자폐증 스펙트럼 장애에 대한 케토제닉 식이 요법

최근 연구에 따르면 케토제닉 식단(고지방, 저탄수화물, 중등도 단백질; 포도당의 1차 대사에서 케톤으로의 전환 유도) 또는 Modified-Atkins 식단이 자폐증 치료에 효과적일 수 있습니다. 자폐증과 유사한 행동 표현형을 특징으로 하는 BTBR(Black and Tan BRachyury) T+tf/J 마우스 변종에 대한 연구는 자폐증 개선에 있어 케톤식이 요법의 효능을 입증했습니다. Feingold 다이어트, 저당 다이어트 또는 무글루텐 다이어트와 같은 수정된 다이어트는 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD) 환자의 행동 개선을 보여주었지만 케톤 생성 다이어트는 자폐 스펙트럼 장애(ASD)에서 연구되지 않았습니다. ) ADHD 동반 질환의 높은 발병률에도 불구하고. 케토제닉 식단에서 6개월(4주간 식이요법 및 2주간 식이요법을 하지 않은 간격으로 평가) 후 18명의 자폐증 환자 모두에서 상당한 행동 개선이 보고된 전향적 예비 연구의 결과가 발표되었습니다. 분명히, ASD에 대한 유망한 치료법으로서 케톤 생성 및 기타 수정된 식단은 충분히 연구되지 않았습니다. ASD 아동을 위한 안전하고 효과적인 치료 대안으로 케톤식이 요법을 확립하기 위해서는 추가 임상 연구가 필요합니다.

이 제안된 연구 프로젝트는 치료적 개입으로서 케톤식이 요법의 효능을 평가하고 ASD가 있는 어린이에게 유익한 효과를 이해하기 위해 민족적으로 다양한 샘플(다양한 유전적 배경 및 환경 노출)을 포함할 것입니다. 조사관은 주목할만한 발견이 ASD에 대한 희소한 문헌과 효과적인 식이 중재에 기여하고 다른 의료 센터 및/또는 학술 기관의 조사관과의 향후 연구 협력을 촉진할 것으로 예상합니다. 케톤 생성 요법이 다른 신경 발달 장애, 당뇨병, 편두통, 뇌종양, 다발성 경화증 및 비만을 포함한 다양한 장애의 치료를 위한 새로운 방법이라는 점을 고려하면 향후 연구에 대한 자금 지원이 유망해 보입니다.

또한 조사관은 ASD 증상에 미치는 영향에 비추어 케톤식이 요법으로 치료(치료되지 않음)된 ASD가 있는(없는) 어린이의 혈액 구성 및 장(장) 마이크로바이옴의 잠재적인 변화를 조사할 것을 제안합니다. 위장관과 중추 신경계 사이의 관계는 연구 커뮤니티에서 점점 더 많은 관심을 불러일으켰습니다. 장-뇌 인터페이스는 중추 신경계가 장에 영향을 미치고 그 반대의 경우도 마찬가지인 양방향 관계를 설명합니다. 인간의 식이 성공에 대한 일화적 보고의 메커니즘에 대해서는 알려진 바가 거의 없지만 장내 미생물총의 변화가 관련되어 있는 것으로 의심됩니다. Mulleet al. (2013)은 장내 마이크로바이옴과 ASD 사이의 연관성이 비정형적인 먹이와 영양 패턴의 직접적인 원인이거나 간접적인 결과일 수 있다고 가정했습니다. 유사하게, 케톤 생성 식단을 포함한 식단 패턴은 영양소 가용성에 영향을 미치므로 간접적으로 장내 미생물 군집을 조절합니다. 여러 연구에서 ASD 어린이와 비교하여 건강한 어린이의 배설물 및 비뇨기 샘플에서 잠재적으로 미생물군집의 변화의 결과로 장내 공생체 수준과 전반적인 대사 산물 프로필의 차이가 확인되었습니다. ASD의 모체 면역 활성화 마우스 모델에서 Hsiao et al. (2013)은 B. fragilis를 사용한 프로바이오틱스 치료가 ASD로 대표되는 행동 이상 및 대사체 프로필을 교정하고 ASD 관련 GI 장벽 결손을 개선할 수 있다고 보고했습니다. Sandleret al. (2000)은 경구 반코마이신 치료가 퇴행성 자폐증이 있는 어린이에게 단기적인 개선을 보였고, 이 경우 항생제 치료와 함께 장내 세균 프로필의 변경이 자폐 행동을 개선할 수 있음을 시사했습니다. ASD가 있는 어린이의 장내 마이크로바이옴에 대한 연구는 ASD와 관련된 위장 미생물의 변화와 식이의 역할을 설명할 수 있습니다. 이러한 데이터의 결과로 새로운 치료법이 발견될 수 있습니다.

이 연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

목표 1. 자폐증의 핵심 증상에 대한 케톤식이 요법의 효과를 평가합니다. 다음 도구는 핵심 자폐 증상을 측정하는 데 사용됩니다. a) 자폐 진단 관찰 일정 - 제2판(ADOS-2); b) 아스퍼거 증후군 진단 척도(ASDS); c) 아동기 자폐증 평가 척도(CARS-2); d) Gilliam 자폐증 평가 척도(GARS-3); e) 사회적 반응성 척도 - 제2판(SRS-2); f) 진단 및 통계 매뉴얼 IV 텍스트 개정판(DSM-IV-TR) 및 DSM-V ASD 기준; g) 표준화된 사회 및 지능 테스트(가능한 경우 자녀의 학교에서 시행); 및 h) Vanderbilt ADHD 진단 교사 등급 척도 양식(Vanderbilt).

가설: 식이 중재가 시작된 후 기준선에서 3개월에서 6개월 사이에 ASD가 있거나 케톤식이 요법을 하는 참가자는 ASD가 있거나 케톤식이 요법을 하지 않는 참가자보다 핵심 자폐 증상이 현저히 감소할 것입니다.

목표 2. 핵심 자폐 증상의 상당한 변화를 예상하여 케톤식이 요법이 (a) 행동 관리에 사용되는 약물의 수와 용량, (b) 행동 관리를 위해 지시된 실험실 검사의 수, (c)에 미치는 영향을 조사하기 위해 ) 행동 관리를 위한 응급실 또는 병원 방문 횟수, 및 (d) 케톤 생성 식단에 대한 피험자/가족의 만족도.

가설: 약물의 수(및/또는 용량), 주문된 실험실 검사, 행동 관리를 위한 응급실 또는 병원 방문이 감소할 것이며 참가자/가족 만족도는 ASD가 있거나 케톤식이 요법을 하는 참가자가 그렇지 않은 참가자보다 높을 것입니다. 식이 개입이 시작된 후 기준선에서 3개월에서 6개월 사이에 ASD가 있거나 케톤식이 요법을 하지 않습니다.

목표 3. (a) 혈액 및 대변(장 또는 분변 미생물) 표본 샘플에서 정의된 생화학적 프로필과 (b) 혈청 및 소변 케톤 수치의 차이 및/또는 변화를 비교합니다.

가설: ASD가 있거나 케톤식이 요법을 하는 참가자는 ASD가 있거나 케톤식이 요법을 하지 않고 일반적으로 기준선에서 3~3세 사이에서 규칙적인 식단에 대한 통제력을 개발하는 참가자보다 현저히 다른 생화학적 프로필과 혈청/소변 케톤 수치가 상당히 높을 것입니다. 식이 개입이 시작된 지 6개월 후.

연구자들은 KD가 ASD 치료에 효과적일 것으로 예상하고 ASD의 식이 패턴과 위장관 변화를 더 잘 이해할 수 있을 것으로 기대합니다. 주목할만한 연구 결과는 식이 중재와 신경 발달 장애 사이의 연관성에 대한 드문 문헌에 기여하고 다른 의료 센터 및 학술 기관과의 공동 연구를 포함하는 더 높은 수준의 임상 시험을 위한 향후 자금 확보에 도움이 될 것입니다. 연구자들은 이러한 이니셔티브가 KD를 ASD 환자를 효과적으로 치료하기 위한 새롭고 안전한 대안으로 확립하는 데 필요하다고 믿습니다.