Ketogen dietterapi för autismspektrumstörning

Nyligen genomförda studier har visat att ketogen diet (hög fetthalt, lågkolhydrathalt och måttligt protein; inducerar en förändring från den primära metabolismen av glukos till ketoner) eller Modifierad Atkins-diet kan vara effektiv vid behandling av autism. Forskning på Black and Tan BRachyury (BTBR) T+tf/J-musstammen, kännetecknad av en autismliknande beteendefenotyp, har visat effekten av en ketogen diet för att förbättra autism. Även om modifierade dieter, såsom Feingold-dieten, lågsockerdiet eller glutenfri diet, har visat beteendeförbättringar hos patienter med Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), har den ketogena kosten inte studerats vid autismspektrumstörning (ASD). ) trots den höga förekomsten av ADHD-komorbiditet. Fynden från endast en prospektiv pilotstudie har publicerats, som rapporterade signifikant beteendeförbättring hos alla 18 autistiska försökspersoner efter sex månader (bedömt med fyra veckors intervall på dieten och två veckors dietfri) på den ketogena dieten. Det är uppenbart att ketogena och andra modifierade dieter som lovande behandlingar för ASD har understuderats. Ytterligare klinisk forskning är nödvändig för att etablera den ketogena kosten som ett säkert, effektivt behandlingsalternativ för barn med ASD.

Detta föreslagna forskningsprojekt kommer att involvera ett etniskt varierat prov (varierad genetisk bakgrund och miljöexponering) för att bedöma effekten av den ketogena kosten som en terapeutisk intervention, och för att förstå dess fördelaktiga effekter hos barn med ASD. Utredarna förväntar sig att anmärkningsvärda resultat kommer att bidra till den sparsamma litteraturen om ASD och effektiva kostinterventioner och föranleda framtida forskningssamarbeten med utredare från andra medicinska centra och/eller akademiska institutioner. Finansiering för framtida forskning verkar lovande med tanke på att ketogena terapier också är en ny metod för behandling av en mängd olika störningar, inklusive andra neuroutvecklingsstörningar, diabetes, migränhuvudvärk, hjärntumörer, multipel skleros och fetma.

Dessutom föreslår utredarna att även undersöka de potentiella förändringarna i blodsammansättning och tarmmikrobiom hos barn med (utan) ASD som behandlas (ej behandlas) med den ketogena kosten i ljuset av effekten på deras ASD-symptomatologi. Relationen mellan mag-tarmkanalen och det centrala nervsystemet har väckt ett ökande intresse i forskarvärlden. Gränssnittet mellan tarm och hjärna beskriver ett dubbelriktat förhållande där det centrala nervsystemet påverkar tarmen och vice versa. Lite är känt om mekanismerna bakom anekdotiska rapporter om kostframgång hos människor, men det misstänks att förändringar i tarmens mikroflora är inblandade. Mulle et al. (2013) postulerade att kopplingen mellan tarmmikrobiomet och ASD kan vara antingen den direkta orsaken eller som en indirekt konsekvens av atypiska mönster av utfodring och näring. På liknande sätt påverkar dietmönster, inklusive den ketogena kosten, näringstillgången och modulerar därmed indirekt tarmmikrobiomet. Flera studier har bekräftat skillnader i nivåer av tarmkommensal och övergripande metabolitprofiler i fekala och urinprover från friska barn jämfört med barn med ASD, potentiellt som ett resultat av förändringar i mikrobiomet. I den moderna immunaktiveringsmusmodellen av ASD, Hsiao et al. (2013) rapporterade att probiotisk behandling med B. fragilis kunde korrigera beteendeavvikelser och metabolomisk profil som är typisk för ASD och förbättra ASD-relevanta GI-barriärbrister hos möss. Sandler et al. (2000) visade att oral vankomycinbehandling visade kortsiktiga förbättringar hos barn med regressiv autism, vilket tyder på att förändringar i tarmbakterieprofilen, i detta fall med antibiotikabehandling, kan förbättra autistiskt beteende. Studier av tarmmikrobiomet hos barn med ASD kan belysa kostens roll och förändringarna i gastrointestinala mikrober relaterade till ASD. Som ett resultat av dessa data kan nya behandlingar upptäckas.

De specifika syftena med denna studie är:

Mål 1. Att utvärdera effekten av den ketogena kosten på de centrala symptomen på autism. Följande instrument kommer att användas för att mäta grundläggande autistiska symtom: a) Autism Diagnostic Observation Schema - Andra upplagan (ADOS-2); b) Asperger Syndrome Diagnostic Scale (ASDS); c) Childhood Autism Rating Scale (CARS-2); d) Gilliam Autism Rating Scale (GARS-3); e) Social Responsiveness Scale - Andra upplagan (SRS-2); f) Diagnostisk och statistisk handbok IV Textrevision (DSM-IV-TR) och DSM-V ASD-kriterier; g) Standardiserade sociala och intelligenstester (om sådana finns, administrerade av barnets skola); och h) Vanderbilt ADHD Diagnostic Teacher Rating Scale Forms (Vanderbilt).

Hypotes: Deltagare som har ASD/på den ketogena kosten kommer att ha signifikant minskade autistiska kärnsymtom än de som har ASD/inte på den ketogena dieten, mellan baslinjen till tre och sex månader efter att kostinterventionen påbörjades.

Syfte 2. I väntan på betydande förändringar i autistisk kärnsymptomatologi, att undersöka effekterna av den ketogena kosten på (a) antal och dosering av mediciner som används för beteendehantering, (b) antal labbtester som beställts för beteendehantering, (c) ) antal akutmottagningar eller sjukhusbesök för beteendehantering, och (d) patientens/familjens tillfredsställelse med den ketogena kosten.

Hypotes: Antalet (och/eller doseringen) av mediciner, beställda laboratorietester och akutmottagning eller sjukhusbesök för beteendehantering kommer att minska, och deltagarnas/familjens tillfredsställelse kommer att vara hög för deltagare som har ASD/på ketogen diet än de som har ASD/inte på den ketogena kosten, mellan baseline till tre och sex månader efter att kostinterventionen påbörjats.

Syfte 3. Att jämföra skillnader och/eller förändringar i (a) biokemiska profiler enligt definition från blod och avföring (tarm- eller fekal mikrobiom) prover och (b) serum- och urinketonnivåer.

Hypotes: Deltagare som har ASD/på den ketogena kosten kommer att ha avsevärt olika biokemiska profiler och signifikant högre ketonnivåer i serum/urin än de som har ASD/inte på den ketogena kosten och vanligtvis utvecklar kontroller på en vanlig diet, mellan baseline till tre och sex månader efter att kostinsatsen påbörjats.

Utredarna förväntar sig att KD kommer att vara effektiv vid behandling av ASD, och ytterligare en förståelse för kostmönster och gastrointestinala förändringar i ASD. Anmärkningsvärda resultat kommer att bidra till den sparsamma litteraturen om sambandet mellan kostintervention och neuroutvecklingsstörningar, och hjälpa till att erhålla framtida finansiering för kliniska prövningar på högre nivå som involverar forskningssamarbete med andra medicinska centra och akademiska institutioner. Dessa initiativ, anser utredarna, är nödvändiga för att etablera KD som ett nytt, säkert alternativ för att effektivt behandla patienter med ASD.