En studie av DSP-7888 doseringsemulsjon hos voksne pasienter med avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) og lokale regulatoriske krav
2. Pasienten har en av følgende histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte maligniteter: akutt myeloid leukemi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS), glioblastoma multiforme (GBM), melanom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), eggstokkreft, kreft i bukspyttkjertelen, sarkom, nyrecellekarsinom (RCC)
3. Pasienten må oppfylle minst ett av følgende kriterier: a. Progredierte eller tilbakevendende til tross for standardbehandling, b. Det finnes ingen standardbehandling for denne maligniteten, c. Pasienten er intolerant overfor standardbehandling, d. Pasienten er ikke en kandidat for standardbehandling, f. For AML- og MDS-pasienter: pasienten er ikke kandidat for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, f, For sarkompasienter: f-1. Pasienten har en sykdom som er metastatisk eller ikke-opererbar, f-2. Pasient med metastatisk sykdom har hatt minst én tidligere behandlingslinje for metastatisk sykdom, f-3. Det finnes ingen kurative multimodalitetsalternativer
4. Pasienter må være positive for minst ett av følgende humane leukocyttantigener (HLA): a. HLA-A*02:01, b. HLA-A*02:06, c. HLA-A*24:02
5. ≥ 18 år
6. For pasienter med solide svulster må ett av følgende gjelde: a. Pasienten har målbar sykdom som definert av de immunrelaterte responskriteriene (irRC), b. Pasienten har eggstokkreft og har sykdom som kun kan vurderes av CA-125
7. For pasienter med solide svulster gjelder følgende kriterier: a. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, b. Absolutt antall lymfocytter ≥ 1,0 x 10^9/L, ca. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L, d. Blodplater ≥ 100,0 x 10^9/L
8. Pasienter med MDS må ha blitt diagnostisert som MDS av WHO (4. utgave) eller fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifisering
9. Pasienter med MDS må ikke ha respondert på, eller utviklet seg etter, adekvat behandling med et hypometylerende middel (HMA), eller hatt dokumentert intoleranse mot en HMA, og må ha en International Prognostic Scoring System (IPSS)-score ≥ 1,5
10. For pasienter med AML eller MDS må pasienten ha antall hvite blodlegemer (WBC) ≤ 50 000/ml. Hydroxyurea har tillatelse til å oppnå denne endringen, men må seponeres minst fem (5) dager før baseline-evaluering
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
12. Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak under studien og i 180 dager etter dosen DSP-7888 Dose Emulsion
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest
14. Totalt bilirubin på ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL for pasienter med kjent Gilberts syndrom)
15. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
16. Alanintransaminase (ALT) < 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
17. Kreatinin ≤ 2,0x ULN
18. Forventet levealder ≥ 3 måneder
19. For pasienter med solide svulster må enten arkivsvulstvev være tilgjengelig, eller pasienten må samtykke til å gjennomgå tumorbiopsi før administrasjon av første dose

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har et omfattende disseminert primært glioblastom
2. Pasienten har akutt promyelocytisk leukemi (APML)
3. For AML- og MDS-pasienter: pasienter med tørr trykk på benmargsaspirasjon under screening
4. Pasienten har symptomatiske hjernemetastaser (dvs. metastaser som er ledsaget av nevrologiske symptomer eller som krever behandling med kortikosteroider)
5. Pasienten har en infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika eller antivirale medisiner eller har fullført behandling for en slik infeksjon innen 14 dager før planlagt første dose av studiemedikamentet
6. Pasienten trenger systemiske, farmakologiske doser av kortikosteroider (tilsvarer >30 mg hydrokortison/dag) Merk: Erstatningsdoser (tilsvarer ≤ 5 mg prednison/dag), og topikale, oftalmiske og inhalasjonssteroider er tillatt etter behov
7. Pasienten har en positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff, humant immunsviktvirus HIV-1 eller HIV-2 antistoff, eller har en historie med positivt resultat for hepatitt C virus (HCV) eller HIV
8. Pasienten har mottatt noen av følgende behandlinger innenfor de angitte tidsrammene: a. Kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi (inkludert molekylært målrettede legemidler): 4 uker (28 dager), b. Immunsuppressiva eller cytokinformuleringer (unntatt G-CSF): 4 uker (28 dager), c. Endokrin terapi eller immunterapi (inkludert behandling med biologisk responsmodifikator): 2 uker (14 dager)
9. Pasienten har en uavklart ≥ grad 2 bivirkning (AE) fra en tidligere antineoplastisk behandling, unntatt alopeci og flebitt
10. Pasienten har blitt operert innen 4 uker før første dose
11. Kvinne som er gravid eller ammer eller har positiv graviditetstest ved screening. Hvis en kvinne har en positiv graviditetstest, kan ytterligere evaluering utføres for å utelukke pågående graviditet for å la pasienten være kvalifisert
12. Pasienten har en samtidig autoimmun sykdom eller har en historie med kronisk eller tilbakevendende autoimmun sykdom; disse inkluderer, men er ikke begrenset til: multippel sklerose, Graves sykdom, vaskulitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, systemisk sklerose, myasthenia gravis, ankyloserende spondylitt, Wegeners granulomatose, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, psoriasisterapi som krever artigguitt, , dermatomyositt, Sjögrens syndrom, Goodpastures syndrom, interstitiell pneumonitt, interstitiell nefritt eller Henoch-Schönlein purpura
13. Pasienten har, etter den behandlende etterforskerens oppfatning, alle sammenfallende tilstander som kan utgjøre en utilbørlig medisinsk fare eller forstyrre tolkningen av studieresultatene; disse tilstandene inkluderer, men ikke begrenset til: kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV), ustabil angina, hjertearytmi som krever behandling, nylig (innen de siste 6 månedene) hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller hjerneslag , alvorlig obstruktiv lungesykdom, hypertensjon som krever mer enn 2 medisiner for adekvat kontroll, eller diabetes mellitus med mer enn 2 episoder av ketoacidose de siste 12 månedene
14. Pasienten har vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) v 4.0 grad ≥ 2 blødning
15. Pasienten har pleural effusjon, ascites eller perikardvæske som krever drenering. Merk: Pasient som hadde fjerning av drenering ≥ 14 dager før planlagt første dose av studiemedikamentet og ikke har tegn til forverring er kvalifisert
16. Pasienten har en hvilken som helst annen medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand, inkludert rusmisbruk, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke overholdelse av kravene i denne studien
17. Pasienter med to eller flere aktive maligniteter (synkrone multiple kreftformer, eller metakrone multiple kreftformer med en sykdomsfri periode på ≤ 5 år, med unntak av karsinom in situ, slimhinnekarsinom eller andre karsinomer som har blitt behandlet kurativt med lokal terapi)
18. Pasienten har tidligere hatt behandling med studiemedisinen eller annen Wilms tumor 1 (WT1)-relatert immunterapi
19. Pasienten har en historie med allergi mot oljeholdige legemidler
20. Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i studiemedisinen