一项调查 ALS-008176 在健康日本成人参与者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究
2016年7月7日 更新者：Janssen Pharmaceutical K.K.
一项双盲、安慰剂对照、随机、单剂量递增研究，以调查 ALS-008176 在健康日本成人受试者中的安全性、耐受性和药代动力学
本研究的目的是评估健康日本成人参与者口服单次递增剂量的 ALS-008176 后 ALS-008176 的安全性、耐受性和药代动力学。
研究概览
详细说明
这是一项双盲（接受治疗的人和患者都不知道患者正在接受哪种治疗的测试或实验）、安慰剂对照、随机（随机分配给参与者的研究药物）和单中心研究ALS-008176。
每个参与者的学习时间约为 6 周。
该研究包括 3 个部分：筛选阶段（第 1 天研究开始前 28 天）；双盲治疗阶段（在禁食条件下第 1 天单次口服剂量的 ALS-008176 或安慰剂）；跟进阶段（研究药物给药后最多 14 天）。
所有符合条件的参与者将被随机分配到每组接受单次口服剂量的 ALS-008176 或安慰剂。
如果发现先前剂量的安全性和耐受性可以接受，计划剂量将逐步增加。
第 1 组的参与者将接受 ALS-008176、250 毫克 (mg) 或安慰剂，第 2 组将接受 ALS-008176、500 毫克或安慰剂，第 3 组将接受 ALS-008176、750 毫克或安慰剂。
研究药物将在 10 小时过夜禁食后给药。
将收集血样用于评估研究治疗给药前和给药后的药代动力学。
将主要评估 ALS-008176、ALS-008206、ALS-008112 及其代谢物 ALS 008144 的药代动力学。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Fukuoka、日本
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 是日本人参与者，其父母和祖父母是日本人（根据参与者的口头报告确定）
- 每个参与者必须签署知情同意书 (ICF)，表明他或她了解研究的目的和所需的程序并愿意参加研究
- 参与者必须愿意并能够遵守本协议中规定的禁令和限制
女性参与者必须是：
- 无生育能力：绝经后 [大于 (>) 45 岁闭经至少 2 年，或任何年龄闭经至少 6 个月且血清促卵泡激素 (FSH) 水平 >40 国际单位 (IU) )/ 升 (L)（将在所有绝经后妇女筛查时确认）] 或
- 永久绝育（例如，双侧输卵管阻塞[包括符合当地法规的输卵管结扎手术]、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或其他不能怀孕的情况，或 c. 如果有生育能力和异性恋活跃，在进入前采取有效的避孕方法，并同意在整个研究期间和接受研究药物后至少 30 天内继续使用两种有效的避孕方法
- 参与者必须在筛选前至少一个月不吸烟
排除标准：
- 参与者有当前具有临床意义的医学疾病史，包括（但不限于）心律失常或其他心脏病、血液病、凝血障碍（包括任何异常出血或血液恶液质）、脂质异常、严重的肺部疾病，包括支气管痉挛性呼吸系统疾病、糖尿病、肝或肾功能不全、甲状腺疾病、神经或精神疾病、感染或研究者认为应将参与者排除在外或可能干扰研究结果解释的任何其他疾病
- 参与者有心律失常病史（期外收缩、静息时心动过速）、尖端扭转型室性心动过速综合征危险因素史（例如低钾血症、长 QT 综合征家族史）
- 参与者的肌酐清除率低于 70 毫升 (mL)/分钟
- 在计划的研究药物之前，参与者已经按照方案、研究前和伴随治疗中的规定采取了任何不允许的治疗
- 参与者有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性病史，或在筛选时检测出 HIV 阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：ALS-008176（250 毫克）或安慰剂
参与者将在第 1 天禁食条件下接受一次 ALS-008176、250 毫克 (mg) 或安慰剂口服混悬液。
|
参与者将在第 1 天禁食条件下接受一次 ALS-008176，250 毫克口服混悬液。
参与者将在第 1 天禁食条件下接受一次安慰剂口服混悬液。
|
|
实验性的：ALS-008176（500 毫克）或安慰剂
参与者将在第 1 天禁食条件下接受一次 ALS-008176、500 毫克 (mg) 或安慰剂口服混悬液。
|
参与者将在第 1 天禁食条件下接受一次安慰剂口服混悬液。
参与者将在第 1 天禁食条件下接受一次 ALS-008176，500 毫克口服混悬液。
|
|
实验性的：ALS-008176（750 毫克）或安慰剂
参与者将在第 1 天禁食条件下接受一次 ALS-008176、750 毫克 (mg) 或安慰剂口服混悬液。
|
参与者将在第 1 天禁食条件下接受一次安慰剂口服混悬液。
参与者将在第 1 天禁食条件下接受一次 ALS-008176，750 毫克口服混悬液。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
Cmax 是 ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 的最大观察血浆浓度。
|
给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
|
达到 ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 的最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
Tmax 是达到 ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 的最大观测血浆浓度的时间。
|
给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
|
ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 的最后可测量血浆浓度 (Tlast) 的时间
大体时间：给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
最后一次可测量（不低于定量限 [非 BQL]）血浆浓度的时间。
|
给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
|
从时间 0 到最后观察到的 ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 的可量化浓度（AUC [0-last]）时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
AUC（0-last）是血浆 ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 浓度-时间曲线下的面积，从时间 0 到最后观察到的（非 BQL）可量化浓度的时间，计算通过线性-线性梯形求和。
|
给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
|
ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 给药后从 0 到无限时间（AUC[0-无穷大]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
AUC (0-infinity) 是血浆浓度-时间曲线下从时间 0 到无限时间的面积，计算为 AUC (0-last) 和 C(last)/lambda(z) 之和，其中 AUC( 0-last) 是血浆 ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 浓度-时间曲线下的面积，从时间零到最后可量化浓度的时间，C(last) 是最后观察到的（非BQL) 可量化的浓度和 lambda(z) 是消除速率常数。
超过总 AUC 的 20.00% 的外推被报告为近似值。
|
给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
|
通过外推获得的血浆浓度-时间曲线下的面积百分比 (%AUC[infinity,ex])
大体时间：给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
%AUC[infinity,ex] 的计算方法是将 AUC(0-infinity) 和 AUC(0-last) 之差除以 AUC(0-infinity)，然后乘以 100，(AUC[0-infinity] - AUC [0-last])*100/AUC[0-infinity]。
|
给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
|
ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 的表观初始消除率常数 (Lambda α)
大体时间：给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
通过线性血浆浓度-时间曲线的第一消除阶段的线性回归确定的 Lambda (alpha)。
|
给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
|
ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 的表观末端消除速率常数 (Lambda [z])
大体时间：给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
通过线性血浆浓度-时间曲线终点的线性回归确定 Lambda (z)。
|
给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
|
ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 的表观初始半衰期 (t[1/2alpha])
大体时间：给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
T(1/2alpha) 定义为 0.693/Lambda (alpha)。
|
给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
|
ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 的表观终末半衰期 (t[1/2term])
大体时间：给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
T(1/2term) 定义为 0.693/Lambda (z)。
|
给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120 和 144 小时
|
|
尿液中 ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 的排泄量 (Ae[x-y])
大体时间：给药后最多 48 小时
|
在给定的时间间隔内排泄到尿液中的量，根据给药后 x 至 y 小时的收集间隔的尿液药物浓度乘以该间隔的相关尿量计算得出。
|
给药后最多 48 小时
|
|
尿液中排出的 ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 的总量（Ae[总计]）
大体时间：给药后最多 48 小时
|
排入尿液的总量，通过将各个间隔的量加在一起计算 {Ae[0-48hours(h)]}。
|
给药后最多 48 小时
|
|
ALS 008176、ALS-008206、ALS-008112 和 ALS-008144 剂量排泄到尿液中的总百分比
大体时间：给药后最多 48 小时
|
排泄到尿液中的剂量总百分比，计算为 100 *（Ae[总]/剂量）。
|
给药后最多 48 小时
|
|
肾脏清除率
大体时间：给药后最多 48 小时
|
肾清除率计算为 Ae (0-48h)/AUC (0-48h)。
|
给药后最多 48 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生不良事件 (AE) 和严重 AE 的参与者人数
大体时间：筛选直至随访（给药后 14 天）
|
不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
|
筛选直至随访（给药后 14 天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年5月1日
初级完成 (实际的)
2015年7月1日
研究完成 (实际的)
2015年7月1日
研究注册日期
首次提交
2015年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月18日
首次发布 (估计)
2015年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年7月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月7日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
ALS-008176（250 毫克）的临床试验
-
Alios Biopharma Inc.完全的
-
Alios Biopharma Inc.完全的呼吸道合胞病毒感染美国, 台湾, 澳大利亚, 加拿大, 英国, 哥伦比亚, 法国, 新西兰, 日本, 南非, 智利, 巴拿马, 罗马尼亚, 泰国
-
Janssen Research & Development, LLC完全的
-
Janssen Research & Development, LLC终止呼吸道合胞病毒美国, 比利时, 加拿大, 匈牙利, 日本, 波兰
-
Janssen Research & Development, LLC撤销偏肺病毒荷兰, 美国, 法国, 台湾, 大韩民国, 澳大利亚, 日本, 西班牙, 马来西亚, 俄罗斯联邦, 瑞典, 波兰, 保加利亚, 阿根廷, 巴西, 乌克兰