Une étude sur l'émulsion de dosage DSP-7888 chez des patients adultes atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit signé doit être obtenu et documenté conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) et aux exigences réglementaires locales
2. Le patient a l'une des tumeurs malignes avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées suivantes : leucémie myéloïde aiguë (LAM), syndrome myélodysplasique (SMD), glioblastome multiforme (GBM), mélanome, cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), cancer de l'ovaire, cancer du pancréas, sarcome, carcinome à cellules rénales (RCC)
3. Le patient doit répondre à au moins un des critères suivants : a. Progression ou récidive malgré le traitement standard, b. Aucun traitement standard n'existe pour cette tumeur maligne, c. Le patient est intolérant au traitement standard, d. Le patient n'est pas candidat au traitement standard, par ex. Pour les patients atteints de LAM et de SMD : le patient n'est pas candidat à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, f, Pour les patients atteints de sarcome : f-1. Le patient a une maladie métastatique ou non résécable, f-2. Le patient atteint d'une maladie métastatique a eu au moins une ligne de traitement antérieure pour la maladie métastatique, f-3. Aucune option de multimodalité curative n'existe
4. Les patients doivent être positifs pour au moins un des antigènes leucocytaires humains (HLA) suivants : a. HLA-A*02:01, b. HLA-A*02:06, ch. HLA-A*24:02
5. ≥ 18 ans
6. Pour les patients atteints de tumeurs solides, l'une des conditions suivantes doit s'appliquer : a. Le patient a une maladie mesurable telle que définie par les critères de réponse immunitaire (irRC), b. La patiente a un cancer de l'ovaire et a une maladie évaluable uniquement par le CA-125
7. Pour les patients atteints de tumeurs solides, les critères suivants s'appliquent : a. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, b. Nombre absolu de lymphocytes ≥ 1,0 x 10^9/L, c. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, d. Plaquettes ≥ 100,0 x 10^9/L
8. Les patients atteints de SMD doivent avoir été diagnostiqués comme SMD par l'OMS (4e édition) ou la classification franco-américaine-britannique (FAB)
9. Les patients atteints de SMD doivent avoir échoué à répondre ou avoir progressé après un traitement adéquat avec un agent hypométhylant (HMA), ou avoir une intolérance documentée à un HMA, et doivent avoir un score IPSS (International Prognostic Scoring System) ≥ 1,5
10. Pour les patients atteints de LAM ou de SMD, le patient doit avoir un nombre de globules blancs (WBC) ≤ 50 000/mL. L'hydroxyurée est autorisée à obtenir ce changement, mais doit être interrompue au moins cinq (5) jours avant l'évaluation de base
11. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
12. Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception ou des mesures d'évitement de la grossesse pendant l'étude et pendant 180 jours après la dose de DSP-7888 Dosing Emulsion
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
14. Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu)
15. Aspartate Aminotransférase (AST) ≤ 3,0x la limite supérieure de la normale (ULN)
16. Alanine transaminase (ALT) < 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN)
17. Créatinine ≤ 2,0x LSN
18. Espérance de vie ≥ 3 mois
19. Pour les patients atteints de tumeurs solides, soit des tissus tumoraux d'archives doivent être disponibles, soit le patient doit consentir à subir une biopsie tumorale pendant l'étude avant l'administration de la première dose

Critère d'exclusion:

1. Le patient a un glioblastome primaire largement disséminé
2. Le patient a une leucémie promyélocytaire aiguë (APML)
3. Pour les patients atteints de LAM et de SMD : patients avec une ponction sèche sur l'aspiration de la moelle osseuse lors du dépistage
4. Le patient présente des métastases cérébrales symptomatiques (c'est-à-dire des métastases accompagnées de symptômes neurologiques ou nécessitant un traitement aux corticostéroïdes)
5. Le patient a une infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques ou des médicaments antiviraux ou a terminé le traitement d'une telle infection dans les 14 jours précédant la première dose prévue du médicament à l'étude
6. Le patient a besoin de doses pharmacologiques systémiques de corticostéroïdes (équivalentes à > 30 mg d'hydrocortisone/jour)
7. Le patient a un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine VIH-1 ou l'anticorps VIH-2, ou a des antécédents de résultat positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) ou le VIH
8. Le patient a reçu l'un des traitements suivants dans les délais spécifiés : a. Chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie (y compris les médicaments à ciblage moléculaire) : 4 semaines (28 jours), b. Immunosuppresseurs ou formulations de cytokines (à l'exclusion du G-CSF) : 4 semaines (28 jours), c. Thérapie endocrinienne ou immunothérapie (y compris thérapie modificatrice de la réponse biologique) : 2 semaines (14 jours)
9. Le patient a un événement indésirable (EI) non résolu de grade ≥ 2 d'un traitement antinéoplasique antérieur, à l'exclusion de l'alopécie et de la phlébite
10. Le patient a subi une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant la première dose
11. Femme enceinte ou allaitante ou ayant un test de grossesse positif lors du dépistage. Si une femme a un test de grossesse positif, une évaluation plus approfondie peut être effectuée pour exclure une grossesse en cours afin de permettre à la patiente d'être éligible
12. Le patient a une maladie auto-immune concomitante ou a des antécédents de maladie auto-immune chronique ou récurrente ; ceux-ci comprennent, mais sans s'y limiter : la sclérose en plaques, la maladie de Grave, la vascularite, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie systémique, la myasthénie grave, la spondylarthrite ankylosante, la granulomatose de Wegener, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, le psoriasis nécessitant un traitement systémique, le pemphigus, l'artérite temporale , dermatomyosite, syndrome de Sjögren, syndrome de Goodpasture, pneumonite interstitielle, néphrite interstitielle ou purpura d'Henoch-Schönlein
13. Le patient a, de l'avis de l'investigateur traitant, des conditions intercurrentes qui pourraient poser un risque médical indu ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ; ces conditions incluent, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV), angor instable, arythmie cardiaque nécessitant un traitement, infarctus du myocarde récent (au cours des 6 mois précédents), syndrome coronarien aigu ou accident vasculaire cérébral , maladie pulmonaire obstructive sévère, hypertension nécessitant plus de 2 médicaments pour un contrôle adéquat, ou diabète sucré avec plus de 2 épisodes d'acidocétose au cours des 12 mois précédents
14. Le patient a des critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) v 4.0 grade ≥ 2 hémorragie
15. Le patient a un épanchement pleural, une ascite ou un liquide péricardique nécessitant un drainage
16. Le patient a toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale, y compris la toxicomanie, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la conformité aux exigences de cette étude
17. Patients atteints d'au moins deux tumeurs malignes actives (cancers multiples synchrones ou cancers multiples métachrones avec une période sans maladie de ≤ 5 ans, à l'exception du carcinome in situ, du carcinome muqueux ou d'autres carcinomes qui ont été traités curativement par un traitement local)
18. Le patient a déjà reçu un traitement avec le médicament à l'étude ou une autre immunothérapie liée à la tumeur de Wilms 1 (WT1)
19. Le patient a des antécédents d'allergie à tout produit médicamenteux huileux
20. Le patient a une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude