Dieta cetogênica para transtorno do espectro autista

Estudos recentes mostraram que a dieta cetogênica (rica em gordura, pobre em carboidratos e moderada em proteínas; induz uma mudança do metabolismo primário da glicose para cetonas) ou a dieta Modificada-Atkins pode ser eficaz no tratamento do autismo. A pesquisa sobre a cepa de camundongos Black and Tan BRachyury (BTBR) T+tf/J, caracterizada por um fenótipo comportamental semelhante ao autismo, demonstrou a eficácia de uma dieta cetogênica na melhora do autismo. Embora dietas modificadas, como a dieta Feingold, dieta com baixo teor de açúcar ou dieta sem glúten, tenham mostrado melhorias comportamentais em pacientes com Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH), a dieta cetogênica não foi estudada no transtorno do espectro autista (TEA). ), apesar da alta incidência de comorbidade com TDAH. Os resultados de apenas um estudo piloto prospectivo foram publicados, que relataram melhora comportamental significativa em todos os 18 indivíduos autistas após seis meses (avaliados em intervalos de quatro semanas na dieta e duas semanas sem dieta) na dieta cetogênica. Claramente, as dietas cetogênicas e outras dietas modificadas como tratamentos promissores para TEA foram pouco estudadas. Pesquisas clínicas adicionais são necessárias para estabelecer a dieta cetogênica como uma alternativa de tratamento segura e eficaz para crianças com TEA.

Este projeto de pesquisa proposto envolverá uma amostra etnicamente diversa (origem genética variada e exposição ambiental) para avaliar a eficácia da dieta cetogênica como intervenção terapêutica e entender seus efeitos benéficos em crianças com TEA. Os investigadores antecipam que descobertas notáveis ​​contribuirão para a literatura esparsa sobre TEA e intervenções dietéticas eficazes e estimularão futuras colaborações de pesquisa com investigadores de outros centros médicos e/ou instituições acadêmicas. O financiamento para pesquisas futuras parece promissor, considerando que as terapias cetogênicas também são um novo método para o tratamento de uma variedade de distúrbios, incluindo outros distúrbios do neurodesenvolvimento, diabetes, enxaquecas, tumores cerebrais, esclerose múltipla e obesidade.

Além disso, os pesquisadores propõem também examinar as possíveis mudanças na composição sanguínea e no microbioma intestinal (intestino) em crianças com (sem) TEA que são tratadas (não tratadas) com a dieta cetogênica à luz do efeito em sua sintomatologia de TEA. A relação entre o trato gastrointestinal e o sistema nervoso central tem atraído crescente interesse na comunidade de pesquisa. A interface intestino-cérebro descreve uma relação bidirecional na qual o sistema nervoso central influencia o intestino e vice-versa. Pouco se sabe sobre os mecanismos por trás de relatos anedóticos de sucesso dietético em humanos, mas suspeita-se que alterações na microflora intestinal estejam envolvidas. Mulle et al. (2013) postulou que a conexão entre o microbioma intestinal e o TEA pode ser a causa direta ou consequência indireta de padrões atípicos de alimentação e nutrição. Da mesma forma, os padrões de dieta, incluindo a dieta cetogênica, afetam a disponibilidade de nutrientes e, portanto, modulam indiretamente o microbioma intestinal. Vários estudos confirmaram diferenças nos níveis de comensais intestinais e perfis metabólicos gerais em amostras fecais e urinárias de crianças saudáveis ​​em comparação com crianças com TEA, potencialmente como resultado de alterações no microbioma. No modelo de camundongo de ativação imune materna de ASD, Hsiao et al. (2013) relataram que o tratamento probiótico com B. fragilis pode corrigir anormalidades comportamentais e o perfil metabolômico tipificado no TEA e melhorar os déficits de barreira GI relevantes para o TEA em camundongos. Sandler e outros. (2000) demonstraram que o tratamento oral com vancomicina mostrou melhorias a curto prazo em crianças com autismo de início regressivo, sugerindo que alterações no perfil de bactérias intestinais, neste caso com antibioticoterapia, podem melhorar o comportamento autista. Estudos do microbioma intestinal em crianças com TEA podem elucidar o papel da dieta e as alterações nos micróbios gastrointestinais relacionados ao TEA. Como resultado desses dados, novos tratamentos podem ser descobertos.

Os objetivos específicos deste estudo são:

Objetivo 1. Avaliar o efeito da dieta cetogênica nos principais sintomas do autismo. Os seguintes instrumentos serão usados ​​para medir os principais sintomas autistas: a) Autism Diagnostic Observation Schedule - Second Edition (ADOS-2); b) Escala de Diagnóstico da Síndrome de Asperger (ASDS); c) Escala de Avaliação do Autismo Infantil (CARS-2); d) Escala de Avaliação do Autismo de Gilliam (GARS-3); e) Escala de Responsividade Social - Segunda Edição (SRS-2); f) Manual de Diagnóstico e Estatística IV Revisão de Texto (DSM-IV-TR) e critérios de ASD do DSM-V; g) Testes sociais e de inteligência padronizados (se disponíveis, administrados pela escola da criança); eh) Vanderbilt TDAH Diagnostic Rating Scale Forms (Vanderbilt).

Hipótese: Os participantes que têm TEA/na dieta cetogênica terão sintomas autísticos centrais significativamente diminuídos do que aqueles que têm TEA/não na dieta cetogênica, entre a linha de base até três e seis meses após o início da intervenção dietética.

Objetivo 2. Antecipando mudanças significativas na sintomatologia autista central, examinar os efeitos da dieta cetogênica no (a) número e dosagem de medicamentos usados ​​para controle comportamental, (b) número de testes de laboratório solicitados para controle comportamental, (c ) número de atendimentos em pronto-socorro ou hospital para manejo comportamental, e (d) satisfação do sujeito/família com a dieta cetogênica.

Hipótese: O número (e/ou dosagem) de medicamentos, exames laboratoriais solicitados e pronto-socorro ou visitas hospitalares para controle comportamental diminuirá, e a satisfação do participante/família será alta para participantes com TEA/na dieta cetogênica do que aqueles que tem TEA/não está na dieta cetogênica, entre a linha de base até três e seis meses após o início da intervenção dietética.

Objetivo 3. Comparar diferenças e/ou alterações em (a) perfis bioquímicos definidos a partir de amostras de amostras de sangue e fezes (intestino ou microbioma fecal) e (b) níveis séricos e de cetona na urina.

Hipótese: Os participantes que têm TEA/na dieta cetogênica terão perfis bioquímicos notavelmente diferentes e níveis de cetona sérica/urina significativamente mais altos do que aqueles que têm TEA/não estão na dieta cetogênica e desenvolvem tipicamente controles em uma dieta regular, entre a linha de base e três e seis meses após o início da intervenção dietética.

Os investigadores antecipam que o KD será eficaz no tratamento de ASD e promoverá uma compreensão dos padrões alimentares e alterações gastrointestinais no ASD. Descobertas dignas de nota contribuirão para a literatura esparsa sobre a associação entre intervenção dietética e distúrbios do neurodesenvolvimento e ajudarão na obtenção de financiamento futuro para ensaios clínicos de alto nível envolvendo pesquisa colaborativa com outros centros médicos e instituições acadêmicas. Essas iniciativas, acreditam os pesquisadores, são necessárias para estabelecer o KD como uma alternativa nova e segura para tratar efetivamente pacientes com TEA.