Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische studie van Palbociclib bij postmenopauzale Chinese vrouwen met ER (+), HER2 (-) borstkanker in een gevorderd stadium

22 januari 2026 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1 OPEN-LABEL FARMACOKINETISCHE ONDERZOEK VAN PALBOCICLIB, EEN CYCLINE-AFHANKELIJKE KINASE 4 EN 6 (CDK4/6)-REMMERS, BIJ POSTMENOPAUZALE CHINESE VROUWEN MET ER (+), HER2 (-) GEAVANCEERDE BORSTKANKER

Als onderdeel van het wereldwijde klinische ontwikkelingsprogramma voor Palbociclib zijn studies gepland bij kankerpatiënten in China. Een beoordeling van de farmacokinetiek van Palbociclib bij Chinese patiënten, zoals vereist door de Chinese gezondheidsautoriteiten, is daarom gerechtvaardigd. Daarnaast zullen ook de veiligheid en werkzaamheid worden geëvalueerd.

De farmacokinetiek van een enkelvoudige en meervoudige orale dosis van 125 mg Palbociclib zal worden gekarakteriseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital/Oncology department
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong General Hospital/Department of Breast Surgery
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Harbin medical university cancer hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ER(+), HER2(-), postmenopauzale volwassene (leeftijd 18-65 jaar, inclusief) Chinese vrouwen met bewezen diagnose van adenocarcinoom van de borst met bewijs van locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor resectie of radiotherapie met curatieve bedoeling en voor bij wie chemotherapie niet klinisch geïndiceerd is.

    A. Postmenopauzale vrouwen: i. Voorafgaande bilaterale chirurgische ovariëctomie; of ii. Medisch bevestigde postmenopauzale status gedefinieerd als spontane beëindiging van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak b. Documentatie van histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van: i. ER(+) borstkanker. C. Documentatie van HER2(-) borstkanker. D. Eerder onbehandeld met een systemische antikankertherapie voor hun locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde ER+-ziekte.

  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd in RECIST v.1.1 of botziekte. - Tumorlaesies die eerder zijn bestraald of onderworpen aan andere locoregionale therapie, worden alleen als meetbaar beschouwd als de ziekteprogressie op de behandelde plaats na voltooiing van de therapie duidelijk is gedocumenteerd.

Uitsluitingscriteria:

  • HER2-positieve tumor zoals gedefinieerd door documentatie van erbB-2-genamplificatie door FISH (zoals gedefinieerd door een HER2/CEP17-ratio ≥2) of chromogene in situ hybridisatie (CISH, zoals gedefinieerd door de kitinstructie van de fabrikant) of documentatie van HER2-overexpressie door IHC (gedefinieerd als IHC3+, of IHC2+ met FISH- of CISH-bevestiging) op basis van lokale laboratoriumresultaten
  • Patiënten met gevorderde, symptomatische, viscerale verspreiding, die op korte termijn risico lopen op levensbedreigende complicaties (inclusief patiënten met massale ongecontroleerde effusies [pleuraal, pericardiaal, peritoneaal], pulmonale lymfangitis en meer dan 50% leverbetrokkenheid).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Combinatietherapie van palbociclib en letrozol
Geneesmiddel: Palbociclib
125 mg oraal eenmaal daags met voedsel op dag 1 tot dag 21 gevolgd door 7 dagen zonder behandeling in een cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: Letrozol
2,5 mg oraal eenmaal daags (continu)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (PK) van een enkele dosis: maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
De Cmax van palbociclib in het deel met een enkele dosis (aanloopfase) werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
PK voor een enkele dosis: tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) voor Palbociclib te bereiken
Tijdsspanne: Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
Tmax voor palbociclib in het deel met een enkele dosis (aanloopfase) werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
Farmacokinetische waarde voor een enkelvoudige dosis: gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van tijd 0 tot tijd 10 uur (AUC10) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Inloopfase: Dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis
De AUC10 voor palbociclib in het deel met een enkele dosis (aanloopfase) werd verkregen met de lineaire/log trapeziummethode.
Inloopfase: Dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis
PK voor enkelvoudige dosis: AUC van tijd 0 tot tijd 24 uur (AUC24) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
AUC24 is AUCtau, waarbij het doseringsinterval (tau) 24 uur is. De AUC24 in het deel met een enkele dosis (aanloopfase) voor palbociclib werd verkregen met de lineaire/log trapezoïdale methode.
Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
PK voor enkelvoudige dosis: AUC van tijd 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
De AUClast voor palbociclib in het deel met een enkele dosis (aanloopfase) werd verkregen met de lineaire/log trapezoïdale methode.
Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
PK voor enkelvoudige dosis: AUC vanaf tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
AUCinf voor palbociclib in het deel met een enkele dosis (aanloopfase) werd berekend als AUClast + (Clast/kel), waarbij Clast de voorspelde plasmaconcentratie was op het laatste kwantificeerbare tijdstip geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse en kel was de snelheidsconstante voor de terminale fase verkregen door lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
Enkelvoudige dosis PK: gemiddelde verblijftijd (MRT) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
MRT voor palbociclib in het deel met een enkele dosis (aanloopfase) werd berekend als AUMCinf/AUCinf, waarbij AUMCinf het gebied onder de eerste-momentcurve was van tijd 0 tot oneindig.
Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
Enkelvoudige dosis PK: terminale halfwaardetijd (t1/2) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
t1/2 voor palbociclib in het deel met een enkele dosis (aanloopfase) werd berekend als Loge(2)/kel.
Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
Enkele dosis PK: schijnbare orale klaring (CL/F) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
CL/F voor palbociclib in het deel met een enkele dosis (aanloopfase) werd berekend als dosis/AUCinf.
Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
Farmacokinetische waarde voor een enkele dosis: schijnbaar distributievolume (Vz/F) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
Vz/F voor palbociclib in het deel met een enkele dosis (aanloopfase) werd berekend als dosis/(AUCinf * kel).
Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
PK met meerdere doses: maximale plasmaconcentratie bij steady state (Css,Max) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 uur na dosis op dag 21
Css,max van palbociclib in het deel met meervoudige doses (cyclus 1) werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 uur na dosis op dag 21
PK met meerdere doses: minimale plasmaconcentratie bij steady state (Css,Min) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 uur na dosis op dag 21
Css,min van palbociclib in het deel met meervoudige doses (cyclus 1) werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 uur na dosis op dag 21
PK bij meerdere doses: AUC binnen een doseringsinterval van Tau (=24 uur) bij steady state (AUCss,Tau) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op dag 21
De AUCss,tau van palbociclib in het deel met meervoudige doses (cyclus 1) werd bepaald met de lineaire/log trapezoïdale methode.
Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op dag 21
PK met meerdere doses: gemiddelde plasmaconcentratie bij steady state (Css,av) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op dag 21
Css,av van palbociclib in het deel met meervoudige doses (cyclus 1) werd berekend als AUCss,tau/tau, waarbij tau 24 uur was.
Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op dag 21
PK met meerdere doses: tijd om maximale plasmaconcentratie bij steady state (Tss,Max) te bereiken voor Palbociclib
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op dag 21
Tss,max van palbociclib in het deel met meervoudige doses (cyclus 1) werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijd van eerste optreden binnen tau (=24 uur) bij steady-state.
Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op dag 21
PK met meerdere doses: Vz/F voor Palbociclib
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 uur na dosis op dag 21
Vz/F van palbociclib in het deel met meervoudige doses (cyclus 1) werd berekend als Dosis/(AUCss,tau * kel), waarbij AUCss,tau de AUC was binnen een doseringsinterval van tau (=24 uur) bij steady state en kel was de snelheidsconstante van de terminale fase na een meervoudige dosis, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 uur na dosis op dag 21
Farmacokinetische waarde voor meerdere doses: t1/2 voor Palbociclib
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 uur na dosis op dag 21
t1/2 van palbociclib in het deel met meervoudige doses (cyclus 1) werd berekend als ln (2)/kel, waarbij kel de terminale fasesnelheidsconstante was na meervoudige dosis, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijd kromme.
Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 uur na dosis op dag 21
PK met meerdere doses: CL/F voor Palbociclib
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op dag 21
De CL/F van palbociclib in het deel met meervoudige doses (cyclus 1) werd berekend als Dosis/AUCss,tau, waarbij AUCss,tau de AUC was binnen een doseringsinterval van tau (=24 uur) bij steady-state.
Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op dag 21
PK met meerdere doses: fluctuatie van piek tot dal bij steady state (PTF) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 uur na dosis op dag 21
De PTF van palbociclib in het deel met meervoudige doses (cyclus 1) werd bepaald als (Css,max - Css,min)/Css,av. Css,max en Css,min werden rechtstreeks uit de gegevens waargenomen, terwijl Css,av werd berekend als AUCss,tau/tau, waarbij tau 24 uur was.
Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 uur na dosis op dag 21
Waargenomen accumulatieratio (Rac) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis; Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op dag 21
Rac van palbociclib werd bepaald als AUCss,tau/AUCsd,tau, waarbij AUCss,tau (tau=24 uur) afkomstig was van het deel met meerdere doses (cyclus 1) en AUCsd,tau de AUC24 was van het deel met enkelvoudige dosis (aanloopfase). ).
Inloopfase: dag 1 vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis; Cyclus 1: pre-dosis op dag 19, dag 20, dag 21 en 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op dag 21
PK na enkele dosis: Snelheidsconstante voor terminale fase (Kel) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Lead-in fase: Dag 1 vóór dosering, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na dosering
Kel voor palbociclib in het enkelvoudige-dosisdeel (lead-in fase) werd verkregen door lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
Lead-in fase: Dag 1 vóór dosering, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na dosering
Verhouding Steady State Accumulatie (Rss) voor Palbociclib
Tijdsspanne: Lead-in fase: Dag 1 voor toediening, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na toediening; Cyclus 1: voor toediening op Dag 19, Dag 20, Dag 21, en 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur na toediening op Dag 21
Rss van palbociclib werd berekend als AUCss,tau/AUCinf, waarbij AUCss,tau (tau=24 uur) afkomstig was uit het meervoudige-dosisdeel (Cyclus 1) en AUCinf afkomstig was uit het enkelvoudige-dosisdeel (lead-in fase).
Lead-in fase: Dag 1 voor toediening, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na toediening; Cyclus 1: voor toediening op Dag 19, Dag 20, Dag 21, en 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur na toediening op Dag 21

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Trog plasmaconcentratie van letrozol
Tijdsspanne: pre-dosis van Cyclus 1 Dag 19, 20, 21 en Cyclus 2 Dag 1
Plasmamonsters werden geanalyseerd op letrozolconcentraties met behulp van een gevalideerde, gevoelige en specifieke high-performance vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrische (HPLC/MS/MS) methode.
pre-dosis van Cyclus 1 Dag 19, 20, 21 en Cyclus 2 Dag 1
Verhouding ten opzichte van de basislijn voor huidbiomarker Gefosforyleerd retinoblastoomproteïne (pRb)-expressie
Tijdsspanne: Baseline (Dag -1), gewenningsfase Dag 1 en 2, Cyclus 1 Dag 21, 22, 23, 24, 25, 26
De pRb was een van de huidbiomarkers en monsters werden getest met behulp van de immunohistochemie (IHC) -methode. De verhouding ten opzichte van de basislijn werd berekend door de H-scorewaarde voor pRb op elk gespecificeerd tijdstip te delen door de basislijnwaarde. De waarde van de H-score, die kan variëren van 0 tot 300 (sterkste uitdrukking) waarbij een hogere score een sterkere uitdrukking vertegenwoordigt, werd berekend op basis van het totaal van elke individuele intensiteit van kleuring (0 [negatief], 1+ [zwak], 2+ [ matig], 3+ [sterk]) vermenigvuldigd met de percentages cellen (0 tot 100) die die kleuring vertegenwoordigden.
Baseline (Dag -1), gewenningsfase Dag 1 en 2, Cyclus 1 Dag 21, 22, 23, 24, 25, 26
Verhouding boven basislijn voor huidbiomarker Ki67-expressie
Tijdsspanne: Baseline (Dag -1), gewenningsfase Dag 1 en 2, Cyclus 1 Dag 21, 22, 23, 24, 25, 26
De Ki67 was een van de huidbiomarkers en monsters werden getest met behulp van de IHC-methode. De verhouding ten opzichte van de basislijn werd berekend door het percentage Ki67-positieve cellen op elk gespecificeerd tijdstip te delen door de basislijnwaarde.
Baseline (Dag -1), gewenningsfase Dag 1 en 2, Cyclus 1 Dag 21, 22, 23, 24, 25, 26
Verhouding boven basislijn voor Thymidine Kinase (TK) Concentratie
Tijdsspanne: Basislijn (Dag -1 vóór dosis), gewenningsfase Dag 1 (4, 8, 10, 24, 72, 120 uur na dosis), Cyclus 1 Dag 21 (4, 8, 10, 24, 72, 96, 120 uur na de dosis), Cyclus 2 Dag 1 voor de dosis
Bloedmonsters werden verzameld om serum te verschaffen voor de beoordelingen van TK-activiteit. De concentraties van TK werden bepaald met behulp van de enzym-gekoppelde immunosorbent-assay (ELISA) -methode. De verhouding van de serum-TK-concentratie op elk gespecificeerd tijdstip ten opzichte van de basislijnwaarde werd gepresenteerd.
Basislijn (Dag -1 vóór dosis), gewenningsfase Dag 1 (4, 8, 10, 24, 72, 120 uur na dosis), Cyclus 1 Dag 21 (4, 8, 10, 24, 72, 96, 120 uur na de dosis), Cyclus 2 Dag 1 voor de dosis
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie (tot een maximum van 475 weken, maximale behandelingsduur = 471 weken)
Een AE was elk nadelig medisch voorval bij een deelnemer die de studiebehandeling kreeg, ongeacht de mogelijkheid van een causaal verband. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of om een andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; levensbedreigend (direct risico op overlijden); initiële of langdurige ziekenhuisopname; blijvende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Behandelingsgerelateerde AE's waren die met een eerste begin of toenemende ernst op of na de eerste dosis van het onderzoeksproduct. AE's omvatten zowel SAE's als niet-ernstige AE's. De causaliteit met de studiebehandeling werd bepaald door de onderzoeker.
Vanaf de eerste dosis van de studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie (tot een maximum van 475 weken, maximale behandelingsduur = 471 weken)
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen volgens maximale National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)-graad
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het studiegeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel (tot maximaal 475 weken, maximale blootstelling aan behandeling = 471 weken)
Een bijwerking (AE) was elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer die de studiebehandeling kreeg, ongeacht de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een ernstige bijwerking (SAE) was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of om een andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; levensbedreigend (direct risico op overlijden); eerste of langdurige opname in een ziekenhuis; aanhoudende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid; aangeboren afwijking/aangeboren afwijking. Behandelingsgerelateerde AEs waren die met een eerste begin of een toename in ernst op of na de eerste dosis van het onderzoeksproduct. AEs omvatten zowel SAEs als niet-ernstige AEs. De causaliteit ten opzichte van de studiebehandeling werd bepaald door de onderzoeker. AEs werden gegradeerd volgens NCI CTCAE versie 4.0: Graad 1: milde AE; Graad 2: matige AE; Graad 3: ernstige AE; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Vanaf de eerste dosis van het studiegeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel (tot maximaal 475 weken, maximale blootstelling aan behandeling = 471 weken)
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het studiegeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel (tot maximaal 475 weken, maximale behandelingsduur = 471 weken)
Het aantal deelnemers met de volgende laboratoriumtestafwijkingen die voldoen aan een van de criteria van graad 1 tot 4 volgens de NCI CTCAE (versie 4.0) wordt samengevat: anemie, lymfopenie, neutropenie, verlaagd aantal bloedplaatjes, verlaagd aantal witte bloedcellen (WBC), verhoogd alanineaminotransferase (ALT), verhoogd alkalisch fosfatase, verhoogd aspartaataminotransferase (AST), verhoogd bilirubine (totaal), verhoogd creatinine, hypercalciëmie, hyperglykemie, hyperkaliëmie, hypermagnesiëmie, hypernatriëmie, hypoalbuminemie, hypocalciëmie, hypoglykemie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie en hyponatriëmie. Graad 1=mild, Graad 2=matig, Graad 3=ernstig en Graad 4=levensbedreigend. Eén deelnemer kan meer dan 1 laboratoriumtestafwijking hebben gehad.
Vanaf de eerste dosis van het studiegeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel (tot maximaal 475 weken, maximale behandelingsduur = 471 weken)
Aantal deelnemers dat voldoet aan de categorische samenvattingscriteria voor QTcF- en QTcB-parameters
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het studiemedicijn tot 28 dagen na de laatste dosis van het studiemedicijn (maximaal 475 weken, maximale behandelingsduur = 471 weken)
Het QT-interval (tijd vanaf de Q-golf op het elektrocardiogram [ECG] tot het einde van de T-golf, overeenkomend met de elektrische systole) gecorrigeerd voor hartslag met de formule van Fridericia was QTcF en het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met de formule van Bazett was QTcB. De categorische samenvattingscriteria voor QTcF en QTcB waren als volgt: 1) maximale absolute waarde van <450 milliseconden (ms), >=450 tot <=480 ms, >=481 tot <=500 ms, of >=500 ms; 2) maximale toename vanaf baseline van <30 ms, >=30 tot <60 ms, of >=60 ms. Eén deelnemer kon worden gerapporteerd onder meer dan 1 categorisch samenvattingscriterium voor QTcF- en QTcB-parameters.
Vanaf de eerste dosis van het studiemedicijn tot 28 dagen na de laatste dosis van het studiemedicijn (maximaal 475 weken, maximale behandelingsduur = 471 weken)
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van C1D1 tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed (tot maximaal 471 weken blootstelling aan behandeling)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed. Documentatie van progressie vond plaats door objectieve ziektebeoordeling zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) (versie 1.1). PD werd gedefinieerd als een ≥20% toename van de som van diameters van meetbare doelwillaesies boven de kleinste som die werd waargenomen (boven baseline als er geen afname in de som werd waargenomen tijdens therapie), met een minimale absolute toename van 5 millimeter (mm); of duidelijke progressie van bestaande laesies voor niet-doelwitziekte; of het verschijnen van nieuwe duidelijke maligne laesies. Mediane PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van C1D1 tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed (tot maximaal 471 weken blootstelling aan behandeling)
Percentage van deelnemers die een objectieve respons bereiken (Objectief responspercentage [ORR])
Tijdsspanne: Van C1D1 tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich als eerste voordeed (tot maximaal 471 weken blootstelling aan behandeling)
ORR was het percentage deelnemers met een objectieve respons (volledige respons [CR] of partiële respons [PR]). Volgens RECIST (versie 1.1). CR: volledige verdwijning van alle doel-laesies behalve nodale ziekte of verdwijning van alle niet-doel-laesies en normalisatie van tumormarkerwaarden. Alle doel-lymfeklieren moeten afnemen tot normale grootte (<10 mm korte as); PR: >=30% afname ten opzichte van baseline van de som van diameters van alle meetbare doel-laesies (korte diameter=som voor doel-lymfeklieren; langste diameter=som voor alle andere doel-laesies). PD: 20% toename in som van diameters van meetbare doel-laesies boven de kleinste waargenomen som, met een minimale absolute toename van 5 mm of duidelijke progressie van bestaande niet-doel-laesies of verschijning van nieuwe duidelijke maligne laesies.
Van C1D1 tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich als eerste voordeed (tot maximaal 471 weken blootstelling aan behandeling)
Percentage van deelnemers die ziektecontrole bereiken (Ziektecontrolepercentage [DCR])
Tijdsspanne: Van C1D1 tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed (tot maximaal 471 weken blootstelling aan behandeling)
Ziektecontrole (DC) = CR, PR of stabiele ziekte (SD) >= 24 weken volgens RECIST versie 1.1 geregistreerd vanaf C1D1 tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. CR: volledig verdwijnen van alle doelwitletsels behalve nodale ziekte of verdwijnen van alle niet-doelwitletsels en normalisatie van tumormarkerniveaus. Alle doelwitknopen/lymfeklieren moeten afnemen tot normale grootte (<10 mm korte as); PR: >=30% afname onder baseline van de som van diameters van alle meetbare doelwitletsels (korte diameter=som voor doelwitknopen; langste diameter=som voor alle andere doelwitletsels). SD: Komt niet in aanmerking voor CR, PR of progressie. PD: 20% toename in som van diameters van meetbare doelwitletsels boven de kleinste som waargenomen, met een minimale absolute toename van 5 mm of verschijning van nieuwe ondubbelzinnige maligne letsels.
Van C1D1 tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed (tot maximaal 471 weken blootstelling aan behandeling)
Duur van respons
Tijdsspanne: Van de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van objectieve progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot maximaal 471 weken behandeling)
De responsduur was de tijd vanaf de eerste vastlegging van CR of PR tot de datum van de eerste vastlegging van PD of overlijden voor de deelnemers met een objectieve respons (CR of PR). Volgens RECIST (versie 1.1). CR: volledige verdwijning van alle doel-laesies behalve nodale ziekte of verdwijning van alle niet-doel-laesies en normalisatie van tumormarkerwaarden. Alle doel-lymfeklieren moeten afnemen tot normale grootte (<10 mm korte as); PR: ≥30% afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de som van de diameters van alle meetbare doel-laesies (korte diameter=som voor doel-lymfeklieren; langste diameter=som voor alle andere doel-laesies). PD: 20% toename in de som van de diameters van meetbare doel-laesies boven de kleinste som die is waargenomen, met een minimale absolute toename van 5 mm of duidelijke progressie van bestaande niet-doel-laesies of verschijning van nieuwe duidelijke maligne laesies. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt.
Van de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van objectieve progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot maximaal 471 weken behandeling)
1-jaar PFS-kans
Tijdsspanne: 1 jaar
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf C1D1 tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Documentatie van progressie vond plaats door objectieve ziektebeoordeling zoals gedefinieerd door de RECIST (versie 1.1). PD werd gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de diameters van meetbare doelwillaesies boven de kleinste som die werd waargenomen (boven de uitgangswaarde als er geen afname in de som werd waargenomen tijdens de therapie), met een minimale absolute toename van 5 millimeter (mm); of duidelijke progressie van bestaande laesies voor niet-doelwitziekte; of het verschijnen van nieuwe duidelijke maligne laesies. De eenjaars PFS-waarschijnlijkheid werd gedefinieerd als de waarschijnlijkheid (uitgedrukt als percentage) van PFS 1 jaar na C1D1. De PFS-waarschijnlijkheid werd bepaald met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

15 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A5481019
  • NCT02499146 (Register-ID: ClinicalTrials.gov)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker in een vergevorderd stadium

Klinische onderzoeken op Palbociclib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren