Thérapie diététique cétogène pour les troubles du spectre autistique

Des études récentes ont montré que le régime cétogène (riche en graisses, faible en glucides et modéré en protéines ; induisant un passage du métabolisme primaire du glucose aux cétones) ou le régime Atkins modifié peut être efficace dans le traitement de l'autisme. La recherche sur la souche de souris Black and Tan BRachyury (BTBR) T+tf/J, caractérisée par un phénotype comportemental semblable à l'autisme, a démontré l'efficacité d'un régime cétogène dans l'amélioration de l'autisme. Bien que les régimes modifiés, tels que le régime Feingold, le régime pauvre en sucre ou le régime sans gluten, aient montré des améliorations comportementales chez les patients atteints de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), le régime cétogène n'a pas été étudié dans les troubles du spectre autistique (TSA ) malgré l'incidence élevée de la comorbidité du TDAH. Les résultats d'une seule étude pilote prospective ont été publiés, qui ont fait état d'une amélioration comportementale significative chez les 18 sujets autistes après six mois (évalués à des intervalles de quatre semaines de régime et de deux semaines sans régime) de régime cétogène. De toute évidence, les régimes cétogènes et autres régimes modifiés en tant que traitements prometteurs pour les TSA ont été sous-étudiés. Des recherches cliniques supplémentaires sont nécessaires pour établir le régime cétogène comme une alternative de traitement sûre et efficace pour les enfants atteints de TSA.

Ce projet de recherche proposé impliquera un échantillon ethniquement diversifié (fonds génétiques et exposition environnementale variés) pour évaluer l'efficacité du régime cétogène en tant qu'intervention thérapeutique et pour comprendre ses effets bénéfiques chez les enfants atteints de TSA. Les chercheurs prévoient que des découvertes remarquables contribueront à la rareté de la littérature sur les TSA et les interventions diététiques efficaces et inciteront de futures collaborations de recherche avec des chercheurs d'autres centres médicaux et/ou institutions universitaires. Le financement de recherches futures semble prometteur étant donné que les thérapies cétogènes sont également une nouvelle méthode pour le traitement de divers troubles, notamment d'autres troubles neurodéveloppementaux, le diabète, les migraines, les tumeurs cérébrales, la sclérose en plaques et l'obésité.

En outre, les chercheurs proposent d'examiner également les changements potentiels dans la composition du sang et le microbiome intestinal (intestin) chez les enfants atteints (sans) de TSA qui sont traités (non traités) avec le régime cétogène à la lumière de l'effet sur leur symptomatologie de TSA. La relation entre le tractus gastro-intestinal et le système nerveux central a suscité un intérêt croissant dans la communauté des chercheurs. L'interface intestin-cerveau décrit une relation bidirectionnelle dans laquelle le système nerveux central influence l'intestin et vice versa. On sait peu de choses sur les mécanismes à l'origine des rapports anecdotiques sur le succès alimentaire chez l'homme, mais on soupçonne que des altérations de la microflore intestinale sont impliquées. Mullé et al. (2013) ont postulé que le lien entre le microbiome intestinal et les TSA peut être soit la cause directe, soit la conséquence indirecte de schémas atypiques d'alimentation et de nutrition. De même, les régimes alimentaires, y compris le régime cétogène, ont un impact sur la disponibilité des nutriments et modulent ainsi indirectement le microbiome intestinal. Plusieurs études ont confirmé des différences dans les niveaux de commensaux intestinaux et les profils globaux de métabolites dans les échantillons fécaux et urinaires d'enfants en bonne santé par rapport aux enfants atteints de TSA, potentiellement en raison de changements dans le microbiome. Dans le modèle murin d'activation immunitaire maternelle du TSA, Hsiao et al. (2013) ont rapporté que le traitement probiotique avec B. fragilis pourrait corriger les anomalies comportementales et le profil métabolomique typiques des TSA et améliorer les déficits de la barrière gastro-intestinale liés aux TSA chez la souris. Sandler et al. (2000) ont démontré que le traitement oral à la vancomycine présentait des améliorations à court terme chez les enfants atteints d'autisme à début régressif, ce qui suggère que des modifications du profil des bactéries intestinales, dans ce cas avec une antibiothérapie, peuvent améliorer le comportement autistique. Les études du microbiome intestinal chez les enfants atteints de TSA peuvent élucider le rôle du régime alimentaire et les altérations des microbes gastro-intestinaux liés au TSA. Grâce à ces données, de nouveaux traitements pourraient être découverts.

Les objectifs spécifiques de cette étude sont :

Objectif 1. Évaluer l'effet du régime cétogène sur les principaux symptômes de l'autisme. Les instruments suivants seront utilisés pour mesurer les principaux symptômes autistiques : a) Autism Diagnostic Observation Schedule - Second Edition (ADOS-2) ; b) Échelle diagnostique du syndrome d'Asperger (ASDS); c) Échelle d'évaluation de l'autisme chez les enfants (CARS-2); d) Échelle d'évaluation de l'autisme Gilliam (GARS-3); e) Échelle de réactivité sociale - Deuxième édition (SRS-2); f) Critères de révision du texte du Manuel diagnostique et statistique IV (DSM-IV-TR) et DSM-V ASD ; g) Tests sociaux et d'intelligence standardisés (si disponibles, administrés par l'école de l'enfant) ; et h) Formulaires d'échelle d'évaluation de l'enseignant pour le diagnostic du TDAH de Vanderbilt (Vanderbilt).

Hypothèse : Les participants qui ont un TSA/sur le régime cétogène auront des symptômes autistiques de base significativement moindres que ceux qui ont un TSA/pas sur le régime cétogène, entre le départ et trois à six mois après le début de l'intervention diététique.

Objectif 2. En prévision de changements significatifs dans les principaux symptômes autistiques, examiner les effets du régime cétogène sur (a) le nombre et la posologie des médicaments utilisés pour la gestion du comportement, (b) le nombre de tests de laboratoire commandés pour la gestion du comportement, (c ) nombre de visites aux urgences ou à l'hôpital pour la gestion du comportement, et (d) satisfaction du sujet/de la famille à l'égard du régime cétogène.

Hypothèse : Le nombre (et/ou la posologie) de médicaments, de tests de laboratoire commandés et de visites aux urgences ou à l'hôpital pour la gestion du comportement diminuera, et la satisfaction des participants/de la famille sera élevée pour les participants atteints de TSA/au régime cétogène que pour ceux qui ont un TSA/ne suivent pas le régime cétogène, entre le départ et trois à six mois après le début de l'intervention diététique.

Objectif 3. Comparer les différences et/ou les changements dans (a) les profils biochimiques tels que définis à partir d'échantillons de sang et de selles (microbiome intestinal ou fécal) et (b) les taux de cétones sériques et urinaires.

Hypothèse : Les participants qui ont un TSA/sur le régime cétogène auront des profils biochimiques sensiblement différents et des niveaux de cétone sérique/urine significativement plus élevés que ceux qui ont un TSA/pas sur le régime cétogène et développent généralement des contrôles sur un régime régulier, entre le départ à trois et six mois après le début de l'intervention diététique.

Les enquêteurs prévoient que le KD sera efficace dans le traitement des TSA et permettra de mieux comprendre les habitudes alimentaires et les altérations gastro-intestinales des TSA. Des découvertes remarquables contribueront à la rareté de la littérature sur l'association entre l'intervention alimentaire et les troubles neurodéveloppementaux, et aideront à obtenir un financement futur pour des essais cliniques de plus haut niveau impliquant une recherche collaborative avec d'autres centres médicaux et institutions universitaires. Ces initiatives, selon les chercheurs, sont nécessaires pour établir le KD comme une nouvelle alternative sûre pour traiter efficacement les patients atteints de TSA.