En undersøgelse af DSP-7888 doseringsemulsion hos voksne patienter med avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) og lokale regulatoriske krav
2. Patienten har en af ​​følgende histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligniteter: akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS), glioblastoma multiforme (GBM), melanom, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), ovariecancer, bugspytkirtelkræft, sarkom, nyrecellekarcinom (RCC)
3. Patienten skal opfylde mindst et af følgende kriterier: a. Fremskridt eller tilbagevendende trods standardbehandling, b. Der findes ingen standardbehandling for denne malignitet, ca. Patienten er intolerant over for standardbehandling, d. Patienten er ikke en kandidat til standardbehandling, f. For AML- og MDS-patienter: patienten er ikke kandidat til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, f, For sarkompatienter: f-1. Patienten har en sygdom, der er metastatisk eller ikke-operabel, f-2. Patient med metastatisk sygdom har haft mindst én tidligere behandlingslinje for metastatisk sygdom, f-3. Der findes ingen helbredende multimodalitetsmuligheder
4. Patienter skal være positive for mindst ét ​​af følgende humane leukocytantigener (HLA): a. HLA-A*02:01, b. HLA-A*02:06, c. HLA-A*24:02
5. ≥ 18 år
6. For patienter med solide tumorer skal et af følgende gælde: a. Patienten har målbar sygdom som defineret af de immunrelaterede responskriterier (irRC), b. Patienten har kræft i æggestokkene og har en sygdom, der kun kan vurderes af CA-125
7. For patienter med solide tumorer gælder følgende kriterier: a. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl, b. Absolut lymfocyttal ≥ 1,0 x 10^9/L, ca. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L, d. Blodplader ≥ 100,0 x 10^9/L
8. Patienter med MDS skal være blevet diagnosticeret som MDS af WHO (4. udgave) eller fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifikation
9. Patienter med MDS skal ikke have reageret på eller udviklet sig efter tilstrækkelig behandling med et hypomethylerende middel (HMA), eller have dokumenteret intolerance over for en HMA og skal have en International Prognostic Scoring System (IPSS) score ≥ 1,5
10. For patienter med AML eller MDS skal patienten have hvide blodlegemer (WBC) ≤ 50.000/ml. Hydroxyurea får lov til at opnå denne ændring, men skal seponeres mindst fem (5) dage før baseline-evaluering
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
12. Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 180 dage efter dosis af DSP-7888 doseringsemulsion
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest
14. Total bilirubin på ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL for patienter med kendt Gilberts syndrom)
15. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0x den øvre normalgrænse (ULN)
16. Alanintransaminase (ALT) < 3,0x den øvre grænse for normal (ULN)
17. Kreatinin ≤ 2,0x ULN
18. Forventet levetid ≥ 3 måneder
19. For patienter med solide tumorer skal enten arkivtumorvæv være tilgængeligt, eller patienten skal give samtykke til at gennemgå en tumorbiopsi i undersøgelsen før administration af den første dosis

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har et udbredt primært glioblastom
2. Patienten har akut promyelocytisk leukæmi (APML)
3. Til AML- og MDS-patienter: patienter med et tørt tryk på knoglemarvsaspiration under screening
4. Patienten har symptomatiske hjernemetastaser (dvs. metastaser, der er ledsaget af neurologiske symptomer, eller som kræver behandling med kortikosteroider)
5. Patienten har en infektion, der kræver behandling med systemisk antibiotika eller antiviral medicin eller har afsluttet behandlingen for en sådan infektion inden for 14 dage før planlagt første dosis af undersøgelseslægemidlet
6. Patienten har behov for systemiske, farmakologiske doser af kortikosteroider (svarende til >30 mg hydrocortison/dag) Bemærk: Erstatningsdoser (svarende til ≤ 5 mg prednison/dag), og topiske, oftalmiske og inhalationssteroider er tilladt efter behov
7. Patienten har en positiv test for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof, humant immundefektvirus HIV-1 eller HIV-2-antistof, eller har en historie med et positivt resultat for hepatitis C-virus (HCV) eller HIV
8. Patienten har modtaget en af ​​følgende behandlinger inden for de angivne tidsrammer: a. Kirurgi, strålebehandling, kemoterapi (inklusive molekylært målrettede lægemidler): 4 uger (28 dage), b. Immunsuppressiva eller cytokinformuleringer (eksklusive G-CSF): 4 uger (28 dage), c. Endokrin terapi eller immunterapi (herunder biologisk responsmodificerende terapi): 2 uger (14 dage)
9. Patienten har en uafklaret ≥ Grad 2 bivirkning (AE) fra en tidligere antineoplastisk behandling, ekskl. alopeci og flebitis
10. Patienten er blevet opereret inden for 4 uger før første dosis
11. Kvinde, der er gravid eller ammer eller har en positiv graviditetstest ved screening. Hvis en kvinde har en positiv graviditetstest, kan der udføres yderligere evaluering for at udelukke igangværende graviditet for at give patienten mulighed for at være berettiget
12. Patienten har en samtidig autoimmun sygdom eller har en historie med kronisk eller tilbagevendende autoimmun sygdom; disse omfatter, men er ikke begrænset til: multipel sklerose, Graves sygdom, vaskulitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, systemisk sklerose, myasthenia gravis, ankyloserende spondylitis, Wegeners granulomatose, colitis ulcerosa, Crohns sygdom, psorisk systemguitis, temporal systemguitis, temporal systemguitis, , dermatomyositis, Sjögrens syndrom, Goodpastures syndrom, interstitiel pneumonitis, interstitiel nefritis eller Henoch-Schönlein purpura
13. Patienten har, efter den behandlende investigators opfattelse, alle sammenfaldende tilstande, der kan udgøre en unødig medicinsk fare eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne; disse tilstande omfatter, men ikke begrænset til: kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV), ustabil angina, hjertearytmi, der kræver behandling, nylig (inden for de foregående 6 måneder) myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller slagtilfælde , svær obstruktiv lungesygdom, hypertension, der kræver mere end 2 medicin for tilstrækkelig kontrol, eller diabetes mellitus med mere end 2 episoder af ketoacidose inden for de foregående 12 måneder
14. Patienten har fælles toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) v 4.0 grad ≥ 2 blødning
15. Patienten har pleural effusion, ascites eller perikardievæske, der kræver dræning. Bemærk: Patient, der havde fjernet drænet ≥ 14 dage før planlagt første dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke har tegn på forværring, er berettiget
16. Patienten har en hvilken som helst anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, herunder stofmisbrug, som efter investigatorens mening vil udelukke overholdelse af kravene i denne undersøgelse
17. Patienter med to eller flere aktive maligniteter (synkrone multiple cancere eller metakrone multiple cancere med en sygdomsfri periode på ≤ 5 år, med undtagelse af carcinoma in situ, slimhindekarcinomer eller andre carcinomer, der er blevet behandlet med lokal terapi)
18. Patienten har tidligere haft behandling med studielægemidlet eller anden Wilms' tumor 1 (WT1)-relateret immunterapi
19. Patienten har tidligere haft allergi over for olieholdige lægemidler
20. Patienten har en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlet