Tutkimus DSP-7888-annosteluemulsiosta aikuispotilailla, joilla on edennyt pahanlaatuisuus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ja dokumentoitava kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) ja paikallisten säännösten mukaisesti.
2. Potilaalla on jokin seuraavista histologisesti tai sytologisesti varmistetut pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet: akuutti myelooinen leukemia (AML), myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), glioblastoma multiforme (GBM), melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), munasarjasyöpä, haimasyöpä, sarkooma, munuaissolusyöpä (RCC)
3. Potilaan on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä: a. edennyt tai uusiutuva normaalihoidosta huolimatta, b. Tälle pahanlaatuiselle kasvaimelle ei ole olemassa standardihoitoa, c. Potilas ei siedä tavanomaista hoitoa, d. Potilas ei ole ehdokas tavanomaiseen hoitoon, esim. AML- ja MDS-potilaat: potilas ei ole ehdokas allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon, f, Sarkoomapotilaat: f-1. Potilaalla on sairaus, joka on metastaattinen tai ei-leikkaus, f-2. Potilaalla, jolla on metastaattinen sairaus, on ollut vähintään yksi aikaisempi hoitolinja metastasoituneen taudin, f-3, hoitoon. Hoitavia multimodaalisuusvaihtoehtoja ei ole olemassa
4. Potilaiden on oltava positiivisia vähintään yhdelle seuraavista ihmisen leukosyyttiantigeeneistä (HLA): a. HLA-A*02:01, s. HLA-A*02:06, n. HLA-A*24:02
5. ≥ 18 vuotta
6. Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, on sovellettava jotakin seuraavista: a. Potilaalla on mitattavissa oleva immuunivastekriteerien (irRC) määrittelemä sairaus, b. Potilaalla on munasarjasyöpä ja sairaus, joka voidaan arvioida vain CA-125:llä
7. Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, sovelletaan seuraavia kriteerejä: a. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, s. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 1,0 x 10^9/l, c. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l, d. Verihiutaleet ≥ 100,0 x 10^9/l
8. MDS-potilailla on täytynyt diagnosoida MDS WHO:n (4. painos) tai ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) luokituksen mukaan.
9. Potilaat, joilla on MDS, eivät ole saaneet vastetta riittävään hypometyloivalla aineella (HMA) annetulla hoidolla tai edenneet sen jälkeen, tai heillä on dokumentoitu HMA-intoleranssi, ja heidän on oltava kansainvälisen ennustepistejärjestelmän (IPSS) pistemäärä ≥ 1,5
10. AML- tai MDS-potilailla potilaan valkosolujen määrän (WBC) on oltava ≤ 50 000/ml. Hydroksiurean sallitaan saavuttaa tämä muutos, mutta sen käyttö on lopetettava vähintään viisi (5) päivää ennen lähtötason arviointia
11. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
12. Mies- tai naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai välttämään raskauden toimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 180 päivän ajan DSP-7888 Dosing Emulsion -annoksen jälkeen
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti
14. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
15. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0x normaalin yläraja (ULN)
16. Alaniinitransaminaasi (ALT) < 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
17. Kreatiniini ≤ 2,0 x ULN
18. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
19. Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joko arkiston kasvainkudoksen on oltava saatavilla tai potilaan on suostuttava tutkimuksessa olevan kasvainbiopsian suorittamiseen ennen ensimmäisen annoksen antamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on laajalti levinnyt primaarinen glioblastooma
2. Potilaalla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APML)
3. AML- ja MDS-potilaat: potilaat, jotka koskettavat luuytimen aspiraatiota seulonnan aikana
4. Potilaalla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja (eli metastaaseja, joihin liittyy neurologisia oireita tai jotka vaativat kortikosteroidihoitoa)
5. Potilaalla on infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla tai viruslääkkeillä, tai hän on saanut tällaisen infektion hoidon 14 päivän kuluessa ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
6. Potilas tarvitsee systeemisiä, farmakologisia kortikosteroidiannoksia (vastaa >30 mg hydrokortisonia/vrk) Huomautus: Korvausannokset (vastaa ≤ 5 mg prednisonia/vrk) sekä paikalliset, oftalmiset ja inhalaatiosteroidit ovat sallittuja tarpeen mukaan.
7. Potilaalla on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle, ihmisen immuunikatoviruksen HIV-1- tai HIV-2-vasta-aineelle tai hänellä on positiivinen tulos hepatiitti C -viruksen (HCV) tai HIV:n varalta.
8. Potilas on saanut jonkin seuraavista hoidoista määrättyjen aikarajojen sisällä: a. Leikkaus, sädehoito, kemoterapia (mukaan lukien molekyylipainotteiset lääkkeet): 4 viikkoa (28 päivää), s. Immunosuppressantit tai sytokiiniformulaatiot (paitsi G-CSF): 4 viikkoa (28 päivää), c. Endokriininen hoito tai immunoterapia (mukaan lukien biologista vastetta modifioiva hoito): 2 viikkoa (14 päivää)
9. Potilaalla on ratkaisematon ≥ asteen 2 haittatapahtuma (AE) aikaisemmasta antineoplastisesta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja flebiittiä
10. Potilaalle on tehty leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
11. Nainen, joka on raskaana tai imettää tai jolla on positiivinen raskaustesti seulonnassa. Jos naisen raskaustesti on positiivinen, voidaan suorittaa lisäarviointi jatkuvan raskauden sulkemiseksi pois, jotta potilas olisi kelvollinen
12. potilaalla on jokin samanaikainen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut krooninen tai toistuva autoimmuunisairaus; näitä ovat, mutta eivät rajoitu: multippeliskleroosi, Graven tauti, vaskuliitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, systeeminen skleroosi, myasthenia gravis, selkärankareuma, Wegenerin granulomatoosi, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, systeemistä valtimotulehdusta vaativa psoriaasi, pemralphigus-hoitoa , dermatomyosiitti, Sjögrenin oireyhtymä, Goodpasturen oireyhtymä, interstitiaalinen pneumoniitti, interstitiaalinen nefriitti tai Henoch-Schönleinin purppura
13. Potilaalla on hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan välillisiä tiloja, jotka voivat aiheuttaa kohtuuttoman lääketieteellisen vaaran tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa; näitä tiloja ovat, mutta niihin rajoittumatta: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö, äskettäinen (viimeisten 6 kuukauden aikana) sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti tai aivohalvaus , vaikea obstruktiivinen keuhkosairaus, verenpainetauti, joka vaatii enemmän kuin 2 lääkitystä riittävän hallintaan tai diabetes mellitus, jossa on yli 2 ketoasidoosijaksoa edellisten 12 kuukauden aikana
14. Potilaalla on haitallisten vaikutusten yleiset toksisuuskriteerit (CTCAE) v 4.0 asteen ≥ 2 verenvuoto
15. Potilaalla on keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalinen neste, joka vaatii tyhjennystä Huomautus: Potilas, jolta dreeni poistettiin ≥ 14 päivää ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jolla ei ole merkkejä pahenemisesta, on kelvollinen.
16. Potilaalla on jokin muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, mukaan lukien päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä estäisi tämän tutkimuksen vaatimusten täyttymisen
17. Potilaat, joilla on kaksi tai useampia aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (synkroniset monisyövät tai metakrooniset monisyövät, joiden taudista vapaa aika on ≤ 5 vuotta, lukuun ottamatta karsinoomaa in situ, limakalvosyöpää tai muita karsinoomia, joita on hoidettu parantavasti paikallisella hoidolla)
18. Potilas on saanut aiemmin hoitoa tutkimuslääkkeellä tai muulla Wilmsin kasvaimeen 1 (WT1) liittyvällä immuunihoidolla
19. Potilaalla on aiemmin ollut allergiaa öljyisille lääkevalmisteille
20. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle