自闭症谱系障碍的生酮饮食疗法

最近的研究表明，生酮饮食（高脂肪、低碳水化合物和适度蛋白质；诱导从葡萄糖的初级代谢转变为酮）或改良阿特金斯饮食可能对治疗自闭症有效。 对以自闭症样行为表型为特征的 Black and Tan BRachyury (BTBR) T+tf/J 小鼠品系的研究证明了生酮饮食在改善自闭症方面的功效。 尽管改良饮食（例如 Feingold 饮食、低糖饮食或无麸质饮食）已显示注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 患者的行为有所改善，但生酮饮食尚未在自闭症谱系障碍 (ASD) 中进行研究) 尽管 ADHD 合并症的发病率很高。 只有一项前瞻性试点研究的结果已发表，该研究报告了所有 18 名自闭症受试者在生酮饮食六个月后（以 4 周的饮食间隔和两周的无饮食间隔进行评估）后的显着行为改善。 显然，生酮饮食和其他改良饮食作为 ASD 的有前景的治疗方法尚未得到充分研究。 有必要进行额外的临床研究，以将生酮饮食确定为 ASD 儿童的安全、有效的治疗替代方案。

这个拟议的研究项目将涉及一个种族多样化的样本（不同的遗传背景和环境暴露），以评估生酮饮食作为治疗干预的功效，并了解其对自闭症儿童的有益影响。 研究人员预计，值得注意的发现将有助于关于 ASD 和有效饮食干预的稀少文献，并促进未来与其他医疗中心和/或学术机构的研究人员的研究合作。 考虑到生酮疗法也是治疗各种疾病的新方法，包括其他神经发育障碍、糖尿病、偏头痛、脑肿瘤、多发性硬化症和肥胖症，为未来研究提供资金似乎很有希望。

此外，研究人员还建议根据对 ASD 症状的影响，检查接受（未接受）生酮饮食治疗的患有（未患有）ASD 的儿童血液成分和肠道微生物组的潜在变化。 胃肠道和中枢神经系统之间的关系引起了研究界越来越多的兴趣。 肠-脑界面描述了一种双向关系，其中中枢神经系统影响肠道，反之亦然。 关于人类节食成功的轶事报道背后的机制知之甚少，但怀疑与肠道菌群的改变有关。 穆勒等人。 (2013) 假设肠道微生物组和 ASD 之间的联系可能是非典型喂养和营养模式的直接原因或间接结果。 同样，包括生酮饮食在内的饮食模式会影响营养物质的可用性，从而间接调节肠道微生物组。 多项研究证实，与患有 ASD 的儿童相比，健康儿童的粪便和尿液样本的肠道共生水平和总体代谢物概况存在差异，这可能是微生物组变化的结果。 在 ASD 的母体免疫激活小鼠模型中，Hsiao 等人。 (2013) 报道，用脆弱拟杆菌进行益生菌治疗可以纠正 ASD 中典型的行为异常和代谢组学特征，并改善小鼠的 ASD 相关胃肠道屏障缺陷。 桑德勒等人。 (2000) 表明，口服万古霉素治疗显示退行性自闭症儿童的短期改善，表明肠道细菌谱的改变，在这种情况下使用抗生素治疗，可能会改善自闭症行为。 对 ASD 儿童肠道微生物组的研究可以阐明饮食的作用以及与 ASD 相关的胃肠道微生物的改变。 作为这些数据的结果，可能会发现新的治疗方法。

本研究的具体目标是：

目标 1。 评估生酮饮食对自闭症核心症状的影响。 以下仪器将用于测量核心自闭症症状：a) 自闭症诊断观察表 - 第二版 (ADOS-2)； b) 阿斯伯格综合症诊断量表 (ASDS)； c) 儿童自闭症评定量表 (CARS-2)； d) Gilliam 自闭症评定量表 (GARS-3)； e) 社会反应量表 - 第二版 (SRS-2)； f) 诊断和统计手册 IV 文本修订版 (DSM-IV-TR) 和 DSM-V ASD 标准； g) 标准化的社交和智力测试（如果有的话，由孩子的学校管理）； h) 范德比尔特 ADHD 诊断教师评定量表（范德比尔特）。

假设：在饮食干预开始后的基线到三到六个月之间，患有 ASD/生酮饮食的参与者的核心自闭症症状将比患有 ASD/未生酮饮食的参与者显着减轻。

目标 2. 预期核心自闭症症状发生重大变化，检查生酮饮食对 (a) 用于行为管理的药物数量和剂量，(b) 为行为管理订购的实验室测试数量，(c) 的影响) 进行行为管理的急诊室或医院就诊次数，以及 (d) 对象/家庭对生酮饮食的满意度。

假设：药物的数量（和/或剂量）、订购的实验室测试以及行为管理的急诊室或医院就诊将减少，并且患有 ASD/生酮饮食的参与者的参与者/家庭满意度将高于那些患有 ASD/生酮饮食的参与者在饮食干预开始后的基线到三到六个月之间，患有自闭症/未接受生酮饮食。

目标 3. 比较 (a) 血液和粪便（肠道或粪便微生物组）标本样本定义的生化特征和 (b) 血清和尿酮水平的差异和/或变化。

假设：患有 ASD/生酮饮食的参与者与患有 ASD/未接受生酮饮食的参与者相比，生化特征明显不同，血清/尿酮水平显着更高，并且通常会在基线到 3 和 3 之间对常规饮食进行控制饮食干预开始后六个月。

研究人员预计 KD 将有效治疗 ASD，并进一步了解 ASD 的饮食模式和胃肠道改变。 值得注意的发现将为关于饮食干预与神经发育障碍之间关联的稀疏文献做出贡献，并有助于为涉及与其他医疗中心和学术机构的合作研究的更高水平临床试验获得未来资金。 研究人员认为，这些举措对于将 KD 确立为有效治疗 ASD 患者的新型安全替代方案是必要的。