Terapia de dieta cetogénica para el trastorno del espectro autista

Estudios recientes han demostrado que la dieta cetogénica (alta en grasas, baja en carbohidratos y moderada en proteínas; induce un cambio del metabolismo primario de la glucosa a las cetonas) o la dieta Atkins modificada puede ser eficaz en el tratamiento del autismo. La investigación sobre la cepa de ratón Black and Tan BRachyury (BTBR) T+tf/J, caracterizada por un fenotipo conductual similar al autismo, ha demostrado la eficacia de una dieta cetogénica para mejorar el autismo. Aunque las dietas modificadas, como la dieta Feingold, la dieta baja en azúcar o la dieta sin gluten, han mostrado mejoras conductuales en pacientes con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), la dieta cetogénica no se ha estudiado en el trastorno del espectro autista (TEA). ) a pesar de la alta incidencia de comorbilidad del TDAH. Se han publicado los hallazgos de un solo estudio piloto prospectivo, que informó una mejora significativa del comportamiento en los 18 sujetos autistas después de seis meses (evaluados a intervalos de cuatro semanas con la dieta y dos semanas sin dieta) con la dieta cetogénica. Claramente, las dietas cetogénicas y otras modificadas como tratamientos prometedores para los TEA han sido poco estudiadas. Se necesita investigación clínica adicional para establecer la dieta cetogénica como una alternativa de tratamiento segura y eficaz para los niños con TEA.

Este proyecto de investigación propuesto involucrará una muestra étnicamente diversa (antecedentes genéticos variados y exposición ambiental) para evaluar la eficacia de la dieta cetogénica como intervención terapéutica y comprender sus efectos beneficiosos en niños con TEA. Los investigadores anticipan que los hallazgos notables contribuirán a la escasa literatura sobre los TEA y las intervenciones dietéticas efectivas y promoverán futuras colaboraciones de investigación con investigadores de otros centros médicos y/o instituciones académicas. La financiación para futuras investigaciones parece prometedora si se tiene en cuenta que las terapias cetogénicas también son un método novedoso para el tratamiento de una variedad de trastornos, incluidos otros trastornos del neurodesarrollo, diabetes, migrañas, tumores cerebrales, esclerosis múltiple y obesidad.

Además, los investigadores proponen examinar también los posibles cambios en la composición de la sangre y el microbioma intestinal (intestino) en niños con (sin) ASD que son tratados (no tratados) con la dieta cetogénica a la luz del efecto sobre su sintomatología de ASD. La relación entre el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso central ha despertado un interés creciente en la comunidad investigadora. La interfaz intestino-cerebro describe una relación bidireccional en la que el sistema nervioso central influye en el intestino y viceversa. Poco se sabe sobre los mecanismos detrás de los informes anecdóticos del éxito dietético en humanos, pero se sospecha que están involucradas alteraciones en la microflora intestinal. Mulle et al. (2013) postularon que la conexión entre el microbioma intestinal y el TEA puede ser la causa directa o la consecuencia indirecta de patrones atípicos de alimentación y nutrición. De manera similar, los patrones de dieta, incluida la dieta cetogénica, afectan la disponibilidad de nutrientes y, por lo tanto, modulan indirectamente el microbioma intestinal. Múltiples estudios han confirmado diferencias en los niveles de comensales intestinales y perfiles generales de metabolitos en muestras fecales y urinarias de niños sanos en comparación con niños con TEA, posiblemente como resultado de cambios en el microbioma. En el modelo de ratón con activación inmunitaria materna de ASD, Hsiao et al. (2013) informaron que el tratamiento con probióticos con B. fragilis podría corregir las anomalías de comportamiento y el perfil metabolómico tipificado en ASD y mejorar los déficits de barrera GI relevantes para ASD en ratones. Sandler et al. (2000) demostraron que el tratamiento con vancomicina oral mostró mejoras a corto plazo en niños con autismo de inicio regresivo, lo que sugiere que las alteraciones en el perfil de bacterias intestinales, en este caso con terapia con antibióticos, pueden mejorar el comportamiento autista. Los estudios del microbioma intestinal en niños con TEA pueden aclarar el papel de la dieta y las alteraciones en los microbios gastrointestinales relacionados con los TEA. Como resultado de estos datos, se pueden descubrir nuevos tratamientos.

Los objetivos específicos de este estudio son:

Objetivo 1. Evaluar el efecto de la dieta cetogénica sobre los síntomas centrales del autismo. Los siguientes instrumentos se utilizarán para medir los síntomas autistas centrales: a) Programa de Observación de Diagnóstico de Autismo - Segunda Edición (ADOS-2); b) Escala Diagnóstica del Síndrome de Asperger (ASDS); c) Escala de Calificación del Autismo Infantil (CARS-2); d) Escala de calificación de autismo de Gilliam (GARS-3); e) Escala de Capacidad de Respuesta Social - Segunda Edición (SRS-2); f) Revisión del Texto del Manual de Diagnóstico y Estadística IV (DSM-IV-TR) y criterios de TEA del DSM-V; g) Pruebas sociales y de inteligencia estandarizadas (si están disponibles, administradas por la escuela del niño); y h) Formularios de escala de calificación de maestros de diagnóstico de TDAH de Vanderbilt (Vanderbilt).

Hipótesis: Los participantes que tienen ASD/en la dieta cetogénica tendrán síntomas autistas centrales significativamente menores que aquellos que tienen ASD/no en la dieta cetogénica, entre el inicio y tres y seis meses después de que se inicia la intervención dietética.

Objetivo 2. Anticipándose a cambios significativos en la sintomatología autista central, examinar los efectos de la dieta cetogénica en (a) el número y la dosis de medicamentos utilizados para el control del comportamiento, (b) el número de pruebas de laboratorio solicitadas para el control del comportamiento, (c ) número de visitas a la sala de emergencias o al hospital para el manejo del comportamiento, y (d) satisfacción del sujeto/familia con la dieta cetogénica.

Hipótesis: La cantidad (y/o dosis) de medicamentos, pruebas de laboratorio solicitadas y visitas a la sala de emergencias o al hospital para el control del comportamiento disminuirá, y la satisfacción de los participantes/familia será mayor para los participantes que tienen TEA/dieta cetogénica que para los que tienen ASD/no están en la dieta cetogénica, entre el inicio y tres y seis meses después de que se inicia la intervención dietética.

Objetivo 3. Comparar diferencias y/o cambios en (a) perfiles bioquímicos definidos a partir de muestras de muestras de sangre y heces (microbioma intestinal o fecal) y (b) niveles de cetonas en suero y orina.

Hipótesis: Los participantes que tienen ASD/en la dieta cetogénica tendrán perfiles bioquímicos notablemente diferentes y niveles de cetonas en suero/orina significativamente más altos que aquellos que tienen ASD/no en la dieta cetogénica y que típicamente desarrollan controles en una dieta regular, entre la línea de base a tres y seis meses después de iniciada la intervención dietética.

Los investigadores anticipan que el KD será efectivo en el tratamiento del TEA y mejorará la comprensión de los patrones dietéticos y las alteraciones gastrointestinales en el TEA. Los hallazgos notables contribuirán a la escasa literatura sobre la asociación entre la intervención dietética y los trastornos del neurodesarrollo, y ayudarán a obtener financiamiento futuro para ensayos clínicos de mayor nivel que involucren investigación colaborativa con otros centros médicos e instituciones académicas. Los investigadores creen que estas iniciativas son necesarias para establecer el KD como una alternativa novedosa y segura para tratar eficazmente a los pacientes con TEA.