifizierte Atkins-Diät bei der Behandlung von Autismus wirksam sein kann. Die Forschung am Mausstamm Black and Tan BRachyury (BTBR) T+tf/J, der durch einen autismusähnlichen Verhaltensphänotyp gekennzeichnet ist, hat die Wirksamkeit einer ketogenen Ernährung bei der Verbesserung von Autismus gezeigt. Obwohl modifizierte Diäten, wie die Feingold-Diät, zuckerarme Diät oder glutenfreie Diät, Verhaltensverbesserungen bei Patienten mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) gezeigt haben, wurde die ketogene Diät nicht bei Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) untersucht ) trotz der hohen Inzidenz von ADHS-Komorbidität. Die Ergebnisse von nur einer prospektiven Pilotstudie wurden veröffentlicht, die eine signifikante Verhaltensverbesserung bei allen 18 autistischen Probanden nach sechs Monaten (bewertet in Abständen von vier Wochen mit Diät und zwei Wochen ohne Diät) unter der ketogenen Diät berichtete. Offensichtlich wurden die ketogenen und andere modifizierte Diäten als vielversprechende Behandlungen für ASD zu wenig untersucht. Zusätzliche klinische Forschung ist notwendig, um die ketogene Diät als sichere, wirksame Behandlungsalternative für Kinder mit ASD zu etablieren.

Dieses vorgeschlagene Forschungsprojekt wird eine ethnisch vielfältige Stichprobe (verschiedener genetischer Hintergrund und Umweltbelastung) umfassen, um die Wirksamkeit der ketogenen Ernährung als therapeutische Intervention zu bewerten und ihre positiven Auswirkungen auf Kinder mit ASS zu verstehen. Die Forscher gehen davon aus, dass bemerkenswerte Ergebnisse zur spärlichen Literatur über ASD und wirksame Ernährungsinterventionen beitragen und zukünftige Forschungskooperationen mit Forschern aus anderen medizinischen Zentren und/oder akademischen Einrichtungen anregen werden. Die Finanzierung zukünftiger Forschung erscheint vielversprechend, wenn man bedenkt, dass ketogene Therapien auch eine neuartige Methode zur Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen sind, darunter andere neurologische Entwicklungsstörungen, Diabetes, Migräne, Hirntumore, Multiple Sklerose und Fettleibigkeit.

Darüber hinaus schlagen die Forscher vor, auch die potenziellen Veränderungen der Blutzusammensetzung und des Darmmikrobioms bei Kindern mit (ohne) ASD zu untersuchen, die mit der ketogenen Diät behandelt (nicht behandelt) werden, im Hinblick auf die Auswirkungen auf ihre ASD-Symptomatik. Die Beziehung zwischen dem Gastrointestinaltrakt und dem Zentralnervensystem hat in der Forschungsgemeinschaft zunehmendes Interesse geweckt. Das Darm-Hirn-Interface beschreibt eine bidirektionale Beziehung, bei der das zentrale Nervensystem den Darm beeinflusst und umgekehrt. Über die Mechanismen hinter anekdotischen Berichten über den Ernährungserfolg beim Menschen ist wenig bekannt, aber es wird vermutet, dass Veränderungen in der Darmflora eine Rolle spielen. Mulle et al. (2013) postulierten, dass der Zusammenhang zwischen dem Darmmikrobiom und ASD entweder die direkte Ursache oder die indirekte Folge atypischer Ernährungsmuster sein kann. In ähnlicher Weise beeinflussen Ernährungsmuster, einschließlich der ketogenen Ernährung, die Nährstoffverfügbarkeit und modulieren somit indirekt das Darmmikrobiom. Mehrere Studien haben Unterschiede in den Darmspiegeln und Metabolitenprofilen in Stuhl- und Urinproben von gesunden Kindern im Vergleich zu Kindern mit ASD bestätigt, möglicherweise als Folge von Veränderungen im Mikrobiom. Im mütterlichen Immunaktivierungs-Mausmodell von ASD haben Hsiao et al. (2013) berichteten, dass eine probiotische Behandlung mit B. fragilis Verhaltensanomalien und Metabolomik-Profile korrigieren könnte, die für ASD typisch sind, und ASD-relevante GI-Barrieredefizite bei Mäusen verbessern könnte. Sandleret al. (2000) zeigten, dass eine orale Vancomycin-Behandlung kurzfristige Verbesserungen bei Kindern mit regressiv einsetzendem Autismus zeigte, was darauf hindeutet, dass Veränderungen im Darmbakterienprofil, in diesem Fall mit einer Antibiotikatherapie, das autistische Verhalten verbessern können. Studien zum Darmmikrobiom bei Kindern mit ASD können die Rolle der Ernährung und die Veränderungen der gastrointestinalen Mikroben im Zusammenhang mit ASD aufklären. Als Ergebnis dieser Daten können neue Behandlungen entdeckt werden.

Die spezifischen Ziele dieser Studie sind:

Ziel 1. Bewertung der Wirkung der ketogenen Ernährung auf die Kernsymptome von Autismus. Die folgenden Instrumente werden verwendet, um autistische Kernsymptome zu messen: a) Autism Diagnostic Observation Schedule – Second Edition (ADOS-2); b) Asperger-Syndrom-Diagnose-Skala (ASDS); c) Bewertungsskala für Autismus im Kindesalter (CARS-2); d) Gilliam-Autismus-Bewertungsskala (GARS-3); e) Social Responsiveness Scale – Second Edition (SRS-2); f) Diagnose- und Statistikhandbuch IV Textüberarbeitung (DSM-IV-TR) und DSM-V ASD-Kriterien; g) Standardisierte Sozial- und Intelligenztests (falls verfügbar, durchgeführt von der Schule des Kindes); und h) Vanderbilt ADHD Diagnostic Teacher Rating Scale Forms (Vanderbilt).

Hypothese: Teilnehmer, die ASD haben/die ketogene Diät einhalten, werden zwischen dem Ausgangswert und drei bis sechs Monate nach Beginn der diätetischen Intervention signifikant geringere autistische Kernsymptome aufweisen als diejenigen, die ASD haben/die keine ketogene Diät einhalten.

Ziel 2. In Erwartung signifikanter Veränderungen der autistischen Kernsymptomatik die Auswirkungen der ketogenen Ernährung auf (a) Anzahl und Dosierung der für das Verhaltensmanagement verwendeten Medikamente, (b) Anzahl der für das Verhaltensmanagement angeordneten Labortests (c ) Anzahl der Besuche in der Notaufnahme oder im Krankenhaus zum Verhaltensmanagement und (d) Zufriedenheit des Probanden/der Familie mit der ketogenen Ernährung.

Hypothese: Die Anzahl (und/oder Dosierung) der Medikamente, angeordneten Labortests und Besuche in der Notaufnahme oder im Krankenhaus zum Verhaltensmanagement wird abnehmen, und die Zufriedenheit der Teilnehmer/Familie wird für Teilnehmer mit ASD/auf der ketogenen Diät höher sein als für diejenigen, die ASD haben ASD haben/nicht auf der ketogenen Diät sind, zwischen dem Ausgangswert bis drei und sechs Monate nach Beginn der diätetischen Intervention.

Ziel 3. Vergleich von Unterschieden und/oder Veränderungen in (a) biochemischen Profilen, definiert aus Blut- und Stuhlproben (Darm- oder Stuhlmikrobiom), und (b) Serum- und Urin-Ketonspiegeln.

Hypothese: Teilnehmer, die ASS haben/auf der ketogenen Diät sind, haben deutlich andere biochemische Profile und signifikant höhere Serum-/Urin-Ketonspiegel als diejenigen, die ASS haben/auf der ketogenen Diät stehen und entwickeln typischerweise Kontrollen mit einer normalen Diät zwischen dem Ausgangswert und drei und sechs Monate nach Beginn der diätetischen Intervention.

Die Forscher gehen davon aus, dass die KD bei der Behandlung von ASD wirksam sein und das Verständnis von Ernährungsmustern und gastrointestinalen Veränderungen bei ASD fördern wird. Bemerkenswerte Ergebnisse werden zu der spärlichen Literatur über den Zusammenhang zwischen Ernährungsintervention und neurologischen Entwicklungsstörungen beitragen und dabei helfen, zukünftige Mittel für klinische Studien auf höherer Ebene zu erhalten, die eine gemeinsame Forschung mit anderen medizinischen Zentren und akademischen Einrichtungen beinhalten. Die Forscher glauben, dass diese Initiativen notwendig sind, um die KD als neuartige, sichere Alternative zur effektiven Behandlung von Patienten mit ASD zu etablieren.