A DSP-7888 adagoló emulzió vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az aláírt írásos beleegyezést be kell szerezni és dokumentálni kell a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) és a helyi szabályozási követelmények szerint.
2. A betegnél a következő szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott rosszindulatú daganatok valamelyike ​​van: akut mieloid leukémia (AML), myelodysplasiás szindróma (MDS), glioblastoma multiforme (GBM), melanoma, nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), petefészekrák, hasnyálmirigyrák, szarkóma, vesesejtes karcinóma (RCC)
3. A betegnek meg kell felelnie az alábbi kritériumok legalább egyikének: a. A standard terápia ellenére előrehaladott vagy visszatérő, b. Erre a rosszindulatú daganatra nem létezik standard terápia, c. A beteg nem tolerálja a standard terápiát, d. A páciens nem jelölt standard terápiára, pl. AML és MDS betegek esetében: a beteg nem jelölt allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra, f, Szarkómás betegeknél: f-1. A betegnek metasztatikus vagy nem reszekálható betegsége van, f-2. A metasztatikus betegségben szenvedő beteg legalább egy korábbi terápiában részesült áttétes betegségre, az f-3-ra. Nincsenek gyógyító multimodalitási lehetőségek
4. A betegeknek pozitívnak kell lenniük a következő humán leukocita antigének (HLA) legalább egyikére: a. HLA-A*02:01, szül. HLA-A*02:06, c. HLA-A*24:02
5. ≥ 18 éves kor
6. Szilárd daganatos betegek esetében a következők egyikét kell alkalmazni: a. A beteg mérhető betegsége van az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) által meghatározottak szerint, b. A páciens petefészekrákban szenved, és betegsége csak CA-125 alapján értékelhető
7. Szilárd daganatos betegek esetében a következő kritériumok érvényesek: a. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, b. Abszolút limfocitaszám ≥ 1,0 x 10^9/L, c. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/L, d. Vérlemezkék ≥ 100,0 x 10^9/L
8. Az MDS-ben szenvedő betegeket a WHO (4. kiadás) vagy a francia-amerikai-brit (FAB) osztályozás szerint MDS-ként kell diagnosztizálni.
9. Az MDS-ben szenvedő betegeknek nem kell reagálniuk a hipometiláló szerrel (HMA) végzett megfelelő kezelésre, vagy előrehaladtak az után, vagy dokumentáltan nem tolerálták a HMA-t, és az International Prognostic Scoring System (IPSS) pontszáma ≥ 1,5
10. Az AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegek fehérvérsejtszámának (WBC) ≤ 50 000/ml-nek kell lennie. A hidroxi-karbamid elérheti ezt a változást, de a kiindulási értékelés előtt legalább öt (5) nappal le kell állítani.
11. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
12. A gyermeknemző képességű férfi vagy nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak vagy elkerüljék a terhességi intézkedéseket a vizsgálat alatt és a DSP-7888 adagoló emulzió adagolása után 180 napig
13. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük
14. Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl ismert Gilbert-szindrómás betegeknél)
15. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 3,0-szerese
16. Alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) 3,0-szerese
17. Kreatinin ≤ 2,0x ULN
18. Várható élettartam ≥ 3 hónap
19. Szilárd daganatos betegeknél vagy archív tumorszövetnek kell rendelkezésre állnia, vagy a betegnek bele kell egyeznie a vizsgálati tumorbiopsziába az első adag beadása előtt

Kizárási kritériumok:

1. A betegnek kiterjedten disszeminált primer glioblasztómája van
2. A beteg akut promielocitás leukémiában (APML) szenved
3. AML- és MDS-betegek esetében: olyan betegek, akiknél a szűrés során szárazon koppintottak a csontvelő-aspirációra
4. A betegnek tüneti agyi metasztázisai vannak (azaz olyan áttétek, amelyeket neurológiai tünetek kísérnek, vagy amelyek kortikoszteroid kezelést igényelnek)
5. A betegnek szisztémás antibiotikummal vagy vírusellenes gyógyszeres kezelést igénylő fertőzése van, vagy a vizsgálati gyógyszer tervezett első adagját megelőző 14 napon belül befejezte az ilyen fertőzés kezelését.
6. A betegnek szisztémás, farmakológiai kortikoszteroid dózisra van szüksége (amely >30 mg hidrokortizon/napnak felel meg) Megjegyzés: Szükség esetén megengedett a helyettesítő dózis (≤ 5 mg prednizon/nap), valamint helyi, szemészeti és inhalációs szteroidok alkalmazása.
7. A páciens hepatitis B felületi antigénje, hepatitis C antitestje, humán immunhiány vírus HIV-1 vagy HIV-2 antitestje pozitív teszttel rendelkezik, vagy a kórelőzményében pozitív eredményt mutattak hepatitis C vírusra (HCV) vagy HIV-re
8. A beteg az alábbi kezelések bármelyikén részesült a megadott időkereten belül: a. Sebészet, sugárterápia, kemoterápia (beleértve a molekuláris célzott gyógyszereket is): 4 hét (28 nap), b. Immunszuppresszánsok vagy citokin készítmények (G-CSF kivételével): 4 hét (28 nap), c. Endokrin terápia vagy immunterápia (beleértve a biológiai választ módosító terápiát is): 2 hét (14 nap)
9. A betegnek egy korábbi daganatellenes kezeléséből származó, megoldatlan ≥ 2. fokozatú mellékhatás (AE) van, kivéve az alopeciát és a phlebitist
10. A beteget az első adag beadását megelőző 4 héten belül megműtötték
11. Terhes vagy szoptató nő, vagy a szűréskor pozitív terhességi tesztet mutatott. Ha egy nő terhességi tesztje pozitív, további értékelést lehet végezni a folyamatban lévő terhesség kizárása érdekében, hogy a beteg jogosult legyen.
12. a betegnek bármilyen egyidejű autoimmun betegsége van, vagy kórtörténetében krónikus vagy visszatérő autoimmun betegség szerepel; ezek közé tartozik, de nem kizárólagosan: sclerosis multiplex, Grave-kór, vasculitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, szisztémás sclerosis, myasthenia gravis, spondylitis ankylopoetica, Wegener-granulomatosis, colitis ulcerosa, Crohn-betegség, szisztémás arteritisz kezelést igénylő pikkelysömör, pemralphigus terápia , dermatomyositis, Sjögren-szindróma, Goodpasture-szindróma, interstitialis pneumonitis, interstitialis nephritis vagy Henoch-Schönlein purpura
13. A kezelő vizsgáló véleménye szerint a betegnek bármilyen olyan állapota van, amely indokolatlan egészségügyi kockázatot jelenthet, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését; ezek az állapotok többek között a következők: pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztály), instabil angina, kezelést igénylő szívritmuszavar, közelmúltban (az előző 6 hónapon belül) szívizominfarktus, akut koszorúér-szindróma vagy stroke , súlyos obstruktív tüdőbetegség, magas vérnyomás, amely több mint 2 gyógyszeres kezelést igényel a megfelelő kontrollhoz, vagy diabetes mellitus több mint 2 ketoacidózis epizóddal az elmúlt 12 hónapban
14. A betegnél a káros hatások általános toxicitási kritériumai (CTCAE) v 4.0 fokozatú ≥ 2 vérzés
15. A betegnél pleurális folyadékgyülem, ascites vagy szívburok folyadék van, amely elvezetést igényel. Megjegyzés: Az a beteg, akinél ≥ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer tervezett első adagja előtt drént távolítottak el, és nincs jele rosszabbodásnak
16. A betegnek bármilyen más egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapota van, beleértve a kábítószerrel való visszaélést is, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a jelen vizsgálat követelményeinek való megfelelést.
17. Két vagy több aktív rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (szinkron többszörös rákos megbetegedések vagy metakron multiplex rák, ≤ 5 év betegségmentes periódussal, kivéve az in situ carcinomát, nyálkahártya-karcinómát vagy más, helyi terápiával gyógyítólag kezelt karcinómát)
18. A beteget korábban kezelték a vizsgált gyógyszerrel vagy más Wilms-tumor 1-hez (WT1) kapcsolódó immunterápiával
19. A páciens allergiás volt bármely olajos gyógyszerkészítményre
20. A beteg ismert túlérzékenységet mutat a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben