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Studie zur Pharmakokinetik von Palbociclib bei postmenopausalen chinesischen Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs ER (+), HER2 (-).

22. Januar 2026 aktualisiert von: Pfizer

EINE OFFENE PHARMAKOKINETIK-STUDIE DER PHASE 1 VON PALBOCICLIB, EINEM CYCLIN-ABHÄNGIGEN KINASE 4 UND 6 (CDK4/6)-INHIBITOR, BEI POSTMENOPAUSALEN CHINESISCHEN FRAUEN MIT ER (+), HER2 (-) FORTGESCHRITTENEM BRUSTKREBS

Im Rahmen des globalen klinischen Entwicklungsprogramms für Palbociclib sind Studien an Krebspatienten in China geplant. Eine Bewertung der Pharmakokinetik von Palbociclib bei chinesischen Patienten, wie von den chinesischen Gesundheitsbehörden gefordert, ist daher gerechtfertigt. Darüber hinaus werden auch Sicherheit und Wirksamkeit bewertet.

Die Pharmakokinetik von Palbociclib in Einzel- und Mehrfachdosen von 125 mg wird charakterisiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital/Oncology department
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong General Hospital/Department of Breast Surgery
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ER(+), HER2(-), postmenopausale erwachsene (Alter 18–65 Jahre, einschließlich) chinesische Frauen mit nachgewiesener Diagnose eines Adenokarzinoms der Brust mit Anzeichen einer lokoregional rezidivierenden oder metastasierenden Erkrankung, die nicht für eine Resektion oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht geeignet ist, und für bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist.

    A. Frauen nach der Menopause: i. Vorherige bilaterale chirurgische Oophorektomie; oder ii. Medizinisch bestätigter postmenopausaler Status, definiert als spontanes Aufhören der regulären Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache b. Dokumentation der histologisch oder zytologisch bestätigten Diagnose von: i. ER(+)-Brustkrebs. C. Dokumentation von HER2(-)-Brustkrebs. D. Bisher unbehandelt mit einer systemischen Krebstherapie wegen ihrer lokoregional rezidivierenden oder metastasierten ER+-Erkrankung.

  • Messbare Krankheit gemäß RECIST v.1.1 oder reine Knochenerkrankung. - Tumorläsionen, die zuvor bestrahlt oder einer anderen lokoregionalen Therapie unterzogen wurden, gelten nur dann als messbar, wenn das Fortschreiten der Erkrankung an der behandelten Stelle nach Abschluss der Therapie eindeutig dokumentiert ist.

Ausschlusskriterien:

  • HER2-positiver Tumor, definiert durch Dokumentation der erbB-2-Genamplifikation durch FISH (definiert durch ein HER2/CEP17-Verhältnis ≥2) oder chromogene In-situ-Hybridisierung (CISH, definiert durch die Kit-Anweisung des Herstellers) oder Dokumentation der HER2-Überexpression durch IHC (definiert als IHC3+ oder IHC2+ mit FISH- oder CISH-Bestätigung) basierend auf lokalen Laborergebnissen
  • Patienten mit fortgeschrittener, symptomatischer, viszeraler Ausbreitung, bei denen kurzfristig das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen besteht (einschließlich Patienten mit massiven unkontrollierten Ergüssen [Pleura-, Perikard-, Peritonealerguss], pulmonaler Lymphangitis und über 50 % Leberbeteiligung).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Kombinationstherapie von Palbociclib und Letrozol
Arzneimittel: Palbociclib
125 mg einmal täglich oral zu den Mahlzeiten an Tag 1 bis Tag 21, gefolgt von 7 Tagen Behandlungspause in einem 28-Tage-Zyklus
Arzneimittel: Letrozol
2,5 mg, oral einmal täglich (kontinuierlich)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einzeldosis-Pharmakokinetik (PK): Maximale Plasmakonzentration (Cmax) für Palbociclib
Zeitfenster: Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
Die Cmax von Palbociclib im Einzeldosisteil (Einführungsphase) wurde direkt anhand der Daten beobachtet.
Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
Einzeldosis-PK: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) für Palbociclib
Zeitfenster: Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
Tmax für Palbociclib im Einzeldosisteil (Einführungsphase) wurde direkt aus den Daten zum Zeitpunkt des ersten Auftretens ermittelt.
Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
Einzeldosis-PK: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt 10 Stunden (AUC10) für Palbociclib
Zeitfenster: Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Einnahme
Die AUC10 für Palbociclib im Einzeldosisteil (Einleitungsphase) wurde durch die lineare/logarithmische Trapezmethode ermittelt.
Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Einnahme
Einzeldosis-PK: AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt 24 Stunden (AUC24) für Palbociclib
Zeitfenster: Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme
AUC24 ist AUCtau, wobei das Dosierungsintervall (Tau) 24 Stunden beträgt. Die AUC24 im Einzeldosisteil (Einführungsphase) für Palbociclib wurde durch die lineare/logarithmische Trapezmethode ermittelt.
Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme
Einzeldosis-PK: AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) für Palbociclib
Zeitfenster: Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
AUClast für Palbociclib im Einzeldosisteil (Einleitungsphase) wurde durch die lineare/logarithmische Trapezmethode ermittelt.
Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
Einzeldosis-PK: AUC von Zeit 0 extrapoliert auf unendliche Zeit (AUCinf) für Palbociclib
Zeitfenster: Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
AUCinf für Palbociclib im Einzeldosisteil (Einführungsphase) wurde als AUClast + (Clast/Kel) berechnet, wobei Clast die vorhergesagte Plasmakonzentration zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt war, die anhand der logarithmisch-linearen Regressionsanalyse geschätzt wurde, und Kel die Geschwindigkeitskonstante für die Endphase, die durch lineare Regression der logarithmisch linearen Konzentrations-Zeit-Kurve erhalten wird.
Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
Einzeldosis-PK: Mittlere Verweilzeit (MRT) für Palbociclib
Zeitfenster: Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
Die MRT für Palbociclib im Einzeldosisteil (Einführungsphase) wurde als AUMCinf/AUCinf berechnet, wobei AUMCinf die Fläche unter der ersten Momentkurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich war.
Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
Einzeldosis-PK: Terminale Halbwertszeit (t1/2) für Palbociclib
Zeitfenster: Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
t1/2 für Palbociclib im Einzeldosisteil (Einführungsphase) wurde als Loge(2)/kel berechnet.
Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
Einzeldosis-PK: Scheinbare orale Clearance (CL/F) für Palbociclib
Zeitfenster: Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
CL/F für Palbociclib im Einzeldosisteil (Einführungsphase) wurde als Dosis/AUCinf berechnet.
Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
Einzeldosis-PK: Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F) für Palbociclib
Zeitfenster: Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
Vz/F für Palbociclib im Einzeldosisteil (Einführungsphase) wurde als Dosis/(AUCinf * Kel) berechnet.
Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Einnahme
Mehrfachdosis-PK: Maximale Plasmakonzentration im Steady State (Css, Max) für Palbociclib
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Css,max von Palbociclib im Mehrfachdosisteil (Zyklus 1) wurde direkt anhand der Daten beobachtet.
Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Mehrfachdosis-PK: Minimale Plasmakonzentration im Steady State (Css, Min) für Palbociclib
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Css,min von Palbociclib im Mehrfachdosisteil (Zyklus 1) wurde direkt anhand der Daten beobachtet.
Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Mehrfachdosis-PK: AUC innerhalb eines Dosierungsintervalls von Tau (= 24 Stunden) im Steady State (AUCss, Tau) für Palbociclib
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
AUCss,tau von Palbociclib im Mehrfachdosisteil (Zyklus 1) wurde mit der linearen/logarithmischen Trapezmethode bestimmt.
Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Mehrfachdosis-PK: Durchschnittliche Plasmakonzentration im Steady State (Css,av) für Palbociclib
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Css,av von Palbociclib im Mehrfachdosisteil (Zyklus 1) wurde als AUCss,tau/tau berechnet, wobei Tau 24 Stunden betrug.
Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Mehrfachdosis-PK: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration im Steady State (Tss,Max) für Palbociclib
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Tss,max von Palbociclib im Mehrfachdosisteil (Zyklus 1) wurde direkt aus den Daten als Zeitpunkt des ersten Auftretens innerhalb von Tau (=24 Stunden) im Steady State ermittelt.
Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Mehrfachdosis-PK: Vz/F für Palbociclib
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Vz/F von Palbociclib im Mehrfachdosisteil (Zyklus 1) wurde als Dosis/(AUCss,tau * kel) berechnet, wobei AUCss,tau die AUC innerhalb eines Dosierungsintervalls von Tau (=24 Stunden) im Steady State war kel war die Geschwindigkeitskonstante der Endphase nach Mehrfachdosis, berechnet durch eine lineare Regression der logarithmisch linearen Konzentrations-Zeit-Kurve.
Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Mehrfachdosis-PK: t1/2 für Palbociclib
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
t1/2 von Palbociclib im Mehrfachdosisteil (Zyklus 1) wurde als ln (2)/kel berechnet, wobei kel die Geschwindigkeitskonstante der Endphase nach der Mehrfachdosis war, berechnet durch eine lineare Regression der logarithmisch linearen Konzentrationszeit Kurve.
Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Mehrfachdosis-PK: CL/F für Palbociclib
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
CL/F von Palbociclib im Mehrfachdosisteil (Zyklus 1) wurde als Dosis/AUCss,tau berechnet, wobei AUCss,tau die AUC innerhalb eines Dosierungsintervalls von Tau (=24 Stunden) im Steady State war.
Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Mehrfachdosis-PK: Peak-to-Tal-Schwankung im Steady State (PTF) für Palbociclib
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
PTF von Palbociclib im Mehrfachdosisteil (Zyklus 1) wurde als (Css,max – Css,min)/Css,av bestimmt. Css,max und Css,min wurden direkt aus den Daten ermittelt, während Css,av als AUCss,tau/tau berechnet wurde, wobei Tau 24 Stunden betrug.
Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Beobachtetes Akkumulationsverhältnis (Rac) für Palbociclib
Zeitfenster: Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Rac von Palbociclib wurde als AUCss,tau/AUCsd,tau bestimmt, wobei AUCss,tau (tau=24 Stunden) aus dem Mehrfachdosisteil (Zyklus 1) und AUCsd,tau aus AUC24 aus dem Einzeldosisteil (Einführungsphase) stammte ).
Einführungsphase: Tag 1 vor der Einnahme, 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 1: Vordosis am 19. Tag, 20. Tag, 21. Tag und 2, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis am 21. Tag
Single-dose PK: Rate Constant for Terminal Phase (Kel) für Palbociclib
Zeitfenster: Einführungsphase: Tag 1 vor der Dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Dosis
Kel für Palbociclib im Einzeldosis-Teil (Lead-in-Phase) wurde durch lineare Regression der log-linearen Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Einführungsphase: Tag 1 vor der Dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Dosis
Steady-State-Akkumulationsverhältnis (Rss) für Palbociclib
Zeitfenster: Lead-in-Phase: Tag 1 vor der Dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1: vor der Dosis am Tag 19, Tag 20, Tag 21 und 2, 4, 6, 8, 10, 24 Stunden nach der Dosis am Tag 21
Die Rss von Palbociclib wurde als AUCss,tau/AUCinf berechnet, wobei AUCss,tau (tau=24 Stunden) aus dem Mehrfachdosis-Teil (Zyklus 1) und AUCinf aus dem Einzeldosis-Teil (Einführungsphase) stammte.
Lead-in-Phase: Tag 1 vor der Dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1: vor der Dosis am Tag 19, Tag 20, Tag 21 und 2, 4, 6, 8, 10, 24 Stunden nach der Dosis am Tag 21

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Talplasmakonzentration von Letrozol
Zeitfenster: Vordosis von Zyklus 1, Tage 19, 20, 21 und Zyklus 2, Tag 1
Plasmaproben wurden mithilfe einer validierten, empfindlichen und spezifischen Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometriemethode (HPLC/MS/MS) auf Letrozolkonzentrationen analysiert.
Vordosis von Zyklus 1, Tage 19, 20, 21 und Zyklus 2, Tag 1
Verhältnis gegenüber dem Ausgangswert für die Expression des phosphorylierten Retinoblastomproteins (pRb) des Hautbiomarkers
Zeitfenster: Grundlinie (Tag -1), Einführungsphase, Tage 1 und 2, Zyklus 1, Tage 21, 22, 23, 24, 25, 26
Der pRb war einer der Hautbiomarker und die Proben wurden mit der Methode der Immunhistochemie (IHC) untersucht. Das Verhältnis zum Ausgangswert wurde berechnet, indem der H-Score-Wert für pRb zu jedem angegebenen Zeitpunkt durch den Ausgangswert dividiert wurde. Der H-Score-Wert, der zwischen 0 und 300 (stärkste Ausprägung) liegen kann, wobei ein höherer Wert eine stärkere Ausprägung darstellt, wurde aus der Summe jeder einzelnen Färbungsintensität berechnet (0 [negativ], 1+ [schwach], 2+ [ mäßig], 3+ [stark]), multipliziert mit dem Prozentsatz der Zellen (0 bis 100), die diese Färbung repräsentierten.
Grundlinie (Tag -1), Einführungsphase, Tage 1 und 2, Zyklus 1, Tage 21, 22, 23, 24, 25, 26
Verhältnis zum Ausgangswert für die Expression des Hautbiomarkers Ki67
Zeitfenster: Grundlinie (Tag -1), Einführungsphase, Tage 1 und 2, Zyklus 1, Tage 21, 22, 23, 24, 25, 26
Ki67 war einer der Hautbiomarker und die Proben wurden mit der IHC-Methode untersucht. Das Verhältnis zum Ausgangswert wurde berechnet, indem der Prozentsatz der Ki67-positiven Zellen zu jedem angegebenen Zeitpunkt durch den Ausgangswert dividiert wurde.
Grundlinie (Tag -1), Einführungsphase, Tage 1 und 2, Zyklus 1, Tage 21, 22, 23, 24, 25, 26
Verhältnis gegenüber dem Ausgangswert für die Thymidinkinase (TK)-Konzentration
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag -1 vor der Dosis), Einführungsphase Tag 1 (4, 8, 10, 24, 72, 120 Stunden nach der Dosis), Zyklus 1 Tag 21 (4, 8, 10, 24, 72, 96, 120 Stunden nach der Einnahme), Zyklus 2, Tag 1 vor der Einnahme
Es wurden Blutproben entnommen, um Serum für die Beurteilung der TK-Aktivität bereitzustellen. Die TK-Konzentrationen wurden mithilfe der ELISA-Methode (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) bestimmt. Das Verhältnis der Serum-TK-Konzentration zu jedem angegebenen Zeitpunkt zum Ausgangswert wurde dargestellt.
Ausgangswert (Tag -1 vor der Dosis), Einführungsphase Tag 1 (4, 8, 10, 24, 72, 120 Stunden nach der Dosis), Zyklus 1 Tag 21 (4, 8, 10, 24, 72, 96, 120 Stunden nach der Einnahme), Zyklus 2, Tag 1 vor der Einnahme
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bis zu maximal 475 Wochen, maximale Behandlungsexposition = 471 Wochen)
Eine unerwünschte Arzneimittelwirkung (AE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der eine Studienbehandlung erhielt, unabhängig von der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs. Eine schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkung (SAE) war eine AE, die zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als bedeutsam erachtet wurde: Tod; lebensbedrohlich (unmittelbares Todesrisiko); erstmalige oder verlängerte stationäre Krankenhausaufnahme; anhaltende oder erhebliche Behinderung/Arbeitsunfähigkeit; angeborene Anomalie/Geburtsfehler. Behandlungsbedingte AEs waren solche, deren erstmaliges Auftreten oder deren Schweregrad sich am oder nach der ersten Dosis der Verabreichung des Prüfpräparats erhöhte. AEs umfassten sowohl SAEs als auch nicht-schwerwiegende AEs. Der kausale Zusammenhang mit der Studienbehandlung wurde vom Prüfarzt bestimmt.
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bis zu maximal 475 Wochen, maximale Behandlungsexposition = 471 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit therapieassoziierten unerwünschten Ereignissen nach maximalem Grad gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 28 Tagen nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bis zu maximal 475 Wochen, maximale Behandlungsdauer = 471 Wochen)
Eine unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der die Studienbehandlung erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs. Eine schwere unerwünschte Arzneimittelwirkung (SUAW) war eine UAW, die zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als bedeutsam erachtet wurde: Tod; lebensbedrohlich (unmittelbare Todesgefahr); erstmalige oder verlängerte stationäre Krankenhausbehandlung; anhaltende oder erhebliche Behinderung/Erwerbsunfähigkeit; angeborene Anomalie/Geburtsfehler. Behandlungsbedingte UAW waren solche mit erstmaligem Auftreten oder zunehmender Schwere am oder nach der ersten Dosis der Prüfsubstanz. UAW umfassten sowohl SUAW als auch nicht-schwere UAW. Die Kausalität in Bezug auf die Studienbehandlung wurde vom Prüfarzt bestimmt. UAW wurden nach NCI CTCAE Version 4.0 eingestuft: Grad 1: leichte UAW; Grad 2: mäßige UAW; Grad 3: schwere UAW; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen, dringendes Eingreifen indiziert; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit UAW.
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 28 Tagen nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bis zu maximal 475 Wochen, maximale Behandlungsdauer = 471 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Laboruntersuchungsanomalien
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Einnahme des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments (bis zu maximal 475 Wochen, maximale Behandlungsdauer = 471 Wochen)
Die Anzahl der Teilnehmer mit den folgenden Laborwertabweichungen, die eines der Kriterien der Grade 1 bis 4 gemäß NCI CTCAE (Version 4.0) erfüllen, wird zusammengefasst: Anämie, Lymphopenie, Neutropenie, verminderte Thrombozytenzahl, verminderte weiße Blutkörperchen (WBC), erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), erhöhte alkalische Phosphatase, erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST), erhöhtes Bilirubin (gesamt), erhöhtes Kreatinin, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hyponatriämie. Grad 1=leicht, Grad 2=mittel, Grad 3=schwer und Grad 4=lebensbedrohlich. Ein Teilnehmer könnte mehr als eine Laborwertabweichung aufweisen.
Vom ersten Tag der Einnahme des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments (bis zu maximal 475 Wochen, maximale Behandlungsdauer = 471 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer, die die kategorialen Zusammenfassungskriterien für die QTcF- und QTcB-Parameter erfüllen
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bis zu maximal 475 Wochen, maximale Behandlungsdauer = 471 Wochen)
Das QT-Intervall (Zeit von der Q-Welle im Elektrokardiogramm [EKG] bis zum Ende der T-Welle, entsprechend der elektrischen Systole), das mit der Fridericia-Formel für die Herzfrequenz korrigiert wurde, war QTcF, und das QT-Intervall, das mit der Bazett-Formel für die Herzfrequenz korrigiert wurde, war QTcB. Die kategorialen Zusammenfassungskriterien für QTcF und QTcB waren wie folgt: 1) maximaler absoluter Wert von <450 Millisekunden (ms), >=450 bis <=480 ms, >=481 bis <=500 ms oder >=500 ms; 2) maximaler Anstieg vom Ausgangswert von <30 ms, >=30 bis <60 ms oder >=60 ms. Ein Teilnehmer konnte unter mehr als einem kategorialen Zusammenfassungskriterium für die QTcF- und QTcB-Parameter berichtet werden.
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bis zu maximal 475 Wochen, maximale Behandlungsdauer = 471 Wochen)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von C1D1 bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu maximal 471 Wochen Behandlungsdauer)
PFS wurde definiert als die Zeit von Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) bis zum Datum der ersten Dokumentation des Krankheitsprogresses (PD) oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Dokumentation des Fortschreitens erfolgte durch objektive Krankheitsbeurteilung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (Version 1.1). PD wurde definiert als eine ≥20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser messbarer Zielherde über die kleinste beobachtete Summe hinaus (über den Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wurde), mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 Millimetern (mm); oder eindeutige Progression bestehender Herde bei Nicht-Zielerkrankungen; oder Auftreten neuer eindeutig maligner Herde. Das mediane PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von C1D1 bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu maximal 471 Wochen Behandlungsdauer)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (Objektive Ansprechrate [ORR])
Zeitfenster: Von C1D1 bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu maximal 471 Wochen Behandlungsdauer)
Die ORR war der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen (vollständiges Ansprechen [CR] oder partielles Ansprechen [PR]). Gemäß RECIST (Version 1.1). CR: vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme von Lymphknotenerkrankungen oder Verschwinden aller nicht-zielgerichteten Läsionen und Normalisierung der Tumormarkerwerte. Alle Ziel-Lymphknoten müssen auf normale Größe abnehmen (<10 mm kurze Achse); PR: >=30% Abnahme unter dem Ausgangswert der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen (kurzer Durchmesser=Summe für Zielknoten; längster Durchmesser=Summe für alle anderen Zielläsionen). PD: 20% Zunahme der Summe der Durchmesser messbarer Zielläsionen über die kleinste beobachtete Summe hinaus, mit einem minimalen absoluten Anstieg von 5 mm oder eindeutiges Fortschreiten bestehender nicht-zielgerichteter Läsionen oder Auftreten neuer eindeutiger maligner Läsionen.
Von C1D1 bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu maximal 471 Wochen Behandlungsdauer)
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Krankheitskontrolle erreichen (Krankheitskontrollrate [DCR])
Zeitfenster: Von C1D1 bis zum Krankheitsprogress oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu maximal 471 Wochen Behandlungsdauer)
Krankheitskontrolle (DC) = CR, PR oder stabile Erkrankung (SD) ≥ 24 Wochen gemäß RECIST Version 1.1, erfasst von C1D1 bis zum Krankheitsprogress oder Tod jeglicher Ursache.
CR: Vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen, außer nodaler Erkrankung, oder Verschwinden aller Nicht-Zielläsionen und Normalisierung der Tumormarkerspiegel.
Alle Zielknoten/Lymphknoten müssen auf normale Größe abnehmen (<10 mm kurze Achse); PR: ≥30% Abnahme unter dem Ausgangswert der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen (kurzer Durchmesser = Summe für Zielknoten; längster Durchmesser = Summe für alle anderen Zielläsionen).
SD: Erfüllt nicht die Kriterien für CR, PR oder Progress.
PD: 20% Zunahme der Summe der Durchmesser messbarer Zielläsionen über die kleinste beobachtete Summe, mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm oder Auftreten neuer eindeutig maligner Läsionen.
Von C1D1 bis zum Krankheitsprogress oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu maximal 471 Wochen Behandlungsdauer)
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Von der ersten Dokumentation einer CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation eines objektiven Fortschreitens oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu maximal 471 Wochen Behandlungsexposition)
Die Dauer des Ansprechens war die Zeit von der ersten Dokumentation eines CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation eines PD oder Todes für die Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen (CR oder PR). Gemäß RECIST (Version 1.1). CR: vollständiges Verschwinden aller Zielherde mit Ausnahme von Knotenerkrankungen oder Verschwinden aller Nicht-Zielherde und Normalisierung der Tumormarkerwerte. Alle Zielknoten/Lymphknoten müssen auf normale Größe abnehmen (<10 mm kurze Achse); PR: >=30% Abnahme unter dem Ausgangswert der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielherde (kurzer Durchmesser=Summe für Zielknoten; längster Durchmesser=Summe für alle anderen Zielherde). PD: 20% Zunahme der Summe der Durchmesser messbarer Zielherde über der kleinsten beobachteten Summe, mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm oder eindeutigem Fortschreiten bestehender Nicht-Zielherde oder Auftreten neuer eindeutig maligner Herde. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet.
Von der ersten Dokumentation einer CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation eines objektiven Fortschreitens oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu maximal 471 Wochen Behandlungsexposition)
1-Jahres-PFS-Wahrscheinlichkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
PFS wurde definiert als die Zeit von C1D1 bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Dokumentation des Fortschreitens erfolgte durch objektive Beurteilung der Erkrankung gemäß RECIST (Version 1.1). PD wurde definiert als eine ≥20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser messbarer Zielherde über die kleinste beobachtete Summe hinaus (gegenüber dem Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Abnahme der Summe beobachtet wurde), mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 Millimeter (mm); oder eindeutiges Fortschreiten bestehender Herde bei nicht zielbarem Krankheitsbefall; oder Auftreten neuer eindeutiger maligner Herde. Die Ein-Jahres-PFS-Wahrscheinlichkeit wurde definiert als die Wahrscheinlichkeit (in Prozent ausgedrückt) für PFS 1 Jahr nach C1D1. Die PFS-Wahrscheinlichkeit wurde mit der Kaplan-Meier-Methode bestimmt.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juli 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

15. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A5481019
  • NCT02499146 (Registrierungskennung: ClinicalTrials.gov)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugriff auf die Daten einzelner, anonymisierter Teilnehmer und zugehöriger Studiendokumente (z. B. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien und dem Verfahren von Pfizer für die Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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