Кетогенная диетотерапия при расстройствах аутистического спектра

Недавние исследования показали, что кетогенная диета (с высоким содержанием жиров, низким содержанием углеводов и умеренным содержанием белка; вызывает переход от первичного метаболизма глюкозы к кетонам) или модифицированная диета Аткинса могут быть эффективны при лечении аутизма. Исследования на черно-подпалых мышах BRachyury (BTBR) линии T+tf/J, характеризующихся аутистическим поведенческим фенотипом, продемонстрировали эффективность кетогенной диеты в лечении аутизма. Хотя модифицированные диеты, такие как диета Фейнгольда, диета с низким содержанием сахара или безглютеновая диета, показали улучшение поведения у пациентов с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), кетогенная диета не изучалась при расстройствах аутистического спектра (РАС). ), несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний СДВГ. Были опубликованы результаты только одного проспективного пилотного исследования, в котором сообщалось о значительном улучшении поведения у всех 18 аутичных субъектов после шести месяцев (оценка с интервалами в четыре недели на диете и две недели без диеты) на кетогенной диете. Очевидно, что кетогенная и другие модифицированные диеты как многообещающие методы лечения РАС недостаточно изучены. Необходимы дополнительные клинические исследования, чтобы установить, что кетогенная диета является безопасной и эффективной альтернативой лечению детей с РАС.

Этот предлагаемый исследовательский проект будет включать этнически разнообразную выборку (различный генетический фон и воздействие окружающей среды) для оценки эффективности кетогенной диеты в качестве терапевтического вмешательства и понимания ее положительного воздействия на детей с РАС. Исследователи ожидают, что заслуживающие внимания результаты будут способствовать появлению скудной литературы по РАС и эффективным диетическим вмешательствам, а также стимулировать будущее сотрудничество в исследованиях с исследователями из других медицинских центров и/или академических институтов. Финансирование будущих исследований кажется многообещающим, учитывая, что кетогенная терапия также является новым методом лечения различных расстройств, включая другие нарушения развития нервной системы, диабет, мигрени, опухоли головного мозга, рассеянный склероз и ожирение.

Кроме того, исследователи предлагают также изучить потенциальные изменения состава крови и кишечного (кишечного) микробиома у детей с (без) РАС, которые лечатся (не лечатся) кетогенной диетой, в свете влияния на их симптоматику РАС. Связь между желудочно-кишечным трактом и центральной нервной системой вызывает все больший интерес в исследовательском сообществе. Интерфейс кишечник-мозг описывает двунаправленные отношения, при которых центральная нервная система влияет на кишечник и наоборот. Мало что известно о механизмах, стоящих за неподтвержденными сообщениями о диетическом успехе у людей, но есть подозрения, что в этом виноваты изменения микрофлоры кишечника. Мулле и др. (2013) предположили, что связь между кишечным микробиомом и РАС может быть либо прямой причиной, либо косвенным следствием нетипичных моделей кормления и питания. Точно так же модели диеты, включая кетогенную диету, влияют на доступность питательных веществ и, таким образом, косвенно модулируют микробиом кишечника. Многочисленные исследования подтвердили различия в уровнях кишечных комменсалов и общих профилях метаболитов в образцах фекалий и мочи здоровых детей по сравнению с детьми с РАС, возможно, в результате изменений в микробиоме. В модели РАС с активацией материнского иммунитета у мышей Hsiao et al. (2013) сообщили, что лечение пробиотиками B. fragilis может исправить поведенческие аномалии и профиль метаболизма, типичные для РАС, и улучшить связанные с РАС дефициты желудочно-кишечного барьера у мышей. Сандлер и др. (2000) продемонстрировали, что пероральное лечение ванкомицином показало краткосрочные улучшения у детей с регрессивным началом аутизма, предполагая, что изменения в профиле кишечных бактерий, в данном случае при терапии антибиотиками, могут улучшить поведение при аутизме. Исследования кишечного микробиома у детей с РАС могут пролить свет на роль диеты и изменений в желудочно-кишечных микробах, связанных с РАС. В результате этих данных могут быть открыты новые методы лечения.

Конкретными целями этого исследования являются:

Цель 1. Оценить влияние кетогенной диеты на основные симптомы аутизма. Для измерения основных симптомов аутизма будут использоваться следующие инструменты: а) График наблюдения за диагностикой аутизма — второе издание (ADOS-2); б) диагностическая шкала синдрома Аспергера (ASDS); в) Шкала оценки детского аутизма (CARS-2); г) Шкала оценки аутизма Гиллиама (GARS-3); e) Шкала социальной ответственности – второе издание (SRS-2); f) Диагностическое и статистическое руководство IV, редакция текста (DSM-IV-TR) и критерии РАС DSM-V; ж) Стандартные социальные и интеллектуальные тесты (при наличии, проводимые школой ребенка); и h) Формы рейтинговой шкалы диагностики СДВГ Вандербильта для учителей (Vanderbilt).

Гипотеза: участники с РАС/на кетогенной диете будут иметь значительно меньше основных симптомов аутизма, чем те, у кого есть РАС/не на кетогенной диете, между исходным уровнем и тремя-шестью месяцами после начала диетического вмешательства.

Цель 2. В ожидании значительных изменений в основных симптомах аутизма изучить влияние кетогенной диеты на (а) количество и дозировку лекарств, используемых для управления поведением, (б) количество лабораторных тестов, назначенных для управления поведением, (в ) количество посещений отделения неотложной помощи или больницы для управления поведением и (d) удовлетворенность субъекта/семьи кетогенной диетой.

Гипотеза: количество (и/или дозировка) лекарств, назначенных лабораторных анализов и посещений отделений неотложной помощи или больниц для управления поведением уменьшится, а удовлетворенность участников/семьи будет выше у участников с РАС/на кетогенной диете, чем у тех, кто имеют РАС / не на кетогенной диете, от исходного уровня до трех-шести месяцев после начала диетического вмешательства.

Цель 3. Сравнить различия и/или изменения в (а) биохимических профилях, определенных по образцам образцов крови и стула (кишечного или фекального микробиома), и (б) уровнях кетонов в сыворотке и моче.

Гипотеза: участники с РАС/на кетогенной диете будут иметь заметно отличающиеся биохимические профили и значительно более высокие уровни кетонов в сыворотке/моче, чем те, у кого есть РАС/не на кетогенной диете и обычно развивающиеся контроли на обычной диете, от исходного уровня до трех и через шесть месяцев после начала диетического вмешательства.

Исследователи ожидают, что КД будет эффективен при лечении РАС, а также поможет лучше понять особенности питания и желудочно-кишечные изменения при РАС. Заслуживающие внимания результаты внесут свой вклад в скудную литературу о связи между диетическим вмешательством и нарушениями развития нервной системы, а также помогут в получении будущего финансирования для клинических испытаний более высокого уровня, включающих совместные исследования с другими медицинскими центрами и академическими учреждениями. Исследователи считают, что эти инициативы необходимы для того, чтобы сделать КД новой безопасной альтернативой для эффективного лечения пациентов с РАС.