En studie av DSP-7888 dosering av emulsion hos vuxna patienter med avancerade maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke måste erhållas och dokumenteras enligt International Conference on Harmonization (ICH) och lokala regulatoriska krav
2. Patienten har en av följande histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade maligniteter: akut myeloid leukemi (AML), myelodysplastiskt syndrom (MDS), glioblastoma multiforme (GBM), melanom, icke-småcellig lungcancer (NSCLC), äggstockscancer, pankreascancer, sarkom, njurcellscancer (RCC)
3. Patienten måste uppfylla minst ett av följande kriterier: a. Progressiv eller återkommande trots standardterapi, b. Det finns ingen standardterapi för denna malignitet, c. Patienten är intolerant mot standardterapi, d. Patienten är inte en kandidat för standardterapi, t.ex. För AML- och MDS-patienter: patienten är inte en kandidat för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, f, För sarkompatienter: f-1. Patienten har en sjukdom som är metastaserande eller icke-opererbar, f-2. Patient med metastaserande sjukdom har haft minst en tidigare behandlingslinje för metastaserande sjukdom, f-3. Det finns inga kurativa multimodalitetsalternativ
4. Patienter måste vara positiva för minst ett av följande humana leukocytantigener (HLA): a. HLA-A*02:01, b. HLA-A*02:06, c. HLA-A*24:02
5. ≥ 18 år
6. För patienter med solida tumörer måste något av följande gälla: a. Patienten har mätbar sjukdom enligt definitionen av immunrelaterade svarskriterier (irRC), b. Patienten har äggstockscancer och har en sjukdom som endast kan utvärderas av CA-125
7. För patienter med solida tumörer gäller följande kriterier: a. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, b. Absolut lymfocytantal ≥ 1,0 x 10^9/L, c. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L, d. Blodplättar ≥ 100,0 x 10^9/L
8. Patienter med MDS måste ha diagnostiserats som MDS av WHO (4:e upplagan) eller fransk-amerikansk-brittisk (FAB) klassificering
9. Patienter med MDS måste ha misslyckats med att svara på, eller utvecklats efter, adekvat behandling med ett hypometylerande medel (HMA), eller ha dokumenterad intolerans mot en HMA, och måste ha en International Prognostic Scoring System (IPSS)-poäng ≥ 1,5
10. För patienter med AML eller MDS måste patienten ha ett antal vita blodkroppar (WBC) ≤ 50 000/ml. Hydroxyurea tillåts uppnå denna förändring men måste avbrytas minst fem (5) dagar före baslinjeutvärdering
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
12. Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 180 dagar efter dosen DSP-7888 Dosemulsion
13. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest
14. Totalt bilirubin på ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL för patienter med känt Gilberts syndrom)
15. Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0x den övre normalgränsen (ULN)
16. Alanintransaminas (ALT) < 3,0x den övre normalgränsen (ULN)
17. Kreatinin ≤ 2,0x ULN
18. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
19. För patienter med solida tumörer måste antingen arkivtumörvävnad vara tillgänglig eller så måste patienten samtycka till att genomgå tumörbiopsi i studien innan administrering av den första dosen

Exklusions kriterier:

1. Patienten har ett omfattande utspritt primärt glioblastom
2. Patienten har akut promyelocytisk leukemi (APML)
3. För AML- och MDS-patienter: patienter med torr knackning på benmärgsaspiration under screening
4. Patienten har symtomatiska hjärnmetastaser (d.v.s. metastaser som åtföljs av neurologiska symtom eller som kräver behandling med kortikosteroider)
5. Patienten har en infektion som kräver behandling med systemisk antibiotika eller antiviral medicin eller har avslutat behandlingen för en sådan infektion inom 14 dagar före planerad första dos av studieläkemedlet
6. Patienten behöver systemiska, farmakologiska doser av kortikosteroider (motsvarande >30 mg hydrokortison/dag) Obs: Ersättningsdoser (motsvarande ≤ 5 mg prednison/dag), samt topikala, oftalmiska och inhalationssteroider är tillåtna vid behov
7. Patienten har ett positivt test för Hepatit B-ytantigen, Hepatit C-antikropp, humant immunbristvirus HIV-1 eller HIV-2 antikropp, eller har en historia av ett positivt resultat för hepatit C-virus (HCV) eller HIV
8. Patienten har fått någon av följande behandlingar inom de angivna tidsramarna: a. Kirurgi, strålbehandling, kemoterapi (inklusive molekylärt riktade läkemedel): 4 veckor (28 dagar), b. Immunsuppressiva medel eller cytokinformuleringar (exklusive G-CSF): 4 veckor (28 dagar), c. Endokrin behandling eller immunterapi (inklusive behandling med biologisk responsmodifierare): 2 veckor (14 dagar)
9. Patienten har en olöst ≥ grad 2 biverkning (AE) från en tidigare antineoplastisk behandling, exklusive alopeci och flebit
10. Patienten har opererats inom 4 veckor före första dosen
11. Kvinna som är gravid eller ammar eller har ett positivt graviditetstest vid screening. Om en kvinna har ett positivt graviditetstest kan ytterligare utvärdering göras för att utesluta pågående graviditet så att patienten kan vara berättigad
12. Patienten har någon samtidig autoimmun sjukdom eller har en historia av kronisk eller återkommande autoimmun sjukdom; dessa inkluderar men är inte begränsade till: multipel skleros, Graves sjukdom, vaskulit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, systemisk skleros, myasthenia gravis, ankyloserande spondylit, Wegeners granulomatosis, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, psorisk systemguit, temporal systemguit, , dermatomyosit, Sjögrens syndrom, Goodpastures syndrom, interstitiell pneumonit, interstitiell nefrit eller Henoch-Schönlein purpura
13. Patienten har, enligt den behandlande utredarens åsikt, eventuella interkurrenta tillstånd som kan utgöra en onödig medicinsk fara eller stör tolkningen av studieresultaten; dessa tillstånd inkluderar, men inte begränsat till: kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV), instabil angina, hjärtarytmi som kräver behandling, nyligen (inom de senaste 6 månaderna) hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom eller stroke , allvarlig obstruktiv lungsjukdom, hypertoni som kräver mer än 2 mediciner för adekvat kontroll, eller diabetes mellitus med mer än 2 episoder av ketoacidos under de senaste 12 månaderna
14. Patienten har gemensamma toxicitetskriterier för biverkningar (CTCAE) v 4.0 grad ≥ 2 blödning
15. Patienten har pleurautgjutning, ascites eller perikardvätska som kräver dränering. Obs! Patient som hade avlägsnat dränering ≥ 14 dagar före planerad första dos av studieläkemedlet och inte har några tecken på försämring är berättigad
16. Patienten har något annat medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd, inklusive missbruk, som enligt utredarens åsikt skulle utesluta överensstämmelse med kraven i denna studie
17. Patienter med två eller flera aktiva maligniteter (synkrona multipelcancer eller metakrona multipelcancer med en sjukdomsfri period på ≤ 5 år, med undantag för carcinoma in situ, mucosal carcinom eller andra karcinom som har behandlats botande med lokal terapi)
18. Patienten har tidigare haft behandling med studieläkemedlet eller annan Wilms tumör 1 (WT1)-relaterad immunterapi
19. Patienten har en historia av allergi mot oljiga läkemedelsprodukter
20. Patienten har en känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studieläkemedlet