Исследование дозирования эмульсии DSP-7888 у взрослых пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие должно быть получено и задокументировано в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH) и местными нормативными требованиями.
2. У пациента имеется одно из следующих гистологически или цитологически подтвержденных распространенных злокачественных новообразований: острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), миелодиспластический синдром (МДС), мультиформная глиобластома (ГБМ), меланома, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), рак яичников, рак поджелудочной железы, саркома, почечно-клеточный рак (ПКР)
3. Пациент должен соответствовать хотя бы одному из следующих критериев: a. Прогрессирует или рецидивирует, несмотря на стандартную терапию, b. Для этого злокачественного новообразования не существует стандартной терапии, c. пациент не переносит стандартную терапию, d. Пациент не является кандидатом на стандартную терапию, т.е. Для пациентов с ОМЛ и МДС: пациент не является кандидатом на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, f, Для пациентов с саркомой: f-1. У пациента метастатическое или нерезектабельное заболевание, f-2. Пациент с метастатическим заболеванием прошел по крайней мере одну предшествующую линию терапии метастатического заболевания, f-3. Не существует лечебных мультимодальных вариантов
4. Пациенты должны быть положительными по крайней мере на один из следующих человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA): a. HLA-A*02:01, б. HLA-A*02:06, с. HLA-A*24:02
5. ≥ 18 лет
6. Для пациентов с солидными опухолями должно применяться одно из следующего: a. У пациента имеется поддающееся измерению заболевание, определяемое критериями иммунного ответа (irRC), b. У пациентки рак яичников и болезнь, которую можно оценить только с помощью CA-125.
7. Для пациентов с солидными опухолями применяются следующие критерии: а. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, б. Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 1,0 x 10^9/л, c. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л, d. Тромбоциты ≥ 100,0 x 10 ^ 9 / л
8. Пациенты с МДС должны иметь диагноз МДС по классификации ВОЗ (4-е издание) или франко-американо-британской (FAB) классификации.
9. Пациенты с МДС должны были не реагировать или прогрессировать после адекватного лечения гипометилирующим агентом (ГМА) или иметь документально подтвержденную непереносимость ГМА, а также должны иметь балл по Международной прогностической системе оценки (IPSS) ≥ 1,5.
10. Для пациентов с ОМЛ или МДС у пациента должно быть количество лейкоцитов (WBC) ≤ 50 000/мл. Для достижения этого изменения разрешено применение гидроксимочевины, но ее прием должен быть прекращен как минимум за пять (5) дней до исходной оценки.
11. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
12. Пациенты мужского или женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время исследования и в течение 180 дней после приема дозы DSP-7888 Dosing Emulsion.
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
14. Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (≤ 3,0 мг/дл для пациентов с известным синдромом Жильбера)
15. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
16. Аланиновая трансаминаза (АЛТ) <3,0x от верхней границы нормы (ВГН)
17. Креатинин ≤ 2,0x ВГН
18. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
19. Для пациентов с солидными опухолями должна быть доступна либо архивная опухолевая ткань, либо пациент должен дать согласие на биопсию опухоли в ходе исследования перед введением первой дозы.

Критерий исключения:

1. У пациента широко распространенная первичная глиобластома.
2. У пациента острый промиелоцитарный лейкоз (ОПМЛ).
3. Для пациентов с ОМЛ и МДС: пациенты с сухим постукиванием по аспирации костного мозга во время скрининга
4. У пациента имеются симптоматические метастазы в головной мозг (т. е. метастазы, сопровождающиеся неврологическими симптомами или требующие лечения кортикостероидами).
5. Пациент имеет инфекцию, требующую лечения системными антибиотиками или противовирусными препаратами, или завершил лечение такой инфекции в течение 14 дней до запланированной первой дозы исследуемого препарата.
6. Пациенту требуются системные, фармакологические дозы кортикостероидов (эквивалентные >30 мг гидрокортизона/день). Примечание. Заместительные дозы (эквивалентные ≤ 5 мг преднизолона/день), а также местные, офтальмологические и ингаляционные стероиды разрешены по мере необходимости.
7. Пациент имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С, антитела к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 или ВИЧ-2 или имеет в анамнезе положительный результат на вирус гепатита С (ВГС) или ВИЧ.
8. Пациент получил любое из следующих видов лечения в указанные сроки: a. Хирургия, лучевая терапия, химиотерапия (включая молекулярно-направленные препараты): 4 недели (28 дней), b. Иммунодепрессанты или препараты цитокинов (за исключением G-CSF): 4 недели (28 дней), c. Эндокринная терапия или иммунотерапия (включая терапию модификаторами биологического ответа): 2 недели (14 дней)
9. У пациента имеется неразрешившееся нежелательное явление (НЯ) ≥ 2 степени, связанное с предыдущим противоопухолевым лечением, за исключением алопеции и флебита.
10. Пациент перенес операцию в течение 4 недель до первой дозы
11. Женщина, которая беременна или кормит грудью или имеет положительный тест на беременность при скрининге. Если у женщины положительный тест на беременность, может быть проведена дополнительная оценка, чтобы исключить текущую беременность, чтобы пациентка соответствовала критериям.
12. У пациента есть какое-либо сопутствующее аутоиммунное заболевание или хроническое или рецидивирующее аутоиммунное заболевание в анамнезе; они включают, но не ограничиваются: рассеянный склероз, болезнь Грейвса, васкулит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, системный склероз, тяжелую миастению, анкилозирующий спондилит, гранулематоз Вегенера, язвенный колит, болезнь Крона, псориаз, требующий системной терапии, пузырчатку, височный артериит. , дерматомиозит, синдром Шегрена, синдром Гудпасчера, интерстициальный пневмонит, интерстициальный нефрит или пурпура Шенлейна-Геноха
13. наличие у пациента, по мнению лечащего исследователя, каких-либо сопутствующих состояний, которые могут представлять неоправданную медицинскую опасность или мешать интерпретации результатов исследования; эти состояния включают, но не ограничиваются: застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, требующая лечения, недавний (в течение предшествующих 6 месяцев) инфаркт миокарда, острый коронарный синдром или инсульт. тяжелая обструктивная болезнь легких, артериальная гипертензия, требующая более 2 препаратов для адекватного контроля, или сахарный диабет с более чем 2 эпизодами кетоацидоза в предшествующие 12 месяцев
14. Пациент имеет общие критерии токсичности для побочных эффектов (CTCAE) v 4,0 степень ≥ 2 кровоизлияния
15. У пациента имеется плевральный выпот, асцит или перикардиальная жидкость, требующие дренирования.
16. У пациента есть любое другое медицинское, психиатрическое или социальное заболевание, включая злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, препятствует выполнению требований этого исследования.
17. Пациенты с двумя или более активными злокачественными новообразованиями (синхронный множественный рак или метахронный множественный рак с безрецидивным периодом ≤ 5 лет, за исключением карциномы in situ, карциномы слизистых оболочек или других карцином, которые были успешно вылечены местной терапией)
18. Пациент ранее проходил лечение исследуемым препаратом или другой иммунной терапией, связанной с опухолью Вильмса 1 (WT1).
19. У пациента в анамнезе аллергия на любые маслянистые лекарственные препараты.
20. Пациент имеет известную гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого препарата.