Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Palbociclib farmakokinetikai vizsgálat ER (+), HER2 (-) előrehaladott emlőrákban szenvedő posztmenopauzás kínai nőknél

2026. január 22. frissítette: Pfizer

1. FÁZISÚ NYÍLT CÍMKÉZÉS FARMAKOKINETIKAI VIZSGÁLAT A PALBOCICLIBBŐL, EGY CIKLINFÜGGŐ KINÁZ 4 ÉS 6 (CDK4/6) INHIBITOR POSZTMENOPAUZÁLIS KÍNAI NŐKNEK ER (+), HER2 (-) ELŐREHAJTOTT BREASTBEN

A Palbociclib globális klinikai fejlesztési programjának részeként rákos betegeken végzett vizsgálatokat terveznek Kínában. Ezért indokolt a Palbociclib farmakokinetikájának értékelése kínai betegeknél, a kínai egészségügyi hatóságok által előírtak szerint. Ezenkívül a biztonságot és a hatékonyságot is értékelik.

Jellemezni kell a Palbociclib egyszeri és többszöri 125 mg-os orális dózisának farmakokinetikáját.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Beijing, Kína, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital/Oncology department
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
        • Guangdong General Hospital/Department of Breast Surgery
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kína, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310003
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ER(+), HER2(-), posztmenopauzás felnőtt (18-65 éves korig) kínai nők, akiknek bizonyítottan diagnosztizálták az emlő adenokarcinómáját, lokoregionálisan visszatérő vagy metasztatikus betegséggel, amely nem alkalmas reszekcióra vagy gyógyító szándékú sugárterápiára. akiknek a kemoterápia klinikailag nem javallott.

    a. Posztmenopauzás nők: i. Korábbi kétoldali műtéti ophorectomia; vagy ii. Orvosilag igazolt posztmenopauzális állapot, amelyet a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra tartó spontán megszűnéseként határoztak meg alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül b. A szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózis dokumentálása: i. ER(+) mellrák. c. A HER2(-) emlőrák dokumentálása. d. Korábban semmilyen szisztémás rákellenes terápiával nem kezelték lokoregionálisan visszatérő vagy metasztatikus ER+ betegségük miatt.

  • Mérhető betegség a RECIST v.1.1-ben meghatározottak szerint vagy csak csontbetegség. - A korábban besugárzott vagy más lokoregionális terápiának alávetett daganatos elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a betegség progressziója a kezelt helyen a terápia befejezése után egyértelműen dokumentált.

Kizárási kritériumok:

  • HER2-pozitív tumor az erbB-2 gén FISH általi amplifikációjának dokumentálásával (a HER2/CEP17 arány ≥2 szerint) vagy kromogén in situ hibridizációval (CISH, a gyártó kit utasítása szerint) vagy a HER2 túlzott expressziójának dokumentálásával meghatározottak szerint. IHC (definíció szerint IHC3+, vagy IHC2+ FISH vagy CISH megerősítéssel) a helyi laboratóriumi eredmények alapján
  • Előrehaladott, tüneti, zsigeri terjedésben szenvedő betegek, akiknél fennáll a rövid távú életveszélyes szövődmények kockázata (beleértve azokat a betegeket, akiknél súlyos, kontrollálatlan folyadékgyülem [pleurális, pericardialis, peritoneális], pulmonalis lymphangitis és több mint 50%-os májérintés áll fenn.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz
Palbociclib és letrozol kombinációs terápia
Drog: Palbociclib
125 mg szájon át naponta egyszer, étkezés közben az 1. és 21. napon, majd 7 napos kezelésszünet egy 28 napos ciklusban
Drog: Letrozol
2,5 mg, szájon át naponta egyszer (folyamatosan)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyadagos farmakokinetika (PK): Palbociclib maximális plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
A palbociklib Cmax-értéke az egyszeri dózisban (bevezető fázisban) közvetlenül az adatokból volt megfigyelhető.
Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
Egyadagos PK: Palbociclib maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
A palbociklib Tmax értékét az egyszeri adagolási részben (bevezető fázisban) közvetlenül az adatokból figyelték meg, mint az első előfordulás időpontját.
Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
Egyadagos PK: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) 0-tól 10 óráig (AUC10) a Palbociclib esetében
Időkeret: Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8. és 10 órával az adagolás után
A palbociklib AUC10-ét az egyszeri dózisban (bevezető fázisban) lineáris/log trapéz módszerrel határoztuk meg.
Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8. és 10 órával az adagolás után
Egyadagos PK: AUC 0 időponttól 24 óráig (AUC24) a Palbociclib esetében
Időkeret: Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10. és 24 órával az adagolás után
Az AUC24 az AUCtau, ahol az adagolási intervallum (tau) 24 óra. A palbociklib egyszeri dózisú részében (bevezető fázis) az AUC24-et lineáris/log trapéz módszerrel határoztuk meg.
Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10. és 24 órával az adagolás után
Egyadagos PK: AUC 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUClast) a Palbociclib esetében
Időkeret: Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
A palbociklib AUClast-értékét az egyszeri dózisban (bevezető fázisban) lineáris/log trapéz módszerrel határoztuk meg.
Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
Egyadagos PK: AUC 0 időponttól végtelen időre extrapolálva (AUCinf) a Palbociclib esetében
Időkeret: Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
A palbociklib AUCinf értékét az egyszeri dózisú részben (bevezető fázisban) AUClast + (Clast/kel) értékként számítottuk ki, ahol a Clast a becsült plazmakoncentráció az utolsó számszerűsíthető időpontban, amelyet a log-lineáris regressziós analízis alapján becsültek meg, és a kel a terminális fázis sebességi állandója, amelyet a log-lineáris koncentráció-idő görbe lineáris regressziójával kapunk.
Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
Egyszeri dózisú PK: átlagos tartózkodási idő (MRT) a Palbociclib esetében
Időkeret: Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
A palbociklib MRT-jét az egyszeri dózisú részben (bevezető fázisban) AUMCinf/AUCinf-ként számítottuk ki, ahol az AUMCinf az első momentumgörbe alatti terület volt a 0 időponttól a végtelenig.
Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
Egyadagos PK: terminális felezési idő (t1/2) a Palbociclibhez
Időkeret: Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
A palbociklib t1/2-ét az egyszeri dózisú részben (bevezető fázisban) Loge(2)/kel-ként számítottuk ki.
Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
Egyadagos PK: látszólagos orális clearance (CL/F) a Palbociclib esetében
Időkeret: Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
A palbociklib CL/F értékét az egyszeri dózisú részben (bevezető fázisban) Dózis/AUCinfként számítottuk ki.
Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
Egyadagos PK: látszólagos eloszlási térfogat (Vz/F) a Palbociclib esetében
Időkeret: Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
A palbociklib Vz/F-jét az egyszeri dózisú részben (bevezető fázisban) Dózis/(AUCinf * kel) formában számítottuk ki.
Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96. és 120 órával az adagolás után
Többadagos PK: Maximális plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban (Css, Max) a Palbociclib esetében
Időkeret: 1. ciklus: előadagolás a 19. napon, 20. napon, 21. napon és 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96., 120 órával az adag beadása után a 21. napon
A palbociklib Css,max értéke a többszörös dózisú részben (1. ciklus) közvetlenül az adatokból volt megfigyelhető.
1. ciklus: előadagolás a 19. napon, 20. napon, 21. napon és 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96., 120 órával az adag beadása után a 21. napon
Többadagos PK: Minimális plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban (Css, min) a Palbociclib esetében
Időkeret: 1. ciklus: előadagolás a 19. napon, 20. napon, 21. napon és 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96., 120 órával az adag beadása után a 21. napon
A palbociklib Css,min értéke a többszörös dózisú részben (1. ciklus) közvetlenül az adatokból volt megfigyelhető.
1. ciklus: előadagolás a 19. napon, 20. napon, 21. napon és 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96., 120 órával az adag beadása után a 21. napon
Többadagos PK: AUC a Tau adagolási intervallumán belül (=24 óra) egyensúlyi állapotban (AUCss, Tau) a Palbociclib esetében
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti 19., 20., 21., 2., 4., 6., 8., 10. és 24. órával az adag beadása után a 21. napon
A palbociklib AUCss,tau-ját a többszörös dózisú részben (1. ciklus) lineáris/log trapéz módszerrel határoztuk meg.
1. ciklus: adagolás előtti 19., 20., 21., 2., 4., 6., 8., 10. és 24. órával az adag beadása után a 21. napon
Többadagos PK: Átlagos plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban (Css,av) a Palbociclib esetében
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti 19., 20., 21., 2., 4., 6., 8., 10. és 24. órával az adag beadása után a 21. napon
A palbociclib Css,av-ját a többszörös dózisú részben (1. ciklus) AUCss,tau/tau-ként számítottuk ki, ahol a tau 24 óra volt.
1. ciklus: adagolás előtti 19., 20., 21., 2., 4., 6., 8., 10. és 24. órával az adag beadása után a 21. napon
Többadagos PK: A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő egyensúlyi állapotban (Tss, Max) a Palbociclib esetében
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti 19., 20., 21., 2., 4., 6., 8., 10. és 24. órával az adag beadása után a 21. napon
A palbociklib Tss,max értéke a többszörös dózisú részben (1. ciklus) közvetlenül az adatokból volt megfigyelhető, mint a tau-n belüli első előfordulás időpontja (=24 óra) egyensúlyi állapotban.
1. ciklus: adagolás előtti 19., 20., 21., 2., 4., 6., 8., 10. és 24. órával az adag beadása után a 21. napon
Többadagos PK: Vz/F a Palbociclib esetében
Időkeret: 1. ciklus: előadagolás a 19. napon, 20. napon, 21. napon és 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96., 120 órával az adag beadása után a 21. napon
A palbociklib Vz/F-jét a többszöri adagolású részben (1. ciklus) Dózis/(AUCss,tau * kel) értékként számítottuk ki, ahol az AUCss,tau a tau adagolási intervallumán belüli AUC (=24 óra) egyensúlyi állapotban és A kel volt a többszöri adagolást követő terminális fázissebesség-állandó, amelyet a log-lineáris koncentráció-idő görbe lineáris regressziójával számítottunk ki.
1. ciklus: előadagolás a 19. napon, 20. napon, 21. napon és 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96., 120 órával az adag beadása után a 21. napon
Többadagos PK: t1/2 a Palbociclib esetében
Időkeret: 1. ciklus: előadagolás a 19. napon, 20. napon, 21. napon és 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96., 120 órával az adag beadása után a 21. napon
A palbociklib t1/2-ét a többszörös dózisú részben (1. ciklus) ln (2)/kel-ként számítottuk ki, ahol a kel volt a többszöri adagolást követő terminális fázis sebességi állandó, amelyet a log-lineáris koncentráció-idő lineáris regressziójával számítottunk ki. ív.
1. ciklus: előadagolás a 19. napon, 20. napon, 21. napon és 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96., 120 órával az adag beadása után a 21. napon
Többadagos PK: CL/F a Palbociclibhez
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti 19., 20., 21., 2., 4., 6., 8., 10. és 24. órával az adag beadása után a 21. napon
A palbociklib CL/F értékét a többszörös dózisú részben (1. ciklus) Dózis/AUCss,tau-ként számítottuk ki, ahol az AUCss,tau a tau adagolási intervallumán belüli AUC (=24 óra) egyensúlyi állapotban.
1. ciklus: adagolás előtti 19., 20., 21., 2., 4., 6., 8., 10. és 24. órával az adag beadása után a 21. napon
Többadagos PK: a Palbociclib csúcstól a legalacsonyabbig tartó ingadozása egyensúlyi állapotban (PTF)
Időkeret: 1. ciklus: előadagolás a 19. napon, 20. napon, 21. napon és 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96., 120 órával az adag beadása után a 21. napon
A palbociklib PTF-jét a többszörös dózisú részben (1. ciklus) a következőképpen határoztuk meg: (Css,max - Css,min)/Css,av. A Css,max és Css,min közvetlenül az adatokból figyelhető meg, míg a Css,av-t AUCss,tau/tau-ként számítottuk ki, ahol a tau 24 óra volt.
1. ciklus: előadagolás a 19. napon, 20. napon, 21. napon és 2., 4., 6., 8., 10., 24., 48., 72., 96., 120 órával az adag beadása után a 21. napon
Megfigyelt akkumulációs arány (Rac) a Palbociclib esetében
Időkeret: Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10. és 24 órával az adagolás után; 1. ciklus: adagolás előtti 19., 20., 21., 2., 4., 6., 8., 10. és 24. órával az adag beadása után a 21. napon
A palbociklib Rac-jét AUCss,tau/AUCsd,tau-ként határoztuk meg, ahol az AUCss,tau (tau=24 óra) a többszörös dózisú részből származott (1. ciklus), az AUCsd,tau pedig az AUC24 az egyadagos részből (bevezető fázis). ).
Bevezető fázis: 1. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 10. és 24 órával az adagolás után; 1. ciklus: adagolás előtti 19., 20., 21., 2., 4., 6., 8., 10. és 24. órával az adag beadása után a 21. napon
Egy adagos PK: Palbociclib terminális fázisának sebességi állandója (Kel)
Időkeret: Bevezető fázis: 1. nap, dózis előtt, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 és 120 óra dózis után
A palbociclib Kel értékét az egydózisú részben (bevezető fázis) a log-lineáris koncentráció-idő görbe lineáris regressziójával határozták meg.
Bevezető fázis: 1. nap, dózis előtt, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 és 120 óra dózis után
Palbociclib Stabil Állapotú Felhalmozódási Aránya (Rss)
Időkeret: Bevezető fázis: 1. nap adagolás előtt, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 és 120 óra az adagolás után; 1. ciklus: 19. nap, 20. nap, 21. nap adagolás előtt, valamint 21. napon 2, 4, 6, 8, 10, 24 óra az adagolás után
A palbociclib Rss értékét az AUCss,tau/AUCinf hányadosként számítottuk, ahol AUCss,tau (tau=24 óra) a többszöri adagolású rész (1. ciklus) és AUCinf az egyszeri adagolású rész (bevezető fázis) során mért érték.
Bevezető fázis: 1. nap adagolás előtt, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 és 120 óra az adagolás után; 1. ciklus: 19. nap, 20. nap, 21. nap adagolás előtt, valamint 21. napon 2, 4, 6, 8, 10, 24 óra az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A letrozol plazmakoncentrációja
Időkeret: az 1. ciklus 19., 20., 21. napján és a 2. ciklus 1. napján történő adagolás előtti
A plazmaminták letrozolkoncentrációit validált, érzékeny és specifikus, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás (HPLC/MS/MS) módszerrel elemeztük.
az 1. ciklus 19., 20., 21. napján és a 2. ciklus 1. napján történő adagolás előtti
A bőr biomarker foszforilált retinoblasztóma fehérje (pRb) expressziójának alapértékhez viszonyított aránya
Időkeret: Alapvonal (-1. nap), bevezető fázis 1. és 2. nap, 1. ciklus 21., 22., 23., 24., 25., 26. nap
A pRb volt az egyik bőrbiomarker, és a mintákat immunhisztokémiai (IHC) módszerrel vizsgáltuk. Az alapvonalhoz viszonyított arányt úgy számítottuk ki, hogy a pRb H-score értékét elosztottuk az egyes meghatározott időpontokban az alapvonal értékével. A H-score értéket, amely 0-tól 300-ig terjedhet (legerősebb expresszió), magasabb pontszámmal, ami erősebb expressziót jelent, az egyes festődési intenzitások összességéből számították ki (0 [negatív], 1+ [gyenge], 2+ [ mérsékelt], 3+ [erős]) megszorozva az adott festődést képviselő sejtek százalékos arányával (0-tól 100-ig).
Alapvonal (-1. nap), bevezető fázis 1. és 2. nap, 1. ciklus 21., 22., 23., 24., 25., 26. nap
Az alapvonalhoz viszonyított arány a bőr biomarker Ki67 expressziójához
Időkeret: Alapvonal (-1. nap), bevezető fázis 1. és 2. nap, 1. ciklus 21., 22., 23., 24., 25., 26. nap
A Ki67 volt az egyik bőrbiomarker, és a mintákat IHC módszerrel vizsgáltuk. Az alapvonalhoz viszonyított arányt úgy számítottuk ki, hogy az egyes meghatározott időpontokban a Ki67 pozitív sejtek százalékos arányát elosztottuk a kiindulási értékkel.
Alapvonal (-1. nap), bevezető fázis 1. és 2. nap, 1. ciklus 21., 22., 23., 24., 25., 26. nap
A timidin-kináz (TK) koncentráció alapértékhez viszonyított aránya
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap az adagolás előtt), bevezető fázis 1. nap (4, 8, 10, 24, 72, 120 órával az adagolás után), 1. ciklus, 21. nap (4, 8, 10, 24, 72, 96, 120 órával az adagolás után), 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt
Vérmintákat vettünk, hogy szérumot biztosítsunk a TK aktivitás értékeléséhez. A TK koncentrációját enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) módszerrel határoztuk meg. Bemutattuk a szérum TK-koncentráció arányát az egyes meghatározott időpontokban a kiindulási értékhez képest.
Kiindulási állapot (-1. nap az adagolás előtt), bevezető fázis 1. nap (4, 8, 10, 24, 72, 120 órával az adagolás után), 1. ciklus, 21. nap (4, 8, 10, 24, 72, 96, 120 órával az adagolás után), 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt
A résztvevők száma kezelés során fellépő mellékhatásokkal (AE) és súlyos mellékhatásokkal (SAE)
Időkeret: Az első tanulmányi gyógyszeradagtól a tanulmányi gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 475 hétig, maximális kezelési expozíció = 471 hét)
AE (kívánatos hatás) minden olyan kóros orvosi esemény volt, amely a vizsgálati kezelést kapó résztvevőnél jelentkezett, a kauzális összefüggés lehetőségétől függetlenül. SAE (súlyos kívánatos hatás) olyan AE volt, amely a következő eredmények bármelyikéhez vezetett, vagy bármely más okból jelentősnek ítélték: halál; életveszélyes (azonnali halálveszély); kezdeti vagy meghosszabbított kórházi kezelés; tartós vagy jelentős fogyatékosság/építőképtelenség; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség. A kezeléssel összefüggő AE-k azok voltak, amelyek a vizsgálati termék első adagjának beadásakor vagy azt követően jelentkeztek először, vagy súlyosságuk fokozódott. Az AE-k magukban foglalták mind az SAE-ket, mind a nem súlyos AE-ket. A vizsgálati kezeléssel való kauzális összefüggést a vizsgálatvezető határozta meg.
Az első tanulmányi gyógyszeradagtól a tanulmányi gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 475 hétig, maximális kezelési expozíció = 471 hét)
A kezelés során fellépő káros eseményekkel érintett résztvevők száma a maximális National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) fokozat szerint
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adása utáni 28 napig (legfeljebb 475 hétig, maximális kezelési kitettség = 471 hét)
Az AE (ellenjavallat) olyan kóros orvosi esemény volt, amely a vizsgálati kezelést kapott résztvevőnél jelentkezett, a kauzális összefüggés lehetőségétől függetlenül. Az SAE (súlyos ellenjavallat) olyan AE volt, amely a következő eredmények valamelyikéhez vezetett, vagy bármely más okból jelentősnek minősült: halál; életveszélyes (halál közvetlen kockázata); kezdeti vagy meghosszabbított kórházi kezelés; tartós vagy jelentős fogyatékosság/veszteglés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség. A kezeléshez kapcsolódó AE-k azok voltak, amelyek első előfordulása vagy súlyosságuk növekedése a vizsgálati termék első adagjának beadásakor vagy azután következett be. Az AE-k közé tartoztak mind az SAE-k, mind a nem súlyos AE-k. A vizsgálati kezeléssel való kauzális összefüggést a vizsgálatvezető határozta meg. Az AE-k besorolása az NCI CTCAE 4.0 verziója szerint történt: 1. fokozat: enyhe AE; 2. fokozat: közepes AE; 3. fokozat: súlyos AE; 4. fokozat: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás indokolt; 5. fokozat: AE-hez kapcsolódó halál.
A vizsgálati gyógyszer első adásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adása utáni 28 napig (legfeljebb 475 hétig, maximális kezelési kitettség = 471 hét)
A laboratóriumi vizsgálatok rendellenességeivel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adását követő 28 napig (legfeljebb 475 hétig, maximális kezelési kitettség = 471 hét)
Összefoglaljuk azon résztvevők számát, akiknél a következő laboratóriumi vizsgálati eltérések az NCI CTCAE (4.0 verzió) 1–4. fokozatának bármely kritériumát teljesítették: vérszegénység, limfocitopenia, neutropenia, csökkent trombocitaszám, csökkent fehérvérsejtszám (WBC), megnövekedett alanin-aminotranszferáz (ALT), megnövekedett lúgos foszfatáz, megnövekedett aszpartát-aminotranszferáz (AST), megnövekedett bilirubin (teljes), megnövekedett kreatinin, hiperkalcémia, hiperglikémia, hiperkáliémia, hipermagnezémia, hipernatrémia, hypoalbuminémia, hipokalcémia, hipoglikémia, hipokáliémia, hipomagnezémia és hiponatrémia. 1. fokozat=enyhe, 2. fokozat=mérsékelt, 3. fokozat=súlyos és 4. fokozat=életveszélyes. Egy résztvevőnél egynél több laboratóriumi vizsgálati eltérés is előfordulhatott.
A vizsgálati gyógyszer első adásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adását követő 28 napig (legfeljebb 475 hétig, maximális kezelési kitettség = 471 hét)
A QTcF és QTcB paraméterek kategóriás összegzési kritériumainak megfelelő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adását követő 28 napig (legfeljebb 475 hétig, maximális kezelési expozíció = 471 hét)
A QT intervallum (az elektrokardiogram [EKG] Q hullámától a T hullám végéig tartó idő, amely az elektromos szisztolénak felel meg) szívfrekvenciára korrigálva Fridericia formulával QTcF volt, a QT intervallum szívfrekvenciára korrigálva Bazett formulával pedig QTcB volt. A QTcF és QTcB kategóriákba sorolásának kritériumai a következők voltak: 1) maximális abszolút érték <450 milliszekundum (ms), >=450 és <=480 ms, >=481 és <=500 ms, vagy >=500 ms; 2) maximális növekedés a kiindulási értékhez képest <30 ms, >=30 és <60 ms, vagy >=60 ms. Egy résztvevőt egynél több kategóriába is besorolhattak a QTcF és QTcB paraméterek összefoglalásánál.
A vizsgálati gyógyszer első adásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adását követő 28 napig (legfeljebb 475 hétig, maximális kezelési expozíció = 471 hét)
Progressziómentes Túlélés (PFS)
Időkeret: A C1D1-től az első PD dokumentálásának dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, amelyik előbb történt (legfeljebb 471 kezelési hét expozícióig)
A PFS-t a 1. ciklus 1. napja (C1D1) és a betegségprogresszió (PD) első dokumentálásának dátuma vagy bármilyen okból bekövetkezett halál közötti időként definiálták, attól függetlenül, hogy melyik következett be először. A progresszió dokumentálása a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) (1.1-es verzió) által meghatározott objektív betegségértékelés alapján történt. A PD-t a célmérhető léziók átmérőösszegének legalább 20%-os növekedéseként definiálták a legkisebb megfigyelt összeghez képest (alapvonalhoz képest, ha a terápia során az összeg nem csökkent), legalább 5 milliméteres abszolút növekedéssel; vagy a nem célbetegség esetén a meglévő léziók egyértelmű progressziójaként; vagy új egyértelmű malignus léziók megjelenéseként. A medián PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
A C1D1-től az első PD dokumentálásának dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, amelyik előbb történt (legfeljebb 471 kezelési hét expozícióig)
A résztvevők százalékos aránya, akik elérték az objektív választ (Objektív Válaszráta [ORR])
Időkeret: A C1D1-től a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következett be először (legfeljebb 471 hetes kezelési expozíció esetén)
Az ORR a teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutató résztvevők százalékos aránya volt. A RECIST (1.1-es verzió) szerint. CR: az összes célzott elváltozás teljes eltűnése, kivéve a nyirokcsomókat, vagy az összes nem célzott elváltozás eltűnése és a tumor marker szintek normalizálódása. Minden célzott nyirokcsomónak normál méretűre kell csökkennie (<10 mm rövid tengely); PR: legalább 30%-os csökkenés az összes mérhető célzott elváltozás átmérőinek összegében a kiindulási értékhez képest (rövid átmérő = célzott nyirokcsomók összege; leghosszabb átmérő = az összes többi célzott elváltozás összege). PD: 20%-os növekedés a célzott mérhető elváltozások átmérőinek összegében a legkisebb megfigyelt összeghez képest, legalább 5 mm abszolút növekedéssel, vagy a már meglévő nem célzott elváltozások egyértelmű progressziója, vagy új egyértelműen rosszindulatú elváltozások megjelenése.
A C1D1-től a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következett be először (legfeljebb 471 hetes kezelési expozíció esetén)
A résztvevők százalékos aránya, akiknél a betegség kontrollálása (Betegségkontroll ráta [DCR]) sikerült
Időkeret: C1D1-től a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először (legfeljebb 471 hét kezelési expozícióig)
Betegségkontroll (DC) = CR, PR vagy stabil betegség (SD) >= 24 hét a RECIST 1.1 verzió szerint, rögzítve C1D1-től a betegségprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig. CR: minden célállomás teljes eltűnése, kivéve a nyirokcsomó-betegséget, vagy minden nem célállomás eltűnése és a tumormarkerek szintjének normalizálódása. Minden célállomású nyirokcsomó/csomó normál méretre (<10 mm rövid tengely) kell csökkenjen; PR: >=30%-os csökkenés az összes mérhető célállomás átmérőinek összege alatt a kiindulási értékhez képest (rövid átmérő = célállomású csomók összege; leghosszabb átmérő = az összes többi célállomás összege). SD: Nem minősül CR-nek, PR-nek vagy progressziónak. PD: 20%-os növekedés a célállomások mérhető átmérőinek összegében a legkisebb megfigyelt összeg felett, legalább 5 mm abszolút növekedéssel vagy új egyértelműen rosszindulatú állományok megjelenésével.
C1D1-től a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először (legfeljebb 471 hét kezelési expozícióig)
Válasz időtartama
Időkeret: Az első CR vagy PR dokumentációjától az első objektív progresszió dokumentációjának vagy a halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először (legfeljebb 471 hetes kezelési expozícióig)
A válasz időtartama az első CR vagy PR dokumentációjától az első PD vagy halál dokumentációjáig terjedő idő volt az objektív választ (CR vagy PR) mutató résztvevők esetében. A RECIST (1.1-es verzió) szerint. CR: minden célzott áttét teljes eltűnése nyirokcsomó betegség kivételével vagy minden nem célzott áttét eltűnése és a tumor markerek szintjének normalizálódása. Minden célzott nyirokcsomó normális méretre kell, hogy csökkenjen (<10 mm rövid tengely); PR: legalább 30%-os csökkenés az összes mérhető célzott áttét átmérőinek összege alatt a kiindulási értékhez képest (rövid átmérő = célzott nyirokcsomók összege; leghosszabb átmérő = összes többi célzott áttét összege). PD: 20%-os növekedés a célzott mérhető áttétek átmérőinek összegében a legkisebb megfigyelt összeg felett, legalább 5 mm abszolút növekedéssel vagy a meglévő nem célzott áttétek egyértelmű progressziójával vagy új egyértelműen malignus áttétek megjelenésével. Kaplan-Meier módszert alkalmaztak.
Az első CR vagy PR dokumentációjától az első objektív progresszió dokumentációjának vagy a halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először (legfeljebb 471 hetes kezelési expozícióig)
1 éves PFS valószínűsége
Időkeret: 1 év
A PFS-t a C1D1-től az első PD dokumentálásának időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időként definiálták, attól függetlenül, hogy melyik történt előbb. A progresszió dokumentálása a RECIST (1.1-es verzió) által meghatározott objektív betegségértékelés alapján történt. A PD-t úgy definiálták, mint a célzott mérhető léziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését a legkisebb megfigyelt összeghez képest (alapvonalhoz képest, ha a terápia során nem volt csökkenés az összegben), legalább 5 milliméter (mm) abszolút növekedéssel; vagy a nem célzott betegség esetén a meglévő léziók egyértelmű progresszióját; vagy új egyértelműan rosszindulatú léziók megjelenését. Az egyéves PFS valószínűségét a C1D1 után 1 évvel számított PFS valószínűségeként (százalékban kifejezve) definiálták. A PFS valószínűségét a Kaplan-Meier módszerrel határozták meg.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. szeptember 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. július 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. december 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 13.

Első közzététel (Becsült)

2015. július 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 22.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • A5481019
  • NCT02499146 (Registry Identifier: ClinicalTrials.gov)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel