Un estudio de la emulsión de dosificación DSP-7888 en pacientes adultos con neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) y los requisitos reglamentarios locales.
2. El paciente tiene uno de los siguientes tumores malignos avanzados confirmados histológica o citológicamente: leucemia mieloide aguda (AML), síndrome mielodisplásico (MDS), glioblastoma multiforme (GBM), melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer de ovario, cáncer de páncreas, sarcoma, carcinoma de células renales (CCR)
3. El paciente debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios: a. Avanzado o recurrente a pesar de la terapia estándar, b. No existe una terapia estándar para esta neoplasia maligna, c. El paciente no tolera la terapia estándar, d. El paciente no es candidato para la terapia estándar, p. Para pacientes con LMA y SMD: el paciente no es candidato para un alotrasplante de células madre hematopoyéticas, f, Para pacientes con sarcoma: f-1. El paciente tiene enfermedad metastásica o irresecable, f-2. El paciente con enfermedad metastásica ha tenido al menos una línea de terapia previa para la enfermedad metastásica, f-3. No existen opciones de multimodalidad curativa
4. Los pacientes deben ser positivos para al menos uno de los siguientes antígenos leucocitarios humanos (HLA): a. HLA-A*02:01, b. HLA-A*02:06, c. HLA-A*24:02
5. ≥ 18 años de edad
6. Para pacientes con tumores sólidos, se debe aplicar uno de los siguientes: a. El paciente tiene una enfermedad medible según lo definido por los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC), b. La paciente tiene cáncer de ovario y enfermedad evaluable solo por CA-125
7. Para pacientes con tumores sólidos, se aplican los siguientes criterios: a. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, b. Recuento absoluto de linfocitos ≥ 1,0 x 10^9/L, c. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, d. Plaquetas ≥ 100,0 x 10^9/L
8. Los pacientes con MDS deben haber sido diagnosticados como MDS por la clasificación de la OMS (4ª edición) o franco-estadounidense-británica (FAB)
9. Los pacientes con MDS deben haber fracasado en responder o progresar después de un tratamiento adecuado con un agente hipometilante (HMA), o tener intolerancia documentada a un HMA, y deben tener una puntuación del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) ≥ 1.5
10. Para pacientes con AML o MDS, el paciente debe tener un recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤ 50,000/mL. Se permite que la hidroxiurea logre este cambio, pero debe suspenderse un mínimo de cinco (5) días antes de la evaluación inicial.
11. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
12. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos o evitar el embarazo durante el estudio y durante los 180 días posteriores a la dosis de la emulsión de dosificación DSP-7888.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa
14. Bilirrubina total de ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL para pacientes con síndrome de Gilbert conocido)
15. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 veces el límite superior de lo normal (LSN)
16. Alanina transaminasa (ALT) < 3,0 veces el límite superior normal (LSN)
17. Creatinina ≤ 2,0x LSN
18. Esperanza de vida ≥ 3 meses
19. Para pacientes con tumores sólidos, el tejido tumoral de archivo debe estar disponible o el paciente debe dar su consentimiento para someterse a una biopsia tumoral en el estudio antes de la administración de la primera dosis.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene un glioblastoma primario ampliamente diseminado
2. El paciente tiene leucemia promielocítica aguda (APML)
3. Para pacientes con AML y MDS: pacientes con un golpe seco en la aspiración de médula ósea durante la detección
4. El paciente tiene metástasis cerebrales sintomáticas (es decir, metástasis que se acompañan de síntomas neurológicos o que requieren tratamiento con corticosteroides)
5. El paciente tiene una infección que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos o medicamentos antivirales o ha completado el tratamiento para dicha infección dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio.
6. El paciente requiere dosis farmacológicas sistémicas de corticosteroides (equivalentes a > 30 mg de hidrocortisona/día) Nota: Se permiten dosis de reemplazo (equivalentes a ≤ 5 mg de prednisona/día) y esteroides tópicos, oftálmicos y de inhalación según sea necesario
7. El paciente tiene una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C, el virus de la inmunodeficiencia humana VIH-1 o el anticuerpo contra el VIH-2, o tiene antecedentes de un resultado positivo para el virus de la hepatitis C (VHC) o el VIH.
8. El paciente ha recibido alguno de los siguientes tratamientos dentro de los plazos especificados: a. Cirugía, radioterapia, quimioterapia (incluidos fármacos dirigidos molecularmente): 4 semanas (28 días), b. Formulaciones de inmunosupresores o citoquinas (excluyendo G-CSF): 4 semanas (28 días), c. Terapia endocrina o inmunoterapia (incluida la terapia modificadora de la respuesta biológica): 2 semanas (14 días)
9. El paciente tiene un evento adverso (AA) ≥ Grado 2 no resuelto de un tratamiento antineoplásico previo, excluyendo alopecia y flebitis
10. El paciente se ha sometido a una cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
11. Mujer que está embarazada o amamantando o tiene una prueba de embarazo positiva en la selección. Si una mujer tiene una prueba de embarazo positiva, se puede realizar una evaluación adicional para descartar un embarazo en curso para permitir que la paciente sea elegible
12. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune concurrente o tiene antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente; estos incluyen, entre otros: esclerosis múltiple, enfermedad de Grave, vasculitis, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis sistémica, miastenia grave, espondilitis anquilosante, granulomatosis de Wegener, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, psoriasis que requiere tratamiento sistémico, pénfigo, arteritis temporal , dermatomiositis, síndrome de Sjögren, síndrome de Goodpasture, neumonitis intersticial, nefritis intersticial o púrpura de Henoch-Schönlein
13. El paciente tiene, en opinión del investigador tratante, cualquier condición intercurrente que podría representar un riesgo médico indebido o interferir con la interpretación de los resultados del estudio; estas afecciones incluyen, entre otras: insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina inestable, arritmia cardíaca que requiere tratamiento, infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses anteriores), síndrome coronario agudo o accidente cerebrovascular , enfermedad pulmonar obstructiva grave, hipertensión que requiera más de 2 medicamentos para su adecuado control o diabetes mellitus con más de 2 episodios de cetoacidosis en los 12 meses previos
14. El paciente tiene criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) v 4.0 grado ≥ 2 hemorragia
15. El paciente tiene derrame pleural, ascitis o líquido pericárdico que requiere drenaje.
16. El paciente tiene cualquier otra condición médica, psiquiátrica o social, incluido el abuso de sustancias, que en opinión del investigador impediría el cumplimiento de los requisitos de este estudio.
17. Pacientes con dos o más neoplasias malignas activas (cánceres múltiples sincrónicos o cánceres múltiples metacrónicos con un período libre de enfermedad de ≤ 5 años, con la excepción del carcinoma in situ, el carcinoma mucoso u otros carcinomas que hayan sido tratados curativamente con terapia local)
18. El paciente ha recibido tratamiento previo con el fármaco del estudio u otra inmunoterapia relacionada con el tumor de Wilms 1 (WT1)
19. El paciente tiene antecedentes de alergia a cualquier producto farmacéutico aceitoso
20. El paciente tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.