Um estudo da emulsão de dosagem DSP-7888 em pacientes adultos com malignidades avançadas

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito assinado deve ser obtido e documentado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) e os requisitos regulamentares locais
2. O paciente tem uma das seguintes malignidades avançadas histológica ou citologicamente confirmadas: leucemia mielóide aguda (LMA), síndrome mielodisplásica (SMD), glioblastoma multiforme (GBM), melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de ovário, câncer pancreático, sarcoma, carcinoma de células renais (CCR)
3. O paciente deve atender a pelo menos um dos seguintes critérios: a. Progresso ou recorrente apesar da terapia padrão, b. Não existe terapia padrão para esta malignidade, c. O paciente é intolerante à terapia padrão, d. O paciente não é candidato à terapia padrão, p. Para pacientes com LMA e SMD: o paciente não é candidato a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, f, Para pacientes com sarcoma: f-1. O paciente tem doença metastática ou irressecável, f-2. Paciente com doença metastática teve pelo menos uma linha anterior de terapia para doença metastática, f-3. Não existem opções de multimodalidade curativas
4. Os pacientes devem ser positivos para pelo menos um dos seguintes antígenos leucocitários humanos (HLA): a. HLA-A*02:01, b. HLA-A*02:06, c. HLA-A*24:02
5. ≥ 18 anos de idade
6. Para pacientes com tumores sólidos, um dos seguintes deve ser aplicado: a. O paciente tem doença mensurável conforme definido pelos critérios de resposta imunológica (irRC), b. Paciente tem câncer de ovário e tem doença avaliável apenas por CA-125
7. Para pacientes com tumores sólidos, aplicam-se os seguintes critérios: a. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, b. Contagem absoluta de linfócitos ≥ 1,0 x 10^9/L, c. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, d. Plaquetas ≥ 100,0 x 10^9/L
8. Pacientes com SMD devem ter sido diagnosticados como SMD pela OMS (4ª edição) ou classificação franco-americana-britânica (FAB)
9. Os pacientes com SMD devem ter falhado em responder ou progredido após tratamento adequado com um agente hipometilante (HMA), ou ter intolerância documentada a um HMA, e devem ter uma pontuação no Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (IPSS) ≥ 1,5
10. Para pacientes com LMA ou SMD, o paciente deve ter contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤ 50.000/mL. A hidroxiureia pode atingir essa alteração, mas deve ser descontinuada no mínimo cinco (5) dias antes da avaliação inicial
11. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
12. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos ou evitar a gravidez durante o estudo e por 180 dias após a dose da emulsão de dosagem DSP-7888
13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo
14. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida)
15. Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 3,0x o limite superior do normal (ULN)
16. Alanina transaminase (ALT) < 3,0x o limite superior do normal (ULN)
17. Creatinina ≤ 2,0x LSN
18. Expectativa de vida ≥ 3 meses
19. Para pacientes com tumores sólidos, o tecido tumoral de arquivo deve estar disponível ou o paciente deve consentir em se submeter à biópsia do tumor no estudo antes da administração da primeira dose

Critério de exclusão:

1. O paciente tem um glioblastoma primário amplamente disseminado
2. Paciente tem leucemia promielocítica aguda (APML)
3. Para pacientes com LMA e SMD: pacientes com punção seca na aspiração de medula óssea durante a triagem
4. O paciente tem metástases cerebrais sintomáticas (ou seja, metástases acompanhadas de sintomas neurológicos ou que requerem tratamento com corticosteroides)
5. O paciente tem uma infecção que requer tratamento com antibióticos sistêmicos ou medicação antiviral ou completou o tratamento para tal infecção dentro de 14 dias antes da primeira dose planejada do medicamento do estudo
6. O paciente requer doses farmacológicas sistêmicas de corticosteroides (equivalente a >30 mg de hidrocortisona/dia) Nota: Doses de reposição (equivalente a ≤ 5 mg de prednisona/dia) e esteroides tópicos, oftálmicos e inalatórios são permitidos conforme necessário
7. O paciente tem um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C, anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana HIV-1 ou HIV-2, ou tem um histórico de resultado positivo para o vírus da hepatite C (HCV) ou HIV
8. O paciente recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos dentro dos prazos especificados: a. Cirurgia, radioterapia, quimioterapia (incluindo drogas moleculares): 4 semanas (28 dias), b. Imunossupressores ou formulações de citocinas (excluindo G-CSF): 4 semanas (28 dias), c. Terapia endócrina ou imunoterapia (incluindo terapia modificadora de resposta biológica): 2 semanas (14 dias)
9. O paciente tem um evento adverso (AE) ≥ Grau 2 não resolvido de um tratamento antineoplásico anterior, excluindo alopecia e flebite
10. O paciente teve cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose
11. Mulher grávida ou lactante ou com teste de gravidez positivo na triagem. Se uma mulher tiver um teste de gravidez positivo, uma avaliação adicional pode ser realizada para descartar a gravidez em andamento para permitir que o paciente seja elegível
12. O paciente tem qualquer doença autoimune concomitante ou tem histórico de doença autoimune crônica ou recorrente; estes incluem, mas não estão limitados a: esclerose múltipla, doença de Graves, vasculite, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose sistêmica, miastenia gravis, espondilite anquilosante, granulomatose de Wegener, colite ulcerosa, doença de Crohn, psoríase que requer terapia sistêmica, pênfigo, arterite temporal , dermatomiosite, síndrome de Sjögren, síndrome de Goodpasture, pneumonite intersticial, nefrite intersticial ou púrpura de Henoch-Schönlein
13. O paciente tem, na opinião do investigador responsável, quaisquer condições intercorrentes que possam representar um risco médico indevido ou interferir na interpretação dos resultados do estudo; essas condições incluem, mas não se limitam a: insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV), angina instável, arritmia cardíaca que requer tratamento, infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses), síndrome coronariana aguda ou acidente vascular cerebral , doença pulmonar obstrutiva grave, hipertensão requerendo mais de 2 medicamentos para controle adequado ou diabetes mellitus com mais de 2 episódios de cetoacidose nos últimos 12 meses
14. O paciente tem Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) v 4,0 grau ≥ 2 hemorragia
15. O paciente apresenta derrame pleural, ascite ou líquido pericárdico que requer drenagem Nota: O paciente que teve remoção do dreno ≥ 14 dias antes da primeira dose planejada do medicamento do estudo e não apresenta sinais de piora é elegível
16. O paciente tem qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social, incluindo abuso de substâncias, que, na opinião do investigador, impediria o cumprimento dos requisitos deste estudo
17. Pacientes com duas ou mais neoplasias ativas (cânceres múltiplos síncronos ou cânceres múltiplos metacrônicos com período livre de doença ≤ 5 anos, com exceção de carcinoma in situ, carcinoma de mucosa ou outros carcinomas tratados curativamente com terapia local)
18. O paciente teve tratamento anterior com o medicamento do estudo ou outra imunoterapia relacionada ao tumor de Wilms 1 (WT1)
19. O paciente tem histórico de alergia a qualquer medicamento oleoso
20. O paciente tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento em estudo