Ketogenní dietní terapie pro poruchu autistického spektra

Nedávné studie ukázaly, že ketogenní dieta (s vysokým obsahem tuku, s nízkým obsahem sacharidů a střední množství bílkovin; indukuje posun od primárního metabolismu glukózy na ketony) nebo modifikovaná-Atkinsova dieta mohou být účinné při léčbě autismu. Výzkum myšího kmene Black and Tan BRachyury (BTBR) T+tf/J, charakterizovaného behaviorálním fenotypem podobným autismu, prokázal účinnost ketogenní diety při zlepšování autismu. Ačkoli upravené diety, jako je Feingoldova dieta, dieta s nízkým obsahem cukru nebo bezlepková dieta, prokázaly zlepšení chování u pacientů s poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), ketogenní dieta nebyla studována u poruchy autistického spektra (ASD). ) navzdory vysokému výskytu komorbidity ADHD. Byly publikovány poznatky pouze z jedné prospektivní pilotní studie, která hlásila významné zlepšení chování u všech 18 autistických subjektů po šesti měsících (posuzováno v intervalech čtyř týdnů na dietě a dvou týdnů bez diety) na ketogenní dietě. Je zřejmé, že ketogenní a jiné modifikované diety jako slibná léčba ASD nebyly dostatečně prozkoumány. Je nezbytný další klinický výzkum, aby se ketogenní dieta stala bezpečnou a účinnou alternativou léčby pro děti s ASD.

Tento navrhovaný výzkumný projekt bude zahrnovat etnicky různorodý vzorek (různé genetické pozadí a expozice životního prostředí) k posouzení účinnosti ketogenní diety jako terapeutické intervence a k pochopení jejích příznivých účinků u dětí s PAS. Vyšetřovatelé předpokládají, že pozoruhodná zjištění přispějí k řídké literatuře o ASD a účinných dietních intervencích a podnítí budoucí výzkumnou spolupráci s vyšetřovateli z jiných lékařských center a/nebo akademických institucí. Financování budoucího výzkumu se jeví jako slibné vzhledem k tomu, že ketogenní terapie jsou také novou metodou pro léčbu různých poruch, včetně dalších neurovývojových poruch, cukrovky, migrénových bolestí hlavy, mozkových nádorů, roztroušené sklerózy a obezity.

Kromě toho výzkumníci navrhují také prozkoumat potenciální změny ve složení krve a střevním (střevním) mikrobiomu u dětí s (bez) ASD, které jsou léčeny (neléčeny) ketogenní dietou ve světle účinku na jejich symptomatologii ASD. Vztah mezi gastrointestinálním traktem a centrálním nervovým systémem vzbudil rostoucí zájem ve výzkumné komunitě. Rozhraní střevo-mozek popisuje obousměrný vztah, ve kterém centrální nervový systém ovlivňuje střevo a naopak. O mechanismech, které stojí za neoficiálními zprávami o dietním úspěchu u lidí, je známo jen málo, ale existuje podezření, že se jedná o změny střevní mikroflóry. Mulle a kol. (2013) předpokládali, že spojení mezi střevním mikrobiomem a ASD může být buď přímou příčinou, nebo jako nepřímý důsledek atypických vzorců krmení a výživy. Podobně dietní vzorce, včetně ketogenní stravy, ovlivňují dostupnost živin, a tak nepřímo modulují střevní mikrobiom. Mnoho studií potvrdilo rozdíly v hladinách střevních komenzálů a celkových profilech metabolitů ve vzorcích stolice a moči zdravých dětí ve srovnání s dětmi s ASD, potenciálně v důsledku změn v mikrobiomu. V mateřském imunitním aktivačním myším modelu ASD Hsiao et al. (2013) uvedli, že probiotická léčba B. fragilis by mohla napravit abnormality chování a metabolomický profil typický pro ASD a zlepšit deficity GI bariéry u myší související s ASD. Sandler a kol. (2000) prokázali, že perorální léčba vankomycinem ukázala krátkodobá zlepšení u dětí s regresivním autismem, což naznačuje, že změny v profilu střevních bakterií, v tomto případě antibiotickou terapií, mohou zlepšit autistické chování. Studie střevního mikrobiomu u dětí s ASD mohou objasnit roli stravy a změny gastrointestinálních mikrobů související s ASD. V důsledku těchto údajů mohou být objeveny nové způsoby léčby.

Konkrétní cíle této studie jsou:

Cíl 1. Zhodnotit vliv ketogenní diety na základní symptomy autismu. K měření základních autistických symptomů budou použity následující nástroje: a) Autism Diagnostic Observation Schedule - Second Edition (ADOS-2); b) Diagnostická stupnice Aspergerova syndromu (ASDS); c) Stupnice hodnocení dětského autismu (CARS-2); d) Gilliamova škála hodnocení autismu (GARS-3); e) Škála sociální odezvy – druhé vydání (SRS-2); f) Revize textu diagnostického a statistického manuálu IV (DSM-IV-TR) a kritéria DSM-V ASD; g) standardizované sociální a inteligenční testy (pokud jsou k dispozici, spravované školou dítěte); a h) Vanderbilt ADHD Diagnostic Teacher Rating Scale Forms (Vanderbilt).

Hypotéza: Účastníci, kteří mají ASD/na ketogenní dietě, budou mít významně snížené základní autistické symptomy než ti, kteří mají ASD/nena ketogenní dietě, a to mezi výchozím stavem a třemi a šesti měsíci po zahájení dietní intervence.

Cíl 2. V očekávání významných změn v základní autistické symptomatologii prozkoumat účinky ketogenní diety na (a) počet a dávkování léků používaných pro behaviorální management, (b) počet laboratorních testů objednaných pro behaviorální management, (c ) počet návštěv na pohotovosti nebo v nemocnici za účelem behaviorálního managementu a (d) spokojenost subjektu/rodiny s ketogenní dietou.

Hypotéza: Počet (a/nebo dávkování) léků, nařízených laboratorních testů a návštěv na pohotovosti nebo v nemocnici za účelem behaviorálního managementu se sníží a spokojenost účastníků/rodin bude vysoká u účastníků s ASD/na ketogenní dietě než u těch, kteří mají ASD/nedrží ketogenní dietu, mezi výchozím stavem a třemi a šesti měsíci po zahájení dietní intervence.

Cíl 3. Porovnat rozdíly a/nebo změny v (a) biochemických profilech definovaných ze vzorků krve a stolice (mikrobiom střeva nebo stolice) a (b) hladinách ketonů v séru a moči.

Hypotéza: Účastníci, kteří mají ASD/na ketogenní dietě, budou mít výrazně odlišné biochemické profily a významně vyšší hladiny ketonů v séru/moči než ti, kteří mají ASD/ne na ketogenní dietě a obvykle se u nich vyvinou kontroly na běžné stravě, mezi výchozím stavem a třemi a šest měsíců po zahájení dietní intervence.

Vyšetřovatelé předpokládají, že KD bude účinná při léčbě ASD a dále porozumí dietním vzorcům a gastrointestinálním změnám u ASD. Pozoruhodná zjištění přispějí k řídké literatuře o souvislosti mezi dietními intervencemi a neurovývojovými poruchami a pomohou při získávání budoucích finančních prostředků na klinické studie vyšší úrovně zahrnující výzkum ve spolupráci s dalšími lékařskými centry a akademickými institucemi. Výzkumníci se domnívají, že tyto iniciativy jsou nezbytné k vytvoření KD jako nové, bezpečné alternativy k účinné léčbě pacientů s ASD.