Ketogene dieettherapie voor autismespectrumstoornis

Recente onderzoeken hebben aangetoond dat het ketogene dieet (vetrijk, koolhydraatarm en matig eiwit; een verschuiving teweegbrengt van het primaire metabolisme van glucose naar ketonen) of het gemodificeerde Atkins-dieet effectief kan zijn bij de behandeling van autisme. Onderzoek naar de Black and Tan BRachyury (BTBR) T+tf/J muizenstam, gekenmerkt door een autisme-achtig gedragsfenotype, heeft de doeltreffendheid aangetoond van een ketogeen dieet bij het verbeteren van autisme. Hoewel aangepaste diëten, zoals het Feingold-dieet, suikerarm dieet of glutenvrij dieet, gedragsverbeteringen hebben laten zien bij patiënten met Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), is het ketogene dieet niet onderzocht bij autismespectrumstoornis (ASS). ) ondanks de hoge incidentie van ADHD-comorbiditeit. De bevindingen van slechts één prospectieve pilotstudie zijn gepubliceerd, die significante gedragsverbetering meldde bij alle 18 autistische proefpersonen na zes maanden (beoordeeld met tussenpozen van vier weken op het dieet en twee weken dieetvrij) op het ketogene dieet. Het is duidelijk dat de ketogene en andere gemodificeerde diëten als veelbelovende behandelingen voor ASS onvoldoende zijn bestudeerd. Aanvullend klinisch onderzoek is nodig om vast te stellen dat het ketogene dieet een veilig, effectief behandelingsalternatief is voor kinderen met ASS.

Dit voorgestelde onderzoeksproject zal een etnisch diverse steekproef omvatten (gevarieerde genetische achtergrond en blootstelling aan het milieu) om de doeltreffendheid van het ketogene dieet als therapeutische interventie te beoordelen en om de gunstige effecten ervan bij kinderen met ASS te begrijpen. De onderzoekers verwachten dat opmerkelijke bevindingen zullen bijdragen aan de schaarse literatuur over ASS en effectieve voedingsinterventies en aanleiding zullen geven tot toekomstige onderzoekssamenwerkingen met onderzoekers van andere medische centra en/of academische instellingen. Financiering voor toekomstig onderzoek lijkt veelbelovend gezien het feit dat ketogene therapieën ook een nieuwe methode zijn voor de behandeling van een verscheidenheid aan aandoeningen, waaronder andere neurologische ontwikkelingsstoornissen, diabetes, migraine, hersentumoren, multiple sclerose en obesitas.

Daarnaast stellen de onderzoekers voor om ook de mogelijke veranderingen in de bloedsamenstelling en het darmmicrobioom te onderzoeken bij kinderen met (zonder) ASS die wel (niet) worden behandeld met het ketogene dieet in het licht van het effect op hun ASS-symptomatologie. De relatie tussen het maagdarmkanaal en het centrale zenuwstelsel heeft steeds meer belangstelling gekregen in de onderzoeksgemeenschap. De darm-herseninterface beschrijft een bidirectionele relatie waarin het centrale zenuwstelsel de darmen beïnvloedt en vice versa. Er is weinig bekend over de mechanismen achter anekdotische rapporten over voedingssucces bij mensen, maar men vermoedt dat er veranderingen in de darmmicroflora bij betrokken zijn. Mulle et al. (2013) veronderstelden dat het verband tussen het darmmicrobioom en ASS ofwel de directe oorzaak ofwel het indirecte gevolg kan zijn van atypische patronen van voeding en voeding. Evenzo beïnvloeden voedingspatronen, waaronder het ketogene dieet, de beschikbaarheid van voedingsstoffen en moduleren zo indirect het darmmicrobioom. Meerdere onderzoeken hebben verschillen bevestigd in niveaus van darmcommensalen en algehele metabolietprofielen in fecale en urinemonsters van gezonde kinderen in vergelijking met kinderen met ASS, mogelijk als gevolg van veranderingen in het microbioom. In het maternale immuunactiveringsmuismodel van ASS, Hsiao et al. (2013) rapporteerden dat probiotische behandeling met B. fragilis gedragsafwijkingen en het metabolomische profiel dat typerend is voor ASS zou kunnen corrigeren en ASS-relevante GI-barrièretekorten bij muizen zou kunnen verbeteren. Sandler et al. (2000) toonden aan dat orale behandeling met vancomycine kortetermijnverbeteringen liet zien bij kinderen met regressief beginnend autisme, wat suggereert dat veranderingen in het darmbacteriënprofiel, in dit geval met antibiotische therapie, autistisch gedrag kunnen verbeteren. Onderzoek naar het darmmicrobioom bij kinderen met ASS kan de rol van voeding en de veranderingen in gastro-intestinale microben gerelateerd aan ASS ophelderen. Als resultaat van deze gegevens kunnen nieuwe behandelingen worden ontdekt.

De specifieke doelstellingen van deze studie zijn:

Doel 1. Evalueren van het effect van het ketogeen dieet op de kernsymptomen van autisme. De volgende instrumenten zullen worden gebruikt om autistische kernsymptomen te meten: a) Autisme diagnostisch observatieschema - tweede editie (ADOS-2); b) Diagnostische schaal voor het syndroom van Asperger (ASDS); c) Beoordelingsschaal voor autisme bij kinderen (CARS-2); d) Gilliam Autisme Rating Scale (GARS-3); e) Maatschappelijke responsiviteitsschaal - tweede editie (SRS-2); f) Diagnostische en statistische handleiding IV Tekstrevisie (DSM-IV-TR) en DSM-V ASD-criteria; g) Gestandaardiseerde sociale- en intelligentietests (indien beschikbaar, afgenomen door de school van het kind); en h) Vanderbilt ADHD Diagnostic Teacher Rating Scale Forms (Vanderbilt).

Hypothese: Deelnemers die ASS hebben/het ketogeen dieet volgen, zullen significant minder autistische kernsymptomen hebben dan degenen die ASS hebben/niet het ketogene dieet volgen, tussen baseline en drie tot zes maanden nadat de dieetinterventie is gestart.

Doel 2. In afwachting van significante veranderingen in de kernsymptomatologie van autisten, om de effecten van het ketogeen dieet te onderzoeken op (a) het aantal en de dosering van medicijnen die worden gebruikt voor gedragsmanagement, (b) het aantal bestelde laboratoriumtests voor gedragsmanagement, (c ) aantal spoedeisende hulp of ziekenhuisbezoeken voor gedragsmanagement, en (d) tevredenheid van proefpersoon/gezin met het ketogene dieet.

Hypothese: het aantal (en/of dosering) medicijnen, bestelde laboratoriumtests en bezoeken aan de spoedeisende hulp of ziekenhuis voor gedragsmanagement zullen afnemen, en de tevredenheid van deelnemers/familie zal hoger zijn voor deelnemers met ASS/die een ketogeen dieet volgen dan voor degenen die wel of geen ASS hebben op het ketogene dieet, tussen baseline en drie tot zes maanden nadat de dieetinterventie is gestart.

Doel 3. Vergelijken van verschillen en/of veranderingen in (a) biochemische profielen zoals gedefinieerd op basis van monsters van bloed en ontlasting (darm- of fecaal microbioom) en (b) serum- en urineketonspiegels.

Hypothese: Deelnemers met ASS/die het ketogene dieet volgen, zullen met name andere biochemische profielen en significant hogere serum-/urineketonspiegels hebben dan deelnemers met ASS/niet die het ketogene dieet volgen en gewoonlijk controles ontwikkelen op een normaal dieet, tussen baseline tot drie en zes maanden nadat de dieetinterventie is gestart.

De onderzoekers verwachten dat de KD effectief zal zijn bij de behandeling van ASS en een beter begrip van voedingspatronen en gastro-intestinale veranderingen bij ASS. Opmerkelijke bevindingen zullen bijdragen aan de schaarse literatuur over het verband tussen voedingsinterventie en neurologische ontwikkelingsstoornissen, en helpen bij het verkrijgen van toekomstige financiering voor klinische proeven op hoger niveau waarbij onderzoek in samenwerking met andere medische centra en academische instellingen betrokken is. Deze initiatieven zijn volgens de onderzoekers nodig om de KD te vestigen als een nieuw, veilig alternatief om patiënten met ASS effectief te behandelen.