Ketogen diætterapi for autismespektrumforstyrrelser

Nylige undersøgelser har vist, at den ketogene diæt (højfedt, lavt kulhydrat og moderat protein; inducerer et skift fra den primære metabolisme af glukose til ketoner) eller Modified-Atkins diæt kan være effektiv til behandling af autisme. Forskning i Black and Tan BRachyury (BTBR) T+tf/J musestammen, karakteriseret ved en autisme-lignende adfærdsfænotype, har vist effektiviteten af ​​en ketogen diæt til at forbedre autisme. Selvom modificerede diæter, såsom Feingold diæt, diæt med lavt sukkerindhold eller glutenfri diæt, har vist adfærdsforbedringer hos patienter med Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), er den ketogene diæt ikke blevet undersøgt ved autismespektrumforstyrrelser (ASD). ) på trods af den høje forekomst af ADHD-komorbiditet. Resultaterne fra kun ét prospektivt pilotstudie er blevet offentliggjort, som rapporterede signifikant adfærdsforbedring hos alle 18 autistiske forsøgspersoner efter seks måneder (vurderet med intervaller på fire uger på diæten og to ugers diætfri) på den ketogene diæt. Det er klart, at de ketogene og andre modificerede diæter som lovende behandlinger for ASD er blevet undersøgt. Yderligere klinisk forskning er nødvendig for at etablere den ketogene diæt som et sikkert, effektivt behandlingsalternativ til børn med ASD.

Dette foreslåede forskningsprojekt vil involvere en etnisk forskelligartet prøve (varieret genetisk baggrund og miljøeksponering) for at vurdere effektiviteten af ​​den ketogene diæt som en terapeutisk intervention og for at forstå dens gavnlige virkninger hos børn med ASD. Efterforskerne forventer, at bemærkelsesværdige resultater vil bidrage til den sparsomme litteratur om ASD og effektive kostinterventioner og tilskynde til fremtidige forskningssamarbejder med efterforskere fra andre medicinske centre og/eller akademiske institutioner. Finansiering til fremtidig forskning ser lovende ud i betragtning af, at ketogene terapier også er en ny metode til behandling af en række lidelser, herunder andre neuro-udviklingsforstyrrelser, diabetes, migrænehovedpine, hjernetumorer, multipel sklerose og fedme.

Derudover foreslår efterforskerne også at undersøge de potentielle ændringer i blodsammensætning og tarmmikrobiom hos børn med (uden) ASD, som behandles (ikke behandles) med den ketogene diæt i lyset af effekten på deres ASD-symptomatologi. Forholdet mellem mave-tarmkanalen og centralnervesystemet har fået stigende interesse i forskningsmiljøet. Tarm-hjerne-grænsefladen beskriver et tovejsforhold, hvor centralnervesystemet påvirker tarmen og omvendt. Lidt er kendt om mekanismerne bag anekdotiske rapporter om kostsucces hos mennesker, men det er mistanke om, at ændringer i tarmmikroflora er involveret. Mulle et al. (2013) postulerede, at forbindelsen mellem tarmmikrobiomet og ASD kan være enten den direkte årsag eller som indirekte konsekvens af atypiske fodrings- og ernæringsmønstre. Tilsvarende påvirker kostmønstre, herunder den ketogene diæt, næringsstoftilgængeligheden og modulerer dermed indirekte tarmmikrobiomet. Flere undersøgelser har bekræftet forskelle i niveauer af tarmkommensal og overordnede metabolitprofiler i fækal- og urinprøver fra raske børn sammenlignet med børn med ASD, potentielt som følge af ændringer i mikrobiomet. I den maternale immunaktiverende musemodel af ASD, Hsiao et al. (2013) rapporterede, at probiotisk behandling med B. fragilis kunne korrigere adfærdsmæssige abnormiteter og metabolomiske profiler, der er typisk for ASD og forbedre ASD-relevante GI-barriereunderskud hos mus. Sandler et al. (2000) påviste, at oral vancomycinbehandling viste kortsigtede forbedringer hos børn med regressiv autisme, hvilket tyder på, at ændringer i tarmbakterieprofilen, i dette tilfælde med antibiotikabehandling, kan forbedre autistisk adfærd. Undersøgelser af tarmmikrobiomet hos børn med ASD kan belyse kostens rolle og ændringerne i gastrointestinale mikrober relateret til ASD. Som et resultat af disse data kan nye behandlinger blive opdaget.

De specifikke mål med denne undersøgelse er:

Mål 1. At evaluere effekten af ​​den ketogene diæt på kernesymptomerne på autisme. Følgende instrumenter vil blive brugt til at måle autistiske kernesymptomer: a) Autism Diagnostic Observation Schedule - Anden udgave (ADOS-2); b) Asperger Syndrome Diagnostic Scale (ASDS); c) Childhood Autism Rating Scale (CARS-2); d) Gilliam Autism Rating Scale (GARS-3); e) Social Responsiveness Scale - Anden udgave (SRS-2); f) Diagnostisk og statistisk manual IV-tekstrevision (DSM-IV-TR) og DSM-V ASD-kriterier; g) Standardiserede sociale og intelligenstests (hvis tilgængelige, administreret af barnets skole); og h) Vanderbilt ADHD Diagnostic Teacher Rating Scale Forms (Vanderbilt).

Hypotese: Deltagere, der har ASD/på den ketogene diæt, vil have signifikant mindskede autistiske kernesymptomer end dem, der har ASD/ikke på den ketogene diæt, mellem baseline til tre og seks måneder efter, at diætinterventionen er påbegyndt.

Formål 2. I forventning om væsentlige ændringer i autistisk kernesymptomatologi, at undersøge virkningerne af den ketogene diæt på (a) antallet og doseringen af ​​medicin brugt til adfærdsstyring, (b) antallet af laboratorietests bestilt til adfærdsstyring, (c) ) antal skadestue- eller hospitalsbesøg til adfærdsstyring og (d) patient/familietilfredshed med den ketogene diæt.

Hypotese: Antallet (og/eller doseringen) af medicin, bestilte laboratorietests og skadestue- eller hospitalsbesøg til adfærdsstyring vil falde, og deltager/familietilfredsheden vil være høj for deltagere, der har ASD/på den ketogene diæt end dem, der har ASD/ikke på den ketogene diæt, mellem baseline til tre og seks måneder efter, at diætinterventionen er påbegyndt.

Formål 3. At sammenligne forskelle og/eller ændringer i (a) biokemiske profiler som defineret fra blod- og afføringsprøver (tarm- eller fækalt mikrobiom) prøveprøver og (b) serum- og urinketonniveauer.

Hypotese: Deltagere, der har ASD/på den ketogene diæt, vil have markant forskellige biokemiske profiler og signifikant højere serum/urin ketonniveauer end dem, der har ASD/ikke på den ketogene diæt og typisk udvikler kontroller på en almindelig diæt, mellem baseline til tre og seks måneder efter, at diætinterventionen er påbegyndt.

Efterforskerne forventer, at KD vil være effektiv til behandling af ASD og yderligere en forståelse af kostmønstre og gastrointestinale ændringer i ASD. Bemærkelsesværdige resultater vil bidrage til den sparsomme litteratur om sammenhængen mellem diætintervention og neuroudviklingsforstyrrelser og hjælpe med at opnå fremtidig finansiering til kliniske forsøg på højere niveau, der involverer forskningssamarbejde med andre medicinske centre og akademiske institutioner. Disse initiativer, mener efterforskerne, er nødvendige for at etablere KD som et nyt, sikkert alternativ til effektivt at behandle patienter med ASD.