Uno studio sull'emulsione di dosaggio DSP-7888 in pazienti adulti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto firmato deve essere ottenuto e documentato secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) e i requisiti normativi locali
2. Il paziente ha uno dei seguenti tumori maligni avanzati confermati istologicamente o citologicamente: leucemia mieloide acuta (AML), sindrome mielodisplastica (MDS), glioblastoma multiforme (GBM), melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma ovarico, carcinoma pancreatico, sarcoma, carcinoma a cellule renali (RCC)
3. Il paziente deve soddisfare almeno uno dei seguenti criteri: a. Progressione o recidiva nonostante la terapia standard, b. Non esiste una terapia standard per questa neoplasia, c. Il paziente è intollerante alla terapia standard, d. Il paziente non è un candidato per la terapia standard, ad es. Per i pazienti con AML e MDS: il paziente non è un candidato per il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche, f, Per i pazienti con sarcoma: f-1. Il paziente ha una malattia metastatica o non resecabile, f-2. Il paziente con malattia metastatica ha avuto almeno una precedente linea di terapia per malattia metastatica, f-3. Non esistono opzioni multimodali curative
4. I pazienti devono essere positivi per almeno uno dei seguenti antigeni leucocitari umani (HLA): a. HLA-A*02:01, b. HLA-A*02:06, c. HLA-A*24:02
5. ≥ 18 anni di età
6. Per i pazienti con tumori solidi deve essere applicata una delle seguenti condizioni: a. Il paziente ha una malattia misurabile come definito dai criteri di risposta immuno-correlata (irRC), b. La paziente ha un cancro alle ovaie e ha una malattia valutabile solo con CA-125
7. Per i pazienti con tumori solidi si applicano i seguenti criteri: a. Emoglobina ≥ 9,0 g/dl, b. Conta linfocitaria assoluta ≥ 1,0 x 10^9/L, c. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L, d. Piastrine ≥ 100,0 x 10^9/L
8. I pazienti con MDS devono essere stati diagnosticati come MDS dall'OMS (4a edizione) o dalla classificazione franco-americana-britannica (FAB)
9. I pazienti con sindrome mielodisplastica non devono aver risposto o sono progrediti dopo un trattamento adeguato con un agente ipometilante (HMA) o hanno avuto un'intolleranza documentata a un HMA e devono avere un punteggio IPSS (International Prognostic Scoring System) ≥ 1,5
10. Per i pazienti con AML o MDS, il paziente deve avere una conta dei globuli bianchi (WBC) ≤ 50.000/mL. L'idrossiurea può ottenere questo cambiamento, ma deve essere interrotta almeno cinque (5) giorni prima della valutazione di base
11. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
12. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione o evitare misure di gravidanza durante lo studio e per 180 giorni dopo la dose di emulsione di dosaggio DSP-7888
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
14. Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL per i pazienti con sindrome di Gilbert nota)
15. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
16. Alanina transaminasi (ALT) < 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
17. Creatinina ≤ 2,0x ULN
18. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
19. Per i pazienti con tumori solidi, deve essere disponibile il tessuto tumorale archiviato o il paziente deve acconsentire a sottoporsi a biopsia tumorale durante lo studio prima della somministrazione della prima dose

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha un glioblastoma primario ampiamente disseminato
2. Il paziente ha la leucemia promielocitica acuta (APML)
3. Per i pazienti con LMA e MDS: pazienti con un prelievo secco sull'aspirazione del midollo osseo durante lo screening
4. Il paziente presenta metastasi cerebrali sintomatiche (ovvero metastasi accompagnate da sintomi neurologici o che richiedono un trattamento con corticosteroidi)
5. - Il paziente ha un'infezione che richiede un trattamento con antibiotici sistemici o farmaci antivirali o ha completato il trattamento per tale infezione entro 14 giorni prima della prima dose pianificata del farmaco oggetto dello studio
6. Il paziente necessita di dosi farmacologiche sistemiche di corticosteroidi (equivalenti a >30 mg di idrocortisone/giorno) Nota: dosi sostitutive (equivalenti a ≤ 5 mg di prednisone/giorno) e steroidi topici, oftalmici e per inalazione sono consentiti secondo necessità
7. Il paziente ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C, l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana HIV-1 o HIV-2 o ha una storia di un risultato positivo per il virus dell'epatite C (HCV) o HIV
8. Il paziente ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro i tempi specificati: a. Chirurgia, radioterapia, chemioterapia (inclusi farmaci a bersaglio molecolare): 4 settimane (28 giorni), b. Immunosoppressori o formulazioni di citochine (escluso G-CSF): 4 settimane (28 giorni), c. Terapia endocrina o immunoterapia (inclusa la terapia del modificatore della risposta biologica): 2 settimane (14 giorni)
9. Il paziente ha un evento avverso (EA) irrisolto di grado ≥ 2 da un precedente trattamento antineoplastico, escluse alopecia e flebite
10. Il paziente ha subito un intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose
11. Donna in gravidanza o in allattamento o con test di gravidanza positivo allo screening. Se una donna ha un test di gravidanza positivo, può essere condotta un'ulteriore valutazione per escludere una gravidanza in corso per consentire alla paziente di essere idonea
12. - Il paziente ha una malattia autoimmune concomitante o ha una storia di malattia autoimmune cronica o ricorrente; questi includono ma non sono limitati a: sclerosi multipla, morbo di Graves, vasculite, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi sistemica, miastenia grave, spondilite anchilosante, granulomatosi di Wegener, colite ulcerosa, morbo di Crohn, psoriasi che richiede terapia sistemica, pemfigo, arterite temporale , dermatomiosite, sindrome di Sjögren, sindrome di Goodpasture, polmonite interstiziale, nefrite interstiziale o porpora di Henoch-Schönlein
13. Il paziente ha, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, eventuali condizioni intercorrenti che potrebbero rappresentare un rischio medico eccessivo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio; queste condizioni includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)), angina instabile, aritmia cardiaca che richiede trattamento, infarto del miocardio recente (entro i 6 mesi precedenti), sindrome coronarica acuta o ictus , malattia polmonare ostruttiva grave, ipertensione che richiede più di 2 farmaci per un controllo adeguato o diabete mellito con più di 2 episodi di chetoacidosi nei 12 mesi precedenti
14. Il paziente ha un'emorragia di grado ≥ 2 con criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi (CTCAE) v 4.0
15. Il paziente presenta versamento pleurico, ascite o liquido pericardico che richiede drenaggio
16. - Il paziente ha qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale, incluso l'abuso di sostanze, che secondo l'opinione dello sperimentatore precluderebbe la conformità ai requisiti di questo studio
17. Pazienti con due o più tumori maligni attivi (tumori multipli sincroni o tumori multipli metacroni con un periodo libero da malattia di ≤ 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ, del carcinoma della mucosa o di altri carcinomi che sono stati trattati in modo curativo con terapia locale)
18. - Il paziente ha avuto un precedente trattamento con il farmaco in studio o altra immunoterapia correlata al tumore di Wilms 1 (WT1).
19. Il paziente ha una storia di allergia a qualsiasi prodotto farmaceutico oleoso
20. Il paziente ha una nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio