Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фармакокинетики палбоциклиба у китайских женщин в постменопаузе с ER (+), HER2 (-) распространенным раком молочной железы

22 января 2026 г. обновлено: Pfizer

ОТКРЫТОЕ ФАЗА 1 ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЛБОЦИКЛИБА, ЦИКЛИН-ЗАВИСИМОГО ИНГИБИТОРА КИНАЗ 4 И 6 (CDK4/6), У КИТАЙСКИХ ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ С ER (+), HER2 (-) РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В рамках глобальной программы клинических исследований палбоциклиба запланированы исследования на больных раком в Китае. Поэтому требуется оценка фармакокинетики палбоциклиба у китайских пациентов в соответствии с требованиями органов здравоохранения Китая. Кроме того, будут оцениваться безопасность и эффективность.

Фармакокинетика палбоциклиба при пероральном приеме однократной и многократной дозы 125 мг будет охарактеризована.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital/Oncology department
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Guangdong General Hospital/Department of Breast Surgery
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
        • Harbin medical university cancer hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ER(+), HER2(-), взрослые в постменопаузе (возраст 18-65 лет включительно) китайские женщины с подтвержденным диагнозом аденокарциномы молочной железы с признаками локально-регионарного рецидивирующего или метастатического заболевания, не поддающегося резекции или лучевой терапии с лечебной целью и для которым химиотерапия клинически не показана.

    а. Женщины в постменопаузе: I. Предыдущая двусторонняя хирургическая овариэктомия; или II. Медицински подтвержденный постменопаузальный статус, определяемый как спонтанное прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без какой-либо альтернативной патологической или физиологической причины b. Документально подтвержденный гистологически или цитологически диагноз: i. ER(+) рак молочной железы. в. Документация HER2(-) рака молочной железы. д. Ранее не леченные какой-либо системной противораковой терапией по поводу местного рецидивирующего или метастатического ER+ заболевания.

  • Поддающееся измерению заболевание согласно определению RECIST v.1.1 или заболевание только костей. - Опухолевые поражения, ранее облученные или подвергнутые другой локорегионарной терапии, будут считаться измеримыми только в том случае, если прогрессирование заболевания на обработанном участке после завершения терапии четко задокументировано.

Критерий исключения:

  • HER2-положительная опухоль, как определено документированием амплификации гена erbB-2 с помощью FISH (как определено по соотношению HER2/CEP17 ≥2) или хромогенной гибридизацией in situ (CISH, как определено в инструкции производителя набора) или документированием сверхэкспрессии HER2 с помощью IHC (определяется как IHC3+ или IHC2+ с подтверждением FISH или CISH) на основе результатов местной лаборатории
  • Пациенты с прогрессирующим, симптоматическим, висцеральным распространением, которые подвержены риску опасных для жизни осложнений в краткосрочной перспективе (включая пациентов с массивными неконтролируемыми выпотами [плевральными, перикардиальными, перитонеальными], легочным лимфангитом и поражением печени более чем на 50%).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Комбинированная терапия палбоциклибом и летрозолом
Лекарство: Палбоциклиб
125 мг перорально один раз в день во время еды с 1 по 21 день с последующим 7-дневным перерывом в 28-дневном цикле
Лекарство: Летрозол
2,5 мг перорально один раз в день (непрерывно)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика однократной дозы (ФК): максимальная концентрация в плазме (Cmax) палбоциклиба
Временное ограничение: Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
Cmax палбоциклиба в части однократного приема (вводная фаза) наблюдали непосредственно по данным.
Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
ФК однократной дозы: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для палбоциклиба
Временное ограничение: Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
Tmax для палбоциклиба в части однократной дозы (вводная фаза) наблюдали непосредственно по данным как время первого появления.
Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
ФК однократной дозы: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от времени 0 до времени 10 часов (AUC10) для палбоциклиба
Временное ограничение: Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8 и 10 часов после введения дозы.
AUC10 для палбоциклиба в однократной дозе (вводная фаза) была получена линейным/логарифмически-трапециевидным методом.
Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8 и 10 часов после введения дозы.
ФК однократной дозы: AUC от времени 0 до времени 24 часов (AUC24) для палбоциклиба
Временное ограничение: Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
AUC24 представляет собой AUCtau, где интервал дозирования (tau) составляет 24 часа. AUC24 в части однократной дозы (начальная фаза) для палбоциклиба была получена линейным/логарифмически-трапециевидным методом.
Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы.
ФК однократной дозы: AUC от времени 0 до времени последней количественно определяемой концентрации (AUClast) для палбоциклиба
Временное ограничение: Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
AUClast для палбоциклиба в однодозовой части (начальная фаза) была получена линейным/логарифмически-трапециевидным методом.
Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
ФК однократной дозы: AUC от времени 0, экстраполированное до бесконечности времени (AUCinf) для палбоциклиба
Временное ограничение: Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
AUCinf для палбоциклиба в однодозовой части (вводная фаза) рассчитывали как AUClast + (Clast/kel), где Clast — прогнозируемая концентрация в плазме в последний поддающийся количественному определению момент времени, оцененный на основе логарифмически-линейного регрессионного анализа, а kel — константа скорости для конечной фазы, полученная путем линейной регрессии логарифмической кривой зависимости концентрации от времени.
Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
ФК однократной дозы: среднее время пребывания (MRT) для палбоциклиба
Временное ограничение: Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
MRT для палбоциклиба в однодозовой части (вводная фаза) рассчитывали как AUCinf/AUCinf, где AUCinf — это площадь под кривой первого момента от времени 0 до бесконечности.
Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
ФК с одной дозой: конечный период полувыведения (t1/2) для палбоциклиба
Временное ограничение: Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
t1/2 для палбоциклиба в однодозовой части (вводная фаза) рассчитывали как Loge(2)/кел.
Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
Однократная доза ФК: кажущийся пероральный клиренс (CL/F) для палбоциклиба
Временное ограничение: Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
CL/F для палбоциклиба в однодозовой части (вводная фаза) рассчитывали как доза/AUCinf.
Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
ФК однократной дозы: кажущийся объем распределения (Vz/F) палбоциклиба
Временное ограничение: Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
Vz/F для палбоциклиба в части однократной дозы (вводная фаза) рассчитывали как доза/(AUCinf * kel).
Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
ФК при многократном приеме: максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии (Css, Max) для палбоциклиба
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы в 21-й день.
Css,max палбоциклиба в части многократного приема (цикл 1) наблюдали непосредственно по данным.
Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы в 21-й день.
ФК при многократном приеме: минимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии (Css, Min) для палбоциклиба
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы в 21-й день.
Css,min палбоциклиба в части многократных доз (цикл 1) наблюдали непосредственно по данным.
Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы в 21-й день.
ФК при многократном приеме: AUC в интервале приема тау (= 24 часа) в равновесном состоянии (AUCss, тау) для палбоциклиба
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 21-й день.
AUCss,tau палбоциклиба в многодозовой части (цикл 1) определяли методом линейной/логарифмической трапеции.
Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 21-й день.
ФК при многократном приеме: средняя концентрация в плазме в равновесном состоянии (Css,av) для палбоциклиба
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 21-й день.
Css,av палбоциклиба в многодозовой части (цикл 1) рассчитывали как AUCss,tau/tau, где tau равнялось 24 часам.
Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 21-й день.
ФК многократного приема: время достижения максимальной концентрации в плазме в стабильном состоянии (Tss, Max) для палбоциклиба
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 21-й день.
Tss,max палбоциклиба в части многократных доз (цикл 1) наблюдали непосредственно по данным как время первого появления в пределах тау (= 24 часа) в равновесном состоянии.
Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 21-й день.
Многодозовый ФК: Vz/F для палбоциклиба
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы в 21-й день.
Vz/F палбоциклиба в части многократных доз (цикл 1) рассчитывали как доза/(AUCss,tau * kel), где AUCss,tau — это AUC в пределах интервала дозирования тау (=24 часа) в равновесном состоянии и kel представляла собой конечную фазовую константу скорости после многократных доз, рассчитанную с помощью линейной регрессии логарифмически-линейной кривой концентрация-время.
Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы в 21-й день.
Многократная доза ФК: t1/2 для палбоциклиба
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы в 21-й день.
t1/2 палбоциклиба в части многократных доз (цикл 1) рассчитывали как ln (2)/кел, где кель — константа скорости конечной фазы после многократных доз, рассчитанная с помощью линейной регрессии логарифмической линейной зависимости концентрация-время. изгиб.
Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы в 21-й день.
Многодозовая фармакокинетика: CL/F для палбоциклиба
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 21-й день.
CL/F палбоциклиба в части многократных доз (цикл 1) рассчитывали как доза/AUCss,tau, где AUCss,tau — это AUC в пределах интервала дозирования тау (=24 часа) в равновесном состоянии.
Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 21-й день.
Многократная доза фармакокинетики: колебания от пика до минимума в устойчивом состоянии (PTF) для палбоциклиба
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы в 21-й день.
PTF палбоциклиба в многодозовой части (цикл 1) определяли как (Css,max - Css,min)/Css,av. Css,max и Css,min наблюдали непосредственно из данных, в то время как Css,av рассчитывали как AUCss,tau/tau, где tau равнялось 24 часам.
Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы в 21-й день.
Наблюдаемый коэффициент накопления (Rac) для палбоциклиба
Временное ограничение: Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы; Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 21-й день.
Rac палбоциклиба определяли как AUCss,tau/AUCsd,tau, где AUCss,tau (tau=24 часа) соответствует части многократного приема (цикл 1), а AUCsd,tau соответствует AUC24 при приеме однократной дозы (вводная фаза). ).
Начальная фаза: 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы; Цикл 1: до введения дозы в 19-й день, 20-й день, 21-й день и 2, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 21-й день.
Однократная доза ФК: Константа скорости терминальной фазы (Kel) для палбоциклиба
Временное ограничение: Вводная фаза: День 1 до приема дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы
Kel для палбоциклиба в части с однократным введением (вводная фаза) был получен с помощью линейной регрессии логарифмически-линейной кривой концентрация-время.
Вводная фаза: День 1 до приема дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы
Коэффициент аккумуляции в равновесном состоянии (Rss) для палбоциклиба
Временное ограничение: Вводная фаза: День 1 до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы; Цикл 1: до введения дозы на День 19, День 20, День 21, и 2, 4, 6, 8, 10, 24 часа после введения дозы на День 21
Rss палбоциклиба рассчитывали как AUCss,tau/AUCinf, где AUCss,tau (tau=24 часа) определяли в части с многократным введением (Цикл 1), а AUCinf – в части с однократным введением (вводная фаза).
Вводная фаза: День 1 до введения дозы, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы; Цикл 1: до введения дозы на День 19, День 20, День 21, и 2, 4, 6, 8, 10, 24 часа после введения дозы на День 21

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальная концентрация летрозола в плазме
Временное ограничение: предварительная доза цикла 1, дни 19, 20, 21 и цикла 2, день 1
Образцы плазмы анализировали на концентрацию летрозола с использованием проверенного, чувствительного и специфического метода высокоэффективной жидкостной хроматографии в тандемном масс-спектрометрическом анализе (ВЭЖХ/МС/МС).
предварительная доза цикла 1, дни 19, 20, 21 и цикла 2, день 1
Отношение к исходному уровню экспрессии фосфорилированного белка ретинобластомы (pRb) биомаркера кожи
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1), вводная фаза, дни 1 и 2, цикл 1, дни 21, 22, 23, 24, 25, 26.
PRb был одним из биомаркеров кожи, и образцы анализировали с использованием метода иммуногистохимии (ИГХ). Отношение к исходному уровню рассчитывали путем деления значения H-оценки для pRb в каждый указанный момент времени на исходное значение. Значение H-показателя, которое может варьироваться от 0 до 300 (самая сильная экспрессия), где более высокая оценка представляет более сильную экспрессию, рассчитывали из суммы каждой отдельной интенсивности окрашивания (0 [отрицательный], 1+ [слабый], 2+ [ умеренный], 3+ [сильный]), умноженный на процент клеток (от 0 до 100), которые представляли это окрашивание.
Исходный уровень (день -1), вводная фаза, дни 1 и 2, цикл 1, дни 21, 22, 23, 24, 25, 26.
Отношение к исходному уровню экспрессии биомаркера кожи Ki67
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1), вводная фаза, дни 1 и 2, цикл 1, дни 21, 22, 23, 24, 25, 26.
Ki67 был одним из биомаркеров кожи, и образцы были проанализированы с использованием метода IHC. Отношение к исходному уровню рассчитывали путем деления процентной доли Ki67-положительных клеток в каждый указанный момент времени на исходное значение.
Исходный уровень (день -1), вводная фаза, дни 1 и 2, цикл 1, дни 21, 22, 23, 24, 25, 26.
Отношение к исходному уровню для концентрации тимидинкиназы (ТК)
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1 до введения дозы), вводная фаза, день 1 (4, 8, 10, 24, 72, 120 часов после введения дозы), цикл 1, день 21 (4, 8, 10, 24, 72, 96, через 120 часов после приема), Цикл 2, день 1 перед приемом
Были собраны образцы крови, чтобы получить сыворотку для оценки активности ТК. Концентрации ТК определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Было представлено отношение концентрации ТК в сыворотке в каждый указанный момент времени к исходному значению.
Исходный уровень (день -1 до введения дозы), вводная фаза, день 1 (4, 8, 10, 24, 72, 120 часов после введения дозы), цикл 1, день 21 (4, 8, 10, 24, 72, 96, через 120 часов после приема), Цикл 2, день 1 перед приемом
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата до 28 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимум до 475 недель, максимальная продолжительность лечения = 471 неделя)
НП - это любое неблагоприятное медицинское событие у участника, получившего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи. ТНП - это НП, приводящее к любому из следующих исходов или признанное значимым по любой другой причине: смерть; угрожающее жизни состояние (непосредственный риск смерти); первоначальная или длительная госпитализация; стойкая или значительная нетрудоспособность/инвалидность; врожденная аномалия/порок развития. НП, связанные с лечением, - это те, которые впервые возникли или усилились по степени тяжести в день или после введения первой дозы исследуемого препарата. НП включали как ТНП, так и нетяжелые НП. Причинно-следственная связь с исследуемым лечением определялась исследователем.
С момента первого приема исследуемого препарата до 28 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимум до 475 недель, максимальная продолжительность лечения = 471 неделя)
Количество участников с возникшими на фоне лечения НЯ по максимальной степени согласно Общей терминологии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE)
Временное ограничение: С первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до максимума 475 недель, максимальная длительность лечения = 471 неделя)
ННЯ – любое неблагоприятное медицинское событие у участника, получившего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи.
СНЯ – ННЯ, приводящее к любому из следующих исходов или признанное значимым по любой другой причине: смерть; угрожающее жизни состояние (непосредственный риск смерти); первичная или продленная госпитализация; стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность; врожденная аномалия/порок развития.
ННЯ, связанные с лечением, – это события с началом проявления или усилением тяжести в день первой дозы исследуемого препарата или после нее.
ННЯ включали как СНЯ, так и несерьезные ННЯ.
Причинно-следственная связь с исследуемым лечением определялась исследователем.
Степень тяжести ННЯ оценивалась по шкале NCI CTCAE версии 4.0: Степень 1: легкое ННЯ; Степень 2: умеренное ННЯ; Степень 3: тяжелое ННЯ; Степень 4: угрожающие жизни последствия, требуется срочное вмешательство; Степень 5: смерть, связанная с ННЯ.
С первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до максимума 475 недель, максимальная длительность лечения = 471 неделя)
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах
Временное ограничение: От первого приема исследуемого препарата до 28 дней после последнего приема исследуемого препарата (до максимума 475 недель, максимальная продолжительность лечения = 471 неделя)
Представлено обобщение количества участников со следующими отклонениями в лабораторных тестах, соответствующих критериям любой из степеней с 1-й по 4-ю согласно NCI CTCAE (версия 4.0): анемия, лимфопения, нейтропения, снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов (WBC), повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение щелочной фосфатазы, повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение общего билирубина, повышение креатинина, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипермагниемия, гипернатриемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипомагниемия и гипонатриемия. Степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = угрожающая жизни. Один участник мог иметь более одного отклонения в лабораторных тестах.
От первого приема исследуемого препарата до 28 дней после последнего приема исследуемого препарата (до максимума 475 недель, максимальная продолжительность лечения = 471 неделя)
Количество участников, соответствующих критериям категориального обобщения для параметров QTcF и QTcB
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до максимум 475 недель, максимальная продолжительность лечения = 471 неделя)
Интервал QT (время от зубца Q электрокардиограммы [ЭКГ] до конца зубца T, соответствующее электрической систоле), скорректированный на частоту сердечных сокращений по формуле Фридеричи, обозначался как QTcF, а интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений по формуле Базетта, обозначался как QTcB. Критерии категориального суммирования для QTcF и QTcB были следующими: 1) максимальное абсолютное значение <450 миллисекунд (мс), >=450 до <=480 мс, >=481 до <=500 мс или >=500 мс; 2) максимальное увеличение от исходного уровня <30 мс, >=30 до <60 мс или >=60 мс. Один участник мог быть отнесен более чем к одному критерию категориального суммирования для параметров QTcF и QTcB.
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до максимум 475 недель, максимальная продолжительность лечения = 471 неделя)
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От дня 1 цикла 1 до даты первой документации прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до максимума в 471 неделю воздействия лечения)
ПВС определялся как период времени с Цикла 1 Дня 1 (Ц1Д1) до даты первой документации прогрессирования заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Документация прогрессирования осуществлялась на основе объективной оценки заболевания, определенной в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1). ПЗ определялось как увеличение ≥20% суммы диаметров измеряемых целевых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если не наблюдалось уменьшения суммы во время терапии), с минимальным абсолютным увеличением в 5 миллиметров (мм); или явное прогрессирование имеющихся поражений при нетаргетном заболевании; или появление новых явных злокачественных поражений. Медиана ПВС оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера.
От дня 1 цикла 1 до даты первой документации прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (до максимума в 471 неделю воздействия лечения)
Процент участников, достигших объективного ответа (частота объективного ответа [ORR])
Временное ограничение: С C1D1 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, что произошло раньше (до максимального периода лечения в 471 неделю)
ORR представлял собой процент участников с объективным ответом (полный ответ [PR] или частичный ответ [PR]). Согласно критериям RECIST (версия 1.1). CR: полное исчезновение всех целевых поражений, кроме узловых образований, или исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровней опухолевых маркеров. Все целевые узлы/лимфатические узлы должны уменьшиться до нормального размера (<10 мм по короткой оси); PR: уменьшение на ≥30% от исходной суммы диаметров всех измеряемых целевых поражений (короткий диаметр = сумма для целевых узлов; самый длинный диаметр = сумма для всех других целевых поражений). PD: увеличение на 20% суммы диаметров измеряемых целевых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой, с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм или явное прогрессирование ранее существовавших нецелевых поражений или появление новых явных злокачественных поражений.
С C1D1 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, что произошло раньше (до максимального периода лечения в 471 неделю)
Процент участников, достигших контроля над заболеванием (частота контроля заболевания [DCR])
Временное ограничение: С C1D1 до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило первым (до максимального периода воздействия лечения в 471 неделю)
Контроль заболевания (КЗ) = полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО) или стабильное заболевание (СЗ) ≥ 24 недели согласно критериям RECIST версии 1.1, зарегистрированные с C1D1 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. ПО: полное исчезновение всех целевых очагов, кроме узловых поражений, или исчезновение всех нецелевых очагов и нормализация уровней опухолевых маркеров. Все целевые узлы/лимфатические узлы должны уменьшиться до нормального размера (<10 мм по короткой оси); ЧО: уменьшение ≥30% от исходного значения суммы диаметров всех измеримых целевых очагов (короткий диаметр = сумма для целевых узлов; наибольший диаметр = сумма для всех других целевых очагов). СЗ: не соответствует критериям ПО, ЧО или прогрессирования. ПД: увеличение на 20% суммы диаметров измеримых целевых очагов по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой, с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм или появление новых явных злокачественных очагов.
С C1D1 до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило первым (до максимального периода воздействия лечения в 471 неделю)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С момента первой документации полной или частичной ремиссии до даты первой документации объективного прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до максимального периода воздействия лечения в 471 неделю)
Продолжительность ответа определялась как время от первой документации полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) до даты первой документации прогрессирования заболевания (ПЗ) или смерти для участников с объективным ответом (ПО или ЧО). Согласно критериям RECIST (версия 1.1). ПО: полное исчезновение всех целевых очагов, кроме узловых поражений, или исчезновение всех нецелевых очагов и нормализация уровней опухолевых маркеров. Все целевые узлы/лимфатические узлы должны уменьшиться до нормального размера (<10 мм по короткой оси); ЧО: уменьшение ≥30% от исходной суммы диаметров всех измеримых целевых очагов (сумма по короткому диаметру для целевых узлов; сумма по наибольшему диаметру для всех других целевых очагов). ПЗ: увеличение на 20% суммы диаметров измеримых целевых очагов по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой, с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм, или явное прогрессирование существующих нецелевых очагов, или появление новых явных злокачественных очагов. Использовался метод Каплана-Мейера.
С момента первой документации полной или частичной ремиссии до даты первой документации объективного прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до максимального периода воздействия лечения в 471 неделю)
Вероятность 1-летней PFS
Временное ограничение: 1 год
БПВ определялась как время от С1Д1 до даты первой документации о ПБ или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Документация прогрессирования проводилась путем объективной оценки заболевания, как определено в RECIST (версия 1.1). ПБ определялась как увеличение суммы диаметров измеримых целевых поражений на >=20% по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы), с минимальным абсолютным увеличением в 5 миллиметров (мм); или явное прогрессирование существующих поражений при нетаргетном заболевании; или появление новых явных злокачественных поражений. Вероятность БПВ через год определялась как вероятность (выраженная в процентах) БПВ через 1 год после С1Д1. Вероятность БПВ определялась с использованием метода Каплана-Мейера.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A5481019
  • NCT02499146 (Идентификатор реестра: ClinicalTrials.gov)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Прогрессирующий рак молочной железы

Клинические исследования Палбоциклиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uganda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться