Tanulmány az ALS-008176 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálatára egészséges japán felnőtt résztvevők körében
2016. július 7. frissítette: Janssen Pharmaceutical K.K.
Kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált, egyszeri növekvő dózisú vizsgálat az ALS-008176 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálatára egészséges japán felnőtt alanyokon
E vizsgálat célja az ALS-008176 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelése az ALS-008176 egyszeri növekvő dózisának orális adagolását követően egészséges japán felnőtt résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy kettős vak (teszt vagy kísérlet, amelyben sem a kezelést végző személy, sem a beteg nem tudja, hogy a beteg melyik kezelésben részesül), placebo-kontrollos, randomizált (véletlenül a résztvevőkhöz rendelt vizsgálati gyógyszeres kezelés) és egyközpontú ALS-008176.
A tanulás időtartama minden résztvevő esetében körülbelül 6 hét.
A vizsgálat 3 részből áll: Szűrési fázis (28 nappal a vizsgálat megkezdése előtt, az 1. napon); kettős vak kezelési fázis (egyetlen orális adag ALS-008176 vagy placebo az 1. napon éhgyomorra); és nyomon követési fázis (legfeljebb 14 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása után).
Az összes jogosult résztvevőt véletlenszerűen besorolják, hogy mindegyik csoportban egyetlen orális adag ALS-008176-ot vagy placebót kapjanak.
A tervezett adagokat fokozatosan emelik, ha az előző adag biztonságosságát és tolerálhatóságát elfogadhatónak találják.
Az 1. csoport résztvevői ALS-008176-ot, 250 mg (mg) vagy placebót, a 2. csoport ALS-008176-ot, 500 mg-ot vagy placebót, a 3. csoport ALS-008176-ot, 750 mg-ot vagy placebót kapnak.
A vizsgálati gyógyszert 10 órás éjszakai koplalás után adják be.
Vérmintákat vesznek a farmakokinetika értékeléséhez a vizsgálati kezelés beadása előtt és után.
Elsősorban az ALS-008176, ALS-008206, ALS-008112 és metabolitja, az ALS 008144 farmakokinetikáját fogják értékelni.
A résztvevők biztonságát a vizsgálat során végig figyelemmel kísérik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
24
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Fukuoka, Japán
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legyen olyan japán résztvevő, akinek a szülei és nagyszülei japánok, a résztvevő szóbeli beszámolója szerint
- Minden résztvevőnek alá kell írnia egy informált beleegyező nyilatkozatot (ICF), jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
- A résztvevőnek hajlandónak és képesnek kell lennie a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmak és korlátozások betartására
A női résztvevőnek a következők valamelyikének kell lennie:
- Nem fogamzóképes korú: posztmenopauzális [(>) 45 évesnél idősebb, legalább 2 éves amenorrhoeával, vagy bármely életkorban, legalább 6 hónapig tartó amenorrhoeával, és a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje >40 Nemzetközi Egység (NE) )/ liter (L) (minden posztmonopausában lévő nő szűrésén megerősítendő)] VAGY
- Tartósan sterilizálva (pl. kétoldali petevezeték elzáródás [amely a helyi előírásoknak megfelelően magában foglalja a petevezeték lekötési eljárásokat], méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, bilaterális peteeltávolítás) vagy egyéb módon nem tud teherbe esni, VAGY c. Ha fogamzóképes és heteroszexuálisan aktív, hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a belépés előtt, és beleegyezik abba, hogy továbbra is két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat során és legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer bevétele után
- A résztvevőnek a szűrés előtt legalább egy hónapig nemdohányzónak kell lennie
Kizárási kritériumok:
- A résztvevőnek jelenleg klinikailag jelentős betegsége van, beleértve (de nem kizárólagosan) szívritmuszavarokat vagy egyéb szívbetegségeket, hematológiai betegségeket, véralvadási rendellenességeket (beleértve bármilyen kóros vérzést vagy vérlemezkezavart), lipid-rendellenességeket, jelentős tüdőbetegséget, beleértve a bronchospasticus légúti betegséget , diabetes mellitus, máj- vagy veseelégtelenség, pajzsmirigybetegség, neurológiai vagy pszichiátriai betegség, fertőzés vagy bármely más olyan betegség, amelyről a vizsgáló véleménye szerint ki kell zárnia a résztvevőt, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését
- Résztvevő, akinek a kórtörténetében szívritmuszavar (extrasystoli, tachycardia nyugalmi állapotban), Torsade de Pointes szindróma kockázati tényezői (pl. hipokalémia, hosszú QT-szindróma a családban) szerepeltek
- A résztvevő kreatinin-clearance-e kisebb, mint 70 milliliter (ml)/perc
- A résztvevő a tervezett vizsgálati gyógyszer bevétele előtt a protokollban, a vizsgálat előtti és egyidejű terápiában leírtak szerint minden nem engedélyezett terápiát vett.
- A résztvevő a kórelőzményében humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív, vagy a szűréskor HIV-teszt pozitív volt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: ALS-008176 (250 mg) vagy placebo
A résztvevők ALS-008176, 250 milligramm (mg) vagy placebo belsőleges szuszpenziót kapnak egyszer az 1. napon éhgyomorra.
|
A résztvevők ALS-008176, 250 mg belsőleges szuszpenziót kapnak egyszer az 1. napon éhgyomorra.
A résztvevők egyszer placebó belsőleges szuszpenziót kapnak az 1. napon éhgyomorra.
|
|
KÍSÉRLETI: ALS-008176 (500 mg) vagy placebo
A résztvevők ALS-008176, 500 milligramm (mg) vagy placebo belsőleges szuszpenziót kapnak egyszer az 1. napon éhgyomorra.
|
A résztvevők egyszer placebó belsőleges szuszpenziót kapnak az 1. napon éhgyomorra.
A résztvevők ALS-008176, 500 mg belsőleges szuszpenziót kapnak egyszer az 1. napon éhgyomorra.
|
|
KÍSÉRLETI: ALS-008176 (750 mg) vagy placebo
A résztvevők ALS-008176, 750 milligramm (mg) vagy placebo belsőleges szuszpenziót kapnak egyszer az 1. napon éhgyomorra.
|
A résztvevők egyszer placebó belsőleges szuszpenziót kapnak az 1. napon éhgyomorra.
A résztvevők ALS-008176, 750 mg belsőleges szuszpenziót kapnak egyszer az 1. napon éhgyomorra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 maximális plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
A Cmax az ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja.
|
Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
|
Az ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
A Tmax az ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának elérésének ideje.
|
Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
|
Az ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 utolsó mérhető plazmakoncentrációjának ideje (Tlast)
Időkeret: Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
Az utolsó mérhető (nem a mennyiségi határérték alatti [nem BQL]) plazmakoncentráció időpontja.
|
Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
|
Az ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól az utolsó megfigyelt mennyiségileg mérhető koncentráció (AUC [0-last]) időpontjáig
Időkeret: Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
Az AUC (0-utolsó) a plazma ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 koncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az utolsó megfigyelhető (nem BQL) mennyiségileg mérhető koncentrációig, számítva. lineáris-lineáris trapéz összegzéssel.
|
Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelen időig (AUC[0-végtelen]) ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 utólagos dózisa
Időkeret: Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
Az AUC (0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól végtelenig, az AUC (0-last) és C(last)/lambda(z) összegeként számítva, amelyben AUC( 0-last) a plazma ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig, a C(utolsó) az utolsó megfigyelt (nem- BQL) mennyiségileg meghatározható koncentrációja, a lambda(z) pedig az eliminációs sebesség állandó.
A teljes AUC 20,00%-át meghaladó extrapolációkat közelítő értékként jelentették.
|
Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
|
Az extrapolációval kapott plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület százaléka (%AUC[végtelen,ex])
Időkeret: Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
A %AUC[infinity,ex] kiszámítása úgy történik, hogy az AUC(0-végtelen) és AUC(0-utolsó) különbségét elosztjuk az AUC(0-végtelen)-vel, majd megszorozzuk 100-zal (AUC[0-végtelen] - AUC [0-utolsó])*100/AUC[0-végtelen].
|
Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
|
ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 látszólagos kezdeti eliminációs ráta állandó (lambda [alpha])
Időkeret: Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
Az ln-lineáris plazmakoncentráció-idő görbe első eliminációs fázisának lineáris regressziójával meghatározott lambda (alfa).
|
Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
|
Az ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 látszólagos terminál kiküszöbölési arányának állandója (lambda [z])
Időkeret: Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
Az ln-lineáris plazmakoncentráció-idő görbe végpontjainak lineáris regressziójával meghatározott lambda (z).
|
Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
|
Az ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 látszólagos kezdeti felezési ideje (t[1/2alpha])
Időkeret: Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
A t(1/2alpha) értéke 0,693/lambda (alfa).
|
Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
|
ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 látszólagos terminál felezési ideje (t[1/2term])
Időkeret: Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
A t(1/2 tag) értéke 0,693/lambda (z).
|
Előadagolás; 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 144 órával az adagolás után
|
|
A vizelettel kiválasztott ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 mennyisége (Ae[x-y])
Időkeret: Legfeljebb 48 órával az adagolás után
|
Egy adott időintervallum alatt a vizeletbe ürült mennyiség, amelyet az adagolás utáni x és y óra közötti gyűjtési intervallum vizeletben mért gyógyszerkoncentrációjából szorozva meg az intervallumhoz tartozó vizelettérfogattal.
|
Legfeljebb 48 órával az adagolás után
|
|
A vizelettel kiválasztott ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 teljes mennyisége (Ae[összesen])
Időkeret: Legfeljebb 48 órával az adagolás után
|
A vizelettel kiválasztott teljes mennyiség, az egyes intervallumok mennyiségeinek összeadásával számítva {Ae[0-48hours(h)]}.
|
Legfeljebb 48 órával az adagolás után
|
|
A vizelettel kiválasztott ALS 008176, ALS-008206, ALS-008112 és ALS-008144 dózis teljes százaléka
Időkeret: Legfeljebb 48 órával az adagolás után
|
A vizelettel kiválasztott dózis teljes százaléka, 100*-ként számítva (Ae[összes]/dózis).
|
Legfeljebb 48 órával az adagolás után
|
|
Vese clearance
Időkeret: Legfeljebb 48 órával az adagolás után
|
A vese-clearance Ae (0-48h)/AUC (0-48h) képletben számítva.
|
Legfeljebb 48 órával az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos AE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Szűrés az utánkövetésig (14 nappal az adag beadása után)
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezi, vagy bármely más okból jelentősnek tekinthető: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
|
Szűrés az utánkövetésig (14 nappal az adag beadása után)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. május 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2015. július 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2015. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. június 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. június 18.
Első közzététel (BECSLÉS)
2015. június 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2016. július 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. július 7.
Utolsó ellenőrzés
2016. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR107180
- 64041575RSV1001 (EGYÉB: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .