Eine Studie zur DSP-7888-Dosierungsemulsion bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung muss gemäß der International Conference on Harmonization (ICH) und den lokalen regulatorischen Anforderungen eingeholt und dokumentiert werden
2. Der Patient hat eine der folgenden histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen malignen Erkrankungen: akute myeloische Leukämie (AML), myelodysplastisches Syndrom (MDS), Glioblastoma multiforme (GBM), Melanom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Sarkom, Nierenzellkarzinom (RCC)
3. Der Patient muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: a. Trotz Standardtherapie fortschreitend oder rezidivierend, b. Für diese Malignität existiert keine Standardtherapie, c. Der Patient verträgt die Standardtherapie nicht, d. Patient ist kein Kandidat für eine Standardtherapie, z. Für AML- und MDS-Patienten: Patient ist kein Kandidat für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation, f, Für Sarkom-Patienten: f-1. Der Patient hat eine Krankheit, die metastasiert oder nicht resezierbar ist, f-2. Patient mit metastasierender Erkrankung hatte mindestens eine vorherige Therapielinie für metastasierende Erkrankung, f-3. Es gibt keine kurativen Multimodalitätsoptionen
4. Die Patienten müssen positiv für mindestens eines der folgenden humanen Leukozyten-Antigene (HLA) sein: a. HLA-A*02:01, geb. HLA-A*02:06, c. HLA-A*24:02
5. ≥ 18 Jahre alt
6. Bei Patienten mit soliden Tumoren muss einer der folgenden Punkte zutreffen: a. Der Patient hat eine messbare Erkrankung, wie durch die immunbezogenen Reaktionskriterien (irRC) definiert, b. Die Patientin hat Eierstockkrebs und eine Krankheit, die nur durch CA-125 auswertbar ist
7. Für Patienten mit soliden Tumoren gelten die folgenden Kriterien: a. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, b. Absolute Lymphozytenzahl ≥ 1,0 x 10^9/L, c. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L, d. Blutplättchen ≥ 100,0 x 10^9/L
8. Patienten mit MDS müssen gemäß WHO (4. Auflage) oder French-American-British (FAB) Klassifikation als MDS diagnostiziert worden sein
9. Patienten mit MDS müssen auf eine adäquate Behandlung mit einem hypomethylierenden Mittel (HMA) nicht angesprochen haben oder danach eine Progression erlitten haben oder eine HMA-Unverträglichkeit dokumentiert haben und einen International Prognostic Scoring System (IPSS)-Score ≥ 1,5 aufweisen
10. Bei Patienten mit AML oder MDS muss der Patient eine Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≤ 50.000/ml haben. Hydroxyharnstoff darf diese Änderung erreichen, muss jedoch mindestens fünf (5) Tage vor der Ausgangsbewertung abgesetzt werden
11. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
12. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 180 Tage nach der Dosis der DSP-7888-Dosierungsemulsion Maßnahmen zur Empfängnisverhütung oder zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
14. Gesamtbilirubin von ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl für Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
15. Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0x der oberen Normgrenze (ULN)
16. Alanin-Transaminase (ALT) < 3,0x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
17. Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
18. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
19. Bei Patienten mit soliden Tumoren muss entweder archiviertes Tumorgewebe verfügbar sein oder der Patient muss vor Verabreichung der ersten Dosis einer Tumorbiopsie während der Studie zustimmen

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat ein ausgedehnt disseminiertes primäres Glioblastom
2. Patient hat akute Promyelozytenleukämie (APML)
3. Für AML- und MDS-Patienten: Patienten mit trockener Knochenmarksaspiration während des Screenings
4. Patient hat symptomatische Hirnmetastasen (d. h. Metastasen, die von neurologischen Symptomen begleitet werden oder die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordern)
5. Der Patient hat eine Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika oder antiviralen Medikamenten erfordert, oder hat die Behandlung einer solchen Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen
6. Der Patient benötigt systemische, pharmakologische Dosen von Kortikosteroiden (entsprechend > 30 mg Hydrocortison/Tag) Hinweis: Ersatzdosen (entsprechend ≤ 5 mg Prednison/Tag) und topische, ophthalmologische und inhalative Steroide sind nach Bedarf erlaubt
7. Der Patient hat einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, HIV-1- oder HIV-2-Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus oder hat in der Vorgeschichte ein positives Ergebnis für das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder HIV
8. Der Patient hat innerhalb der angegebenen Zeiträume eine der folgenden Behandlungen erhalten: a. Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie (einschließlich zielgerichteter Medikamente): 4 Wochen (28 Tage), b. Immunsuppressiva oder Zytokinformulierungen (außer G-CSF): 4 Wochen (28 Tage), c. Endokrine Therapie oder Immuntherapie (einschließlich Biological Response Modifier-Therapie): 2 Wochen (14 Tage)
9. Der Patient hat ein ungelöstes unerwünschtes Ereignis (AE) ≥ Grad 2 aus einer früheren antineoplastischen Behandlung, ausgenommen Alopezie und Phlebitis
10. Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis operiert
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beim Screening einen positiven Schwangerschaftstest haben. Wenn eine Frau einen positiven Schwangerschaftstest hat, kann eine weitere Untersuchung durchgeführt werden, um eine bestehende Schwangerschaft auszuschließen, damit die Patientin in Frage kommt
12. Der Patient hat gleichzeitig eine Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte einer chronischen oder wiederkehrenden Autoimmunerkrankung; Dazu gehören unter anderem: Multiple Sklerose, Morbus Basedow, Vaskulitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, systemische Sklerose, Myasthenia gravis, Spondylitis ankylosans, Wegener-Granulomatose, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Psoriasis, die eine systemische Therapie erfordert, Pemphigus, Arteriitis temporalis , Dermatomyositis, Sjögren-Syndrom, Goodpasture-Syndrom, interstitielle Pneumonitis, interstitielle Nephritis oder Henoch-Schönlein-Purpura
13. Der Patient hat nach Meinung des behandelnden Prüfarztes irgendwelche interkurrenten Zustände, die ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten; diese Zustände umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen, kürzlich (innerhalb der letzten 6 Monate) aufgetretener Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom oder Schlaganfall , schwere obstruktive Lungenerkrankung, Bluthochdruck, der mehr als 2 Medikamente zur angemessenen Kontrolle erfordert, oder Diabetes mellitus mit mehr als 2 Ketoazidose-Episoden in den vorangegangenen 12 Monaten
14. Patient hat Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v 4.0 Grad ≥ 2 Blutung
15. Der Patient hat Pleuraerguss, Aszites oder Perikardflüssigkeit, die eine Drainage erfordern Hinweis: Patienten, bei denen die Drainage ≥ 14 Tage vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments entfernt wurde und die keine Anzeichen einer Verschlechterung aufweisen, sind geeignet
16. Der Patient hat einen anderen medizinischen, psychiatrischen oder sozialen Zustand, einschließlich Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Anforderungen dieser Studie ausschließen würde
17. Patienten mit zwei oder mehr aktiven Malignomen (synchrone multiple Karzinome oder metachrone multiple Karzinome mit einer krankheitsfreien Zeit von ≤ 5 Jahren, mit Ausnahme von Carcinoma in situ, Schleimhautkarzinom oder anderen Karzinomen, die kurativ mit lokaler Therapie behandelt wurden)
18. Der Patient wurde zuvor mit dem Studienmedikament oder einer anderen Immuntherapie im Zusammenhang mit dem Wilms-Tumor 1 (WT1) behandelt
19. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Allergien gegen ölige Arzneimittel
20. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments