Badanie dawkowania emulsji DSP-7888 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

1. Należy uzyskać i udokumentować podpisaną pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową Konferencją ds. Harmonizacji (ICH) i lokalnymi wymogami prawnymi
2. Pacjent ma jeden z następujących potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie zaawansowanych nowotworów złośliwych: ostra białaczka szpikowa (AML), zespół mielodysplastyczny (MDS), glejak wielopostaciowy (GBM), czerniak, niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), rak jajnika, rak trzustki, mięsak, rak nerkowokomórkowy (RCC)
3. Pacjent musi spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów: a. Progresja lub nawrót pomimo standardowego leczenia, b. Nie istnieje standardowa terapia dla tego nowotworu, c. pacjent nie toleruje standardowej terapii, d. Pacjent nie jest kandydatem do standardowej terapii, np. Dla pacjentów z AML i MDS: pacjent nie jest kandydatem do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, f, Dla pacjentów z mięsakiem: f-1. U pacjenta występuje choroba przerzutowa lub nieoperacyjna, f-2. Pacjent z chorobą przerzutową miał wcześniej co najmniej jedną linię leczenia choroby przerzutowej, f-3. Nie istnieją żadne opcje multimodalności leczniczej
4. Pacjenci muszą mieć wynik pozytywny na co najmniej jeden z następujących antygenów ludzkich leukocytów (HLA): a. HLA-A*02:01, ur. HLA-A*02:06, ok. HLA-A*24:02
5. ≥ 18 lat
6. W przypadku pacjentów z guzami litymi należy zastosować jedno z poniższych zaleceń: a. u pacjenta występuje mierzalna choroba zdefiniowana przez kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC), b. Pacjent ma raka jajnika i chorobę można ocenić tylko za pomocą CA-125
7. W przypadku pacjentów z guzami litymi obowiązują następujące kryteria: a. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, b. Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 1,0 x 10^9/L, ok. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l, d. Płytki krwi ≥ 100,0 x 10^9/l
8. Pacjenci z MDS muszą być zdiagnozowani jako MDS według WHO (wydanie 4) lub klasyfikacji francusko-amerykańsko-brytyjskiej (FAB)
9. Pacjenci z MDS musieli nie reagować na odpowiednie leczenie środkiem hipometylującym (HMA) lub wykazywać progresję po nim lub mieć udokumentowaną nietolerancję HMA i muszą mieć wynik w International Prognostic Scoring System (IPSS) ≥ 1,5
10. W przypadku pacjentów z AML lub MDS liczba białych krwinek (WBC) musi wynosić ≤ 50 000/ml. Hydroksymocznik może osiągnąć tę zmianę, ale należy go odstawić co najmniej pięć (5) dni przed oceną wyjściową
11. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
12. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej mogący zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych lub unikanie ciąży podczas badania i przez 180 dni po dawce DSP-7888 Dosing Emulsion
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
14. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta)
15. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN)
16. Transaminaza alaninowa (ALT) < 3,0x górna granica normy (GGN)
17. Kreatynina ≤ 2,0x GGN
18. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
19. W przypadku pacjentów z guzami litymi przed podaniem pierwszej dawki musi być dostępna archiwalna tkanka guza lub pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie biopsji guza podczas badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma rozległo rozsianego pierwotnego glejaka wielopostaciowego
2. Pacjent ma ostrą białaczkę promielocytową (APML)
3. Dla pacjentów z AML i MDS: pacjenci z aspiracją szpiku kostnego na sucho podczas badania przesiewowego
4. U pacjenta występują objawowe przerzuty do mózgu (tj. przerzuty, którym towarzyszą objawy neurologiczne lub które wymagają leczenia kortykosteroidami)
5. Pacjent ma infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi lub zakończył leczenie takiej infekcji w ciągu 14 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku
6. Pacjent wymaga ogólnoustrojowych, farmakologicznych dawek kortykosteroidów (co odpowiada >30 mg hydrokortyzonu/dobę).
7. Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności HIV-1 lub HIV-2 lub ma pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HIV
8. Pacjent otrzymał którykolwiek z następujących zabiegów w określonych ramach czasowych: a. Chirurgia, radioterapia, chemioterapia (w tym leki ukierunkowane molekularnie): 4 tygodnie (28 dni), b. Preparaty immunosupresyjne lub cytokinowe (z wyłączeniem G-CSF): 4 tygodnie (28 dni), ok. Terapia hormonalna lub immunoterapia (w tym terapia modyfikatorami odpowiedzi biologicznej): 2 tygodnie (14 dni)
9. U pacjenta wystąpiło nierozwiązane zdarzenie niepożądane stopnia ≥ 2 (AE) związane z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym, z wyłączeniem łysienia i zapalenia żył
10. Pacjent miał operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
11. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Jeśli kobieta ma pozytywny wynik testu ciążowego, można przeprowadzić dalszą ocenę w celu wykluczenia trwającej ciąży, aby umożliwić pacjentce zakwalifikowanie się
12. Pacjent ma współistniejącą chorobę autoimmunologiczną lub przewlekłą lub nawracającą chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie; obejmują one między innymi: stwardnienie rozsiane, chorobę Gravesa-Basedowa, zapalenie naczyń, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzinę układową, miastenię, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, ziarniniakowatość Wegenera, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, łuszczycę wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, pęcherzycę, zapalenie tętnicy skroniowej , zapalenie skórno-mięśniowe, zespół Sjögrena, zespół Goodpasture'a, śródmiąższowe zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie nerek lub plamica Henocha-Schönleina
13. pacjent ma, w opinii prowadzącego badanie, jakiekolwiek współistniejące schorzenia, które mogłyby stanowić nadmierne zagrożenie medyczne lub zakłócać interpretację wyników badania; stany te obejmują między innymi: zastoinową niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilną dusznicę bolesną, arytmię serca wymagającą leczenia, niedawno przebyty (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy lub udar , ciężka obturacyjna choroba płuc, nadciśnienie wymagające więcej niż 2 leków do odpowiedniej kontroli lub cukrzyca z więcej niż 2 epizodami kwasicy ketonowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
14. Pacjent ma wspólne kryteria toksyczności dla działań niepożądanych (CTCAE) v 4,0 stopień ≥ 2 krwotok
15. Pacjent ma wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub płyn osierdziowy wymagający drenażu Uwaga: Pacjent, u którego usunięto dren ≥ 14 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku i nie ma oznak pogorszenia, kwalifikuje się
16. Pacjent ma jakiekolwiek inne schorzenia medyczne, psychiatryczne lub społeczne, w tym nadużywanie substancji, które w opinii badacza wykluczają spełnienie wymagań tego badania
17. Pacjenci z dwoma lub więcej aktywnymi nowotworami złośliwymi (raki synchroniczne lub metachroniczne raki mnogie z okresem wolnym od choroby ≤ 5 lat, z wyjątkiem raka in situ, raka błony śluzowej lub innych raków leczonych miejscowo)
18. Pacjent był wcześniej leczony badanym lekiem lub inną terapią immunologiczną związaną z guzem Wilmsa 1 (WT1)
19. Pacjent ma historię alergii na jakiekolwiek tłuste produkty lecznicze
20. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku