DSP-7888 给药乳剂在晚期恶性肿瘤成年患者中的研究
2023年11月13日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
DSP-7888 剂量乳液在晚期恶性肿瘤成年患者中的 I 期临床研究
这是一项针对患有晚期恶性肿瘤的成年患者使用 DSP-7888 剂量乳液的多中心、开放标签、1 期剂量递增研究。
患者将根据以下方案皮内或皮下给予递增剂量的 DSP-7888 剂量乳液：在诱导阶段每周一次，持续 4 周，在巩固阶段每 7 至 14 天一次，持续 6 周，每 14 天一次到 28 天，直到在维护阶段满足停药标准。
一旦从皮内或皮下组确定了 RP2D，可以将另外 40 名可评估反应的患者纳入该剂量和给药途径的扩展队列，以确认安全性和耐受性。
与之前描述的剂量递增队列和 RP2D 扩展队列分开，一旦皮内剂量递增队列完成，多达 20 名对低甲基化药物 (HMA) 治疗无效的 MDS 患者将被纳入 MDS 扩展队列。
在这 20 名 MDS 患者中，一半将根据第 1 阶段采用的修改后的时间表接受 10.5 mg DSP-7888（每周一次，持续 4 周，每 2 周一次，直到第 24 周，然后每 4 周一次；[MDS 队列 1 ]).
另一半 MDS 患者将接受 10.5 mg DSP-7888 的替代给药方案，其中 DSP-7888 每 2 周给药一次，直至第 24 周，之后每 4 周给药一次（MDS 队列 2）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- USOR - Rocky Mountain Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Indiana
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Lafayette、Indiana、美国、47905
- Horizon Oncology Research
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Texas
-
Austin、Texas、美国、78705
- USOR - TX Oncology Austin
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Dallas、Texas、美国、75246
- USOR -TX Oncology Dallas
-
Tyler、Texas、美国、75702
- USOR - TX Oncology Tyler
-
-
Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- USOR - VA Cancer Specialists
-
Norfolk、Virginia、美国、23502
- USOR - VA Oncology Associates
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须根据国际协调会议 (ICH) 和当地监管要求获得并记录签署的书面知情同意书
- 患者患有以下经组织学或细胞学证实的晚期恶性肿瘤之一：急性髓性白血病 (AML)、骨髓增生异常综合征 (MDS)、多形性胶质母细胞瘤 (GBM)、黑色素瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)、卵巢癌、胰腺癌、肉瘤, 肾细胞癌 (RCC)
- 患者必须至少满足以下标准之一：尽管进行了标准治疗仍进展或复发，b。 这种恶性肿瘤没有标准疗法，c。 患者不能耐受标准疗法，d。 患者不是标准治疗的候选人，例如。 对于AML和MDS患者：患者不是异基因造血干细胞移植的候选者，f，对于肉瘤患者：f-1。 患者患有转移性或不可切除的疾病，f-2。 患有转移性疾病的患者已经接受过至少一种针对转移性疾病的既往治疗，f-3。 不存在治疗性多模式选项
- 患者必须对以下人类白细胞抗原 (HLA) 中的至少一种呈阳性： HLA-A*02:01，b。 HLA-A*02:06，c。 HLA-A*24:02
- ≥ 18 岁
- 对于实体瘤患者，必须满足以下条件之一：患者患有由免疫相关反应标准 (irRC) 定义的可测量疾病，b。 患者患有卵巢癌且仅可通过 CA-125 评估疾病
- 对于实体瘤患者，以下标准适用：血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl，b。 绝对淋巴细胞计数 ≥ 1.0 x 10^9/L, c. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L，d。 血小板 ≥ 100.0 x 10^9/L
- MDS 患者必须已通过 WHO（第 4 版）或法国-美国-英国 (FAB) 分类诊断为 MDS
- MDS 患者必须对低甲基化剂 (HMA) 的充分治疗无反应或进展后，或已证明对 HMA 不耐受，并且国际预后评分系统 (IPSS) 评分必须≥ 1.5
- 对于 AML 或 MDS 患者，患者的白细胞计数 (WBC) 必须≤ 50,000/mL。 允许羟基脲实现这一变化，但必须在基线评估前至少五 (5) 天停用
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 具有生育潜力的男性或女性患者必须同意在研究期间和 DSP-7888 剂量乳液剂量后的 180 天内使用避孕或避免怀孕措施
- 有生育能力的女性血清妊娠试验必须呈阴性
- 总胆红素≤ 2.0 mg/dL（对于已知的吉尔伯特综合征患者，≤ 3.0 mg/dL）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 倍正常值上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 正常上限 (ULN) 的 3.0 倍
- 肌酐≤ 2.0x ULN
- 预期寿命≥3个月
- 对于实体瘤患者，必须提供存档的肿瘤组织，或者患者必须同意在给予第一剂之前接受研究中的肿瘤活检
排除标准：
- 患者患有广泛播散的原发性胶质母细胞瘤
- 患者患有急性早幼粒细胞白血病 (APML)
- 对于 AML 和 MDS 患者：筛选期间干抽骨髓抽吸的患者
- 患者有症状性脑转移（即伴有神经系统症状或需要皮质类固醇治疗的转移）
- 患者患有需要全身性抗生素或抗病毒药物治疗的感染，或在计划的首次研究药物给药前 14 天内完成了此类感染的治疗
- 患者需要全身药理学剂量的皮质类固醇（相当于 >30 mg 氢化可的松/天）注意：根据需要允许使用替代剂量（相当于 ≤ 5 mg 泼尼松/天）和局部、眼科和吸入类固醇
- 患者乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒 HIV-1 或 HIV-2 抗体检测呈阳性，或有丙型肝炎病毒 (HCV) 或 HIV 阳性结果史
- 患者在指定的时间范围内接受过以下任何治疗： a.手术、放疗、化疗（包括分子靶向药物）：4周（28天），b． 免疫抑制剂或细胞因子制剂（不包括 G-CSF）：4 周（28 天），c。 内分泌治疗或免疫治疗（包括生物反应调节剂治疗）：2周（14天）
- 患者有未解决的 ≥ 2 级不良事件 (AE) 来自先前的抗肿瘤治疗，不包括脱发和静脉炎
- 患者在首次给药前 4 周内接受过手术
- 怀孕或哺乳期或筛查时妊娠试验呈阳性的女性。 如果一名妇女的妊娠试验呈阳性，则可能会进行进一步评估以排除正在进行的妊娠，从而使患者符合条件
- 患者并发任何自身免疫性疾病或有慢性或复发性自身免疫性疾病病史；这些包括但不限于：多发性硬化症、格雷夫氏病、血管炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、系统性硬化症、重症肌无力、强直性脊柱炎、韦格纳肉芽肿病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、需要全身治疗的牛皮癣、天疱疮、颞动脉炎、皮肌炎、Sjögren 综合征、Goodpasture 综合征、间质性肺炎、间质性肾炎或过敏性紫癜
- 根据治疗研究者的意见，患者有任何可能造成不当医疗危害或干扰研究结果解释的并发情况；这些情况包括但不限于：充血性心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、需要治疗的心律失常、近期（在前 6 个月内）心肌梗塞、急性冠状动脉综合征或中风、严重阻塞性肺病、需要超过 2 种药物才能充分控制的高血压，或在过去 12 个月内有超过 2 次酮症酸中毒发作的糖尿病
- 患者有常见不良反应毒性标准 (CTCAE) v 4.0 ≥ 2 级出血
- 患者有胸腔积液、腹水或需要引流的心包积液注意：在计划的首次研究药物给药前 ≥ 14 天进行引流清除且无恶化迹象的患者符合条件
- 患者有任何其他医疗、精神或社会状况，包括药物滥用，研究者认为这些状况会妨碍遵守本研究的要求
- 患有两种或两种以上活动性恶性肿瘤（同时性多发性癌症，或无病期≤5年的异时性多发性癌症，原位癌、粘膜癌或其他已通过局部治疗治愈的癌症除外）
- 患者既往接受过研究药物治疗或其他肾母细胞瘤 1 (WT1) 相关免疫治疗
- 患者对任何油性药物产品有过敏史
- 患者已知对研究药物的任何成分过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增队列
患者将通过皮内或皮下注射递增剂量的 DSP-7888 给药乳液。
剂量递增将根据剂量递增标准和剂量限制毒性 (DLT) 测定标准进行，如下所示。
剂量水平 I：3.5 mg，剂量水平 II：10.5 mg，剂量水平 III：17.5 mg
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剂量递增队列：患者将根据以下方案皮内或皮下注射递增剂量的 DSP-7888 剂量乳液：在诱导阶段每周一次，持续 4 周，在巩固阶段每 7 至 14 天一次，持续 6 周，每 14 至 28 天一次，直到在维护阶段满足停药标准。 MDS 队列 1：患者将每周皮内注射 10.5 mg DSP-7888，持续 4 周，每 2 周一次，直至第 24 周，然后每 4 周一次。 MDS 队列 2：患者将每 2 周皮内注射 10.5 mg DSP-7888，直至第 24 周，然后每 4 周一次。
其他名称：
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实验性的：MDS 队列 1
患者将每周皮内注射 10.5 mg DSP-7888，持续 4 周，直到第 24 周每 2 周一次，然后每 4 周一次。
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剂量递增队列：患者将根据以下方案皮内或皮下注射递增剂量的 DSP-7888 剂量乳液：在诱导阶段每周一次，持续 4 周，在巩固阶段每 7 至 14 天一次，持续 6 周，每 14 至 28 天一次，直到在维护阶段满足停药标准。 MDS 队列 1：患者将每周皮内注射 10.5 mg DSP-7888，持续 4 周，每 2 周一次，直至第 24 周，然后每 4 周一次。 MDS 队列 2：患者将每 2 周皮内注射 10.5 mg DSP-7888，直至第 24 周，然后每 4 周一次。
其他名称：
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实验性的：MDS 队列 2
患者将每 2 周皮内注射 10.5 mg DSP-7888，直至第 24 周，然后每 4 周一次。
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剂量递增队列：患者将根据以下方案皮内或皮下注射递增剂量的 DSP-7888 剂量乳液：在诱导阶段每周一次，持续 4 周，在巩固阶段每 7 至 14 天一次，持续 6 周，每 14 至 28 天一次，直到在维护阶段满足停药标准。 MDS 队列 1：患者将每周皮内注射 10.5 mg DSP-7888，持续 4 周，每 2 周一次，直至第 24 周，然后每 4 周一次。 MDS 队列 2：患者将每 2 周皮内注射 10.5 mg DSP-7888，直至第 24 周，然后每 4 周一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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通过评估剂量限制毒性 (DLT) 确定 DSP-7888 剂量乳液的安全性和耐受性
大体时间：4周
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4周
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通过评估研究治疗的持续时间来确定 DSP-7888 剂量乳液的安全性和耐受性
大体时间：12个月
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12个月
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通过评估剂量限制毒性 (DLT) 确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：4周
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：12个月
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12个月
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通过评估无进展生存期评估初步抗肿瘤活性（实体瘤和急性髓性白血病（AML））
大体时间：12个月
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抗肿瘤活性的评估将根据实体瘤的免疫相关反应标准（irRC）进行。
对于基线时患有仅可通过 CA-125 标准评估的疾病的卵巢癌患者，妇科癌症组间 (GCIG) 标准将用于反应评估。
对于 AML 患者，将根据 AML 国际工作组（IWG）标准进行反应评估。
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12个月
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通过生物标志物分析评估 DSP-7888 给药乳液的药效学活性
大体时间：12个月
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将进行细胞毒性 T 淋巴细胞诱导、组织病理学和逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定，以提供有关活检患者肿瘤组织、档案样本和外周血样本的生物标志物的信息。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年11月1日
初级完成 (实际的)
2018年8月1日
研究完成 (实际的)
2018年9月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月13日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月13日
首次发布 (估计的)
2015年7月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月13日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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DSP-7888 定量乳液的临床试验
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Sumitomo Pharma America, Inc.完全的
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