Studie DSP-7888 dávkovací emulze u dospělých pacientů s pokročilými malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Je nutné získat a zdokumentovat podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s požadavky Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) a místními regulačními požadavky
2. Pacient má jednu z následujících histologicky nebo cytologicky potvrzených pokročilých malignit: akutní myeloidní leukémii (AML), myelodysplastický syndrom (MDS), multiformní glioblastom (GBM), melanom, nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), karcinom vaječníků, karcinom slinivky břišní, sarkom, renální buněčný karcinom (RCC)
3. Pacient musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií: a. Progresivní nebo recidivující navzdory standardní léčbě, b. Pro tuto malignitu neexistuje žádná standardní terapie, c. pacient netoleruje standardní terapii, d. Pacient není kandidátem na standardní terapii, např. Pro pacienty s AML a MDS: pacient není kandidátem na alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, f, Pro pacienty se sarkomem: f-1. Pacient má onemocnění, které je metastatické nebo neresekovatelné, f-2. Pacient s metastatickým onemocněním měl alespoň jednu předchozí linii léčby metastatického onemocnění, f-3. Neexistují žádné léčebné možnosti multimodality
4. Pacienti musí být pozitivní na alespoň jeden z následujících lidských leukocytárních antigenů (HLA): a. HLA-A*02:01, nar. HLA-A*02:06, c. HLA-A*24:02
5. ≥ 18 let
6. Pro pacienty se solidními nádory musí platit jedno z následujících: a. Pacient má měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii imunitní odpovědi (irRC), b. Pacientka má rakovinu vaječníků a má onemocnění hodnotitelné pouze pomocí CA-125
7. Pro pacienty se solidními nádory platí následující kritéria: a. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, b. Absolutní počet lymfocytů ≥ 1,0 x 10^9/l, c. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l, d. Krevní destičky ≥ 100,0 x 10^9/l
8. Pacienti s MDS musí být diagnostikováni jako MDS podle klasifikace WHO (4. vydání) nebo francouzsko-americko-britské (FAB) klasifikace
9. Pacienti s MDS musí nereagovat na adekvátní léčbu hypometylačním činidlem (HMA) nebo po ní progredovat, nebo musí mít prokázanou intoleranci HMA a musí mít skóre mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) ≥ 1,5
10. U pacientů s AML nebo MDS musí mít pacient počet bílých krvinek (WBC) ≤ 50 000/ml. Hydroxymočovina může dosáhnout této změny, ale musí být přerušena minimálně pět (5) dní před základním hodnocením
11. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
12. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí během studie a po dobu 180 dnů po dávce dávkovací emulze DSP-7888 souhlasit s používáním antikoncepce nebo s vyloučením těhotenství.
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru
14. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl u pacientů se známým Gilbertovým syndromem)
15. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0x horní hranice normálu (ULN)
16. Alanin transamináza (ALT) < 3,0x horní hranice normálu (ULN)
17. Kreatinin ≤ 2,0x ULN
18. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
19. U pacientů se solidními nádory musí být k dispozici buď archivní nádorová tkáň, nebo musí pacient před podáním první dávky souhlasit s biopsií nádoru ve studii

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má rozsáhle diseminovaný primární glioblastom
2. Pacient trpí akutní promyelocytární leukémií (APML)
3. Pro pacienty s AML a MDS: pacienti se suchým poklepáním na aspiraci kostní dřeně během screeningu
4. Pacient má symptomatické mozkové metastázy (tj. metastázy, které jsou doprovázeny neurologickými příznaky nebo které vyžadují léčbu kortikosteroidy)
5. Pacient má infekci vyžadující léčbu systémovými antibiotiky nebo antivirotiky nebo dokončil léčbu takové infekce během 14 dnů před plánovanou první dávkou studovaného léku
6. Pacient potřebuje systémové, farmakologické dávky kortikosteroidů (ekvivalent >30 mg hydrokortizonu/den) Poznámka: Podle potřeby jsou povoleny náhradní dávky (ekvivalentní ≤ 5 mg prednisonu/den) a topické, oční a inhalační steroidy
7. Pacient má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C, protilátku proti viru lidské imunodeficience HIV-1 nebo HIV-2 nebo má v anamnéze pozitivní výsledek na virus hepatitidy C (HCV) nebo HIV
8. Pacientovi byla ve stanovených lhůtách poskytnuta některá z následujících léčeb: a. Chirurgie, radioterapie, chemoterapie (včetně molekulárně cílených léků): 4 týdny (28 dní), b. Imunosupresiva nebo cytokinové přípravky (kromě G-CSF): 4 týdny (28 dní), c. Endokrinní terapie nebo imunoterapie (včetně terapie modifikátory biologické odpovědi): 2 týdny (14 dní)
9. Pacient má nevyřešenou nežádoucí příhodu (AE) ≥ 2. stupně z předchozí antineoplastické léčby, s výjimkou alopecie a flebitidy
10. Pacient podstoupil operaci během 4 týdnů před první dávkou
11. Žena, která je těhotná nebo kojící nebo má pozitivní těhotenský test při screeningu. Pokud má žena pozitivní těhotenský test, může být provedeno další hodnocení, aby se vyloučilo pokračující těhotenství, aby byla pacientka způsobilá
12. Pacient má jakékoli souběžné autoimunitní onemocnění nebo má v anamnéze chronické nebo rekurentní autoimunitní onemocnění; mezi ně patří mimo jiné: roztroušená skleróza, Graveova choroba, vaskulitida, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, systémová skleróza, myasthenia gravis, ankylozující spondylitida, Wegenerova granulomatóza, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, psoriáza vyžadující systémovou terapii, pemfigus , dermatomyozitida, Sjögrenův syndrom, Goodpastureův syndrom, intersticiální pneumonitida, intersticiální nefritida nebo Henoch-Schönleinova purpura
13. Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího má pacient jakékoli interkurentní stavy, které by mohly představovat nepřiměřené zdravotní riziko nebo narušovat interpretaci výsledků studie; tyto stavy mimo jiné zahrnují: městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie vyžadující léčbu, nedávný (během předchozích 6 měsíců) infarkt myokardu, akutní koronární syndrom nebo cévní mozková příhoda , těžká obstrukční plicní nemoc, hypertenze vyžadující více než 2 léky pro adekvátní kontrolu nebo diabetes mellitus s více než 2 epizodami ketoacidózy v předchozích 12 měsících
14. Pacient má Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v 4,0 stupeň ≥ 2 krvácení
15. Pacient má pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální tekutinu vyžadující drenáž Poznámka: Pacient, který měl odstranění drénu ≥ 14 dní před plánovanou první dávkou studovaného léku a nemá žádné známky zhoršení, je způsobilý
16. Pacient má jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, včetně zneužívání návykových látek, který by podle názoru zkoušejícího bránil splnění požadavků této studie
17. Pacienti se dvěma nebo více aktivními malignitami (synchronní mnohočetné rakoviny nebo metachronní mnohočetné rakoviny s obdobím bez onemocnění ≤ 5 let, s výjimkou karcinomu in situ, slizničního karcinomu nebo jiných karcinomů, které byly kurativním způsobem léčeny lokální terapií)
18. Pacient byl dříve léčen studovaným lékem nebo jinou imunitní terapií související s Wilmsovým nádorem 1 (WT1)
19. Pacient má v anamnéze alergii na jakékoli mastné léky
20. Pacient má známou přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku