Een studie van DSP-7888-doseringsemulsie bij volwassen patiënten met gevorderde maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de Internationale Conferentie voor Harmonisatie (ICH) en lokale wettelijke vereisten
2. Patiënt heeft een van de volgende histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde maligniteiten: acute myeloïde leukemie (AML), myelodysplastisch syndroom (MDS), glioblastoma multiforme (GBM), melanoom, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), eierstokkanker, alvleesklierkanker, sarcoom, niercelcarcinoom (RCC)
3. Patiënt moet aan minimaal één van de volgende criteria voldoen: a. Gevorderd of recidiverend ondanks standaardtherapie, b. Er bestaat geen standaardtherapie voor deze maligniteit, c. Patiënt verdraagt ​​standaardtherapie niet, d. Patiënt komt niet in aanmerking voor standaardtherapie, bijv. Voor AML- en MDS-patiënten: patiënt komt niet in aanmerking voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, f, Voor sarcoompatiënten: f-1. Patiënt heeft een ziekte die metastatisch of inoperabel is, f-2. Patiënt met gemetastaseerde ziekte heeft ten minste één eerdere behandelingslijn gehad voor gemetastaseerde ziekte, f-3. Er zijn geen curatieve multimodaliteitsopties
4. Patiënten moeten positief zijn voor ten minste één van de volgende humane leukocytenantigenen (HLA): HLA-A*02:01, geb. HLA-A*02:06, c. HLA-A*24:02
5. ≥ 18 jaar
6. Voor patiënten met solide tumoren geldt een van de volgende voorwaarden: Patiënt heeft een meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de immuungerelateerde responscriteria (irRC), b. Patiënt heeft eierstokkanker en de ziekte kan alleen met CA-125 worden beoordeeld
7. Voor patiënten met solide tumoren gelden de volgende criteria: Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, b. Absoluut aantal lymfocyten ≥ 1,0 x 10^9/L, c. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L, d. Bloedplaatjes ≥ 100,0 x 10^9/L
8. Patiënten met MDS moeten zijn gediagnosticeerd als MDS volgens de WHO (4e editie) of Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie
9. Patiënten met MDS moeten niet hebben gereageerd op of progressie hebben gemaakt na een adequate behandeling met een hypomethyleringsmiddel (HMA), of een gedocumenteerde intolerantie voor een HMA hebben gehad, en moeten een International Prognostic Scoring System (IPSS)-score ≥ 1,5 hebben
10. Voor patiënten met AML of MDS moet de patiënt een aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 50.000/ml hebben. Hydroxyurea mag deze verandering bereiken, maar moet minimaal vijf (5) dagen voorafgaand aan de basisevaluatie worden stopgezet
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
12. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de dosis DSP-7888 Dosing Emulsion
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
14. Totaal bilirubine van ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert)
15. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0x de bovengrens van normaal (ULN)
16. Alaninetransaminase (ALT) < 3,0x de bovengrens van normaal (ULN)
17. Creatinine ≤ 2,0x ULN
18. Levensverwachting ≥ 3 maanden
19. Voor patiënten met solide tumoren moet tumorweefsel uit het archief beschikbaar zijn of moet de patiënt toestemming geven voor het ondergaan van een tumorbiopsie tijdens het onderzoek vóór toediening van de eerste dosis

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft een extensief gedissemineerd primair glioblastoom
2. Patiënt heeft acute promyelocytische leukemie (APML)
3. Voor AML- en MDS-patiënten: patiënten met een droge tik op beenmergaspiratie tijdens screening
4. Patiënt heeft symptomatische hersenmetastasen (d.w.z. metastasen die gepaard gaan met neurologische symptomen of die behandeling met corticosteroïden vereisen)
5. Patiënt heeft een infectie die behandeling met systemische antibiotica of antivirale medicatie vereist of heeft de behandeling voor een dergelijke infectie voltooid binnen 14 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Patiënt heeft systemische, farmacologische doses corticosteroïden nodig (overeenkomend met >30 mg hydrocortison/dag) Opmerking: vervangende doses (overeenkomend met ≤ 5 mg prednison/dag) en topische steroïden, oogheelkundige steroïden en inhalatiesteroïden zijn toegestaan ​​indien nodig
7. Patiënt heeft een positieve test voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis C-antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus HIV-1 of HIV-2-antilichaam, of heeft een voorgeschiedenis van een positief resultaat voor hepatitis C-virus (HCV) of HIV
8. Patiënt heeft een van de volgende behandelingen ondergaan binnen de gespecificeerde tijdsbestekken: Chirurgie, radiotherapie, chemotherapie (inclusief moleculair gerichte geneesmiddelen): 4 weken (28 dagen), b. Immunosuppressiva of cytokineformuleringen (exclusief G-CSF): 4 weken (28 dagen), c. Endocriene therapie of immunotherapie (inclusief biologische responsmodificerende therapie): 2 weken (14 dagen)
9. Patiënt heeft een onopgeloste ≥ Graad 2 bijwerking (AE) van een eerdere antineoplastische behandeling, met uitzondering van alopecia en flebitis
10. Patiënt is binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis geopereerd
11. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft of een positieve zwangerschapstest heeft bij screening. Als een vrouw een positieve zwangerschapstest heeft, kan verdere evaluatie worden uitgevoerd om doorgaande zwangerschap uit te sluiten, zodat de patiënt in aanmerking komt
12. Patiënt heeft een gelijktijdige auto-immuunziekte of heeft een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende auto-immuunziekte; deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot: multiple sclerose, de ziekte van Grave, vasculitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, systemische sclerose, myasthenia gravis, spondylitis ankylopoetica, Wegener-granulomatose, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, psoriasis die systemische therapie vereist, pemphigus, temporale arteritis , dermatomyositis, syndroom van Sjögren, syndroom van Goodpasture, interstitiële pneumonitis, interstitiële nefritis of Henoch-Schönlein purpura
13. Patiënt heeft, naar de mening van de behandelend onderzoeker, bijkomende aandoeningen die een onnodig medisch risico kunnen vormen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren; deze aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV), onstabiele angina, hartritmestoornissen die behandeling vereisen, recent (binnen de voorgaande 6 maanden) myocardinfarct, acuut coronair syndroom of beroerte , ernstige obstructieve longziekte, hypertensie waarvoor meer dan 2 medicijnen nodig zijn voor adequate controle, of diabetes mellitus met meer dan 2 episoden van ketoacidose in de voorafgaande 12 maanden
14. Patiënt heeft Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v 4.0 graad ≥ 2 bloeding
15. Patiënt heeft pleurale effusie, ascites of pericardiaal vocht dat drainage vereist Opmerking: Patiënt bij wie de drain ≥ 14 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verwijderd en geen tekenen van verslechtering vertoont, komt in aanmerking
16. Patiënt heeft een andere medische, psychiatrische of sociale aandoening, waaronder middelenmisbruik, die volgens de onderzoeker naleving van de vereisten van dit onderzoek onmogelijk zou maken
17. Patiënten met twee of meer actieve maligniteiten (synchrone multipele kankers, of metachrone multipele kankers met een ziektevrije periode van ≤ 5 jaar, met uitzondering van carcinoma in situ, mucosaal carcinoom of andere carcinomen die curatief zijn behandeld met lokale therapie)
18. Patiënt is eerder behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel of andere Wilms' tumor 1 (WT1)-gerelateerde immuuntherapie
19. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie voor olieachtige geneesmiddelen
20. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel