Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Palbociclib-farmakokinetiikkatutkimus postmenopausaalisilla kiinalaisilla naisilla, joilla on ER (+), HER2 (-) pitkälle edennyt rintasyöpä

torstai 22. tammikuuta 2026 päivittänyt: Pfizer

VAIHE 1 AVOIN FARMAKOKINETTISET TUTKIMUS PALBOCICLIBISTA, SYKLIINIRIIPPUVASTA KINAASIN 4 JA 6 (CDK4/6) ESTÄJÄSTÄ, POISTMENOPAUSIALAISILLE KIINALAISILLE NAISILLE, JOLLA ER (+), HER2 (-) ADVANCED BREAST

Osana Palbociclibin maailmanlaajuista kliinistä kehitysohjelmaa suunnitellaan tutkimuksia syöpäpotilailla Kiinassa. Siksi on perusteltua arvioida Palbociclib-farmakokinetiikka kiinalaisilla potilailla Kiinan terveysviranomaisten vaatimalla tavalla. Lisäksi arvioidaan turvallisuutta ja tehoa.

Palbociclibin kerta- ja kerta-annoksen 125 mg:n oraalisen annoksen farmakokinetiikka karakterisoidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital/Oncology department
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
        • Guangdong General Hospital/Department of Breast Surgery
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kiina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kiina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ER(+), HER2(-), postmenopausaalinen aikuinen (18–65-vuotiaat mukaan lukien) kiinalaiset naiset, joilla on todistettu rintarauhasen adenokarsinoomadiagnoosi, jolla on merkkejä paikallisesti toistuvasta tai metastaattisesta sairaudesta, jota ei voida hoitaa resektiolla tai sädehoidolla parantavalla tarkoituksella ja joille kemoterapia ei ole kliinisesti aiheellista.

    a. Postmenopausaaliset naiset: i. Aikaisempi kahdenvälinen kirurginen silmänpoisto; tai ii. Lääketieteellisesti vahvistettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään säännöllisten kuukautisten spontaaniksi lakkaamiseksi vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman muuta patologista tai fysiologista syytä b. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetun diagnoosin dokumentointi: i. ER(+)-rintasyöpä. c. HER2(-)-rintasyövän dokumentaatio. d. Aiemmin hoitamaton millään systeemisellä syövän vastaisella hoidolla paikallisesti toistuvaan tai metastaattiseen ER+ -tautiinsa.

  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v.1.1:n tai pelkän luuston sairauden määritelmän mukaisesti. - Aiemmin säteilytetyt tai muulla paikallisella hoidolla saaneet kasvainleesiot katsotaan mitattavissa vain, jos taudin eteneminen hoidetussa paikassa hoidon päättymisen jälkeen on selvästi dokumentoitu.

Poissulkemiskriteerit:

  • HER2-positiivinen kasvain, joka on määritelty dokumentoimalla erbB-2-geenin monistaminen FISH:lla (määritelty HER2/CEP17-suhteella ≥2) tai kromogeenisellä in situ -hybridisaatiolla (CISH, valmistajan pakkauksen ohjeiden mukaan) tai dokumentoimalla HER2:n yli-ilmentymistä IHC (määritelty IHC3+:ksi tai IHC2+:ksi FISH- tai CISH-vahvistuksella) paikallisten laboratoriotulosten perusteella
  • Potilaat, joilla on pitkälle edennyt, oireenmukainen, viskeraalinen leviäminen ja joilla on hengenvaarallisten komplikaatioiden riski lyhyellä aikavälillä (mukaan lukien potilaat, joilla on massiivisia hallitsemattomia effuusioita [keuhkopussin, perikardiaalin, vatsakalvon], keuhkojen lymfangiittia ja yli 50 % maksan osallistumista).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Palbosiklibin ja letrotsolin yhdistelmähoito
Lääke: Palbociclib
125 mg suun kautta kerran vuorokaudessa ruoan kanssa päivinä 1–21, jota seuraa 7 päivää hoitotaukoa 28 päivän syklissä
Lääke: Letrotsoli
2,5 mg, suun kautta kerran päivässä (jatkuvasti)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kerta-annoksen farmakokinetiikka (PK): Palbociclibin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Palbosiklibin Cmax kerta-annoksen osassa (aloitusvaihe) havaittiin suoraan tiedoista.
Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Kerta-annos PK: Palbociclibin plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen kuluva aika
Aikaikkuna: Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Palbosiklibin Tmax kerta-annoksen osassa (aloitusvaihe) havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Kerta-annos PK: Palbociclibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue ajankohdasta 0 10 tuntiin (AUC10)
Aikaikkuna: Aloitusvaihe: Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
Palbosiklibin AUC10 kerta-annoksen osassa (sisääntulovaihe) saatiin lineaarisella/log trapetsoidulla menetelmällä.
Aloitusvaihe: Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
Kerta-annos PK: Palbociclibin AUC ajankohdasta 0 24 tuntiin (AUC24)
Aikaikkuna: Aloitusvaihe: Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
AUC24 on AUCtau, jossa annosteluväli (tau) on 24 tuntia. Palbosiklibin kerta-annoksen osan (aloitusvaihe) AUC24 saatiin lineaarisella/log trapetsoidulla menetelmällä.
Aloitusvaihe: Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Kerta-annos PK: Palbociclibin AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Palbosiklibin AUClast kerta-annoksen osassa (aloitusvaihe) saatiin lineaarisella/log trapetsoidulla menetelmällä.
Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Kerta-annos PK: Palbociclibin AUC ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömään aikaan (AUCinf)
Aikaikkuna: Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Palbosiklibin AUCinf kerta-annoksen osassa (aloitusvaihe) laskettiin muodossa AUClast + (Clast/kel), jossa Clast oli ennustettu plasmapitoisuus viimeisenä kvantitatiivisena ajanhetkenä, joka oli arvioitu log-lineaarisen regressioanalyysin perusteella ja kel oli terminaalivaiheen nopeusvakio, joka saadaan log-lineaarisen konsentraatio-aikakäyrän lineaarisella regressiolla.
Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Kerta-annos PK: Palbociclibin keskimääräinen oleskeluaika (MRT).
Aikaikkuna: Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Palbosiklibin MRT yhden annoksen osassa (sisääntulovaihe) laskettiin muodossa AUMCinf/AUCinf, jossa AUMCinf oli ensimmäisen momenttikäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömään.
Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Kerta-annos PK: terminaalin puoliintumisaika (t1/2) Palbociclibille
Aikaikkuna: Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Palbosiklibin t1/2 kerta-annoksen osassa (sisääntulovaihe) laskettiin muodossa Loge(2)/kel.
Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Kerta-annos PK: Palbociclibin näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Palbosiklibin CL/F kerta-annoksen osassa (aloitusvaihe) laskettiin muodossa Annos/AUCinf.
Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Kerta-annos PK: Palbociclibin näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Vz/F palbosiklibille kerta-annoksen osassa (aloitusvaihe) laskettiin muodossa Annos/(AUCinf * kel).
Aloitusvaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Usean annoksen PK: Palbociclibin enimmäispitoisuus plasmassa vakaassa tilassa (Css,Max)
Aikaikkuna: Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Palbosiklibin Css,max usean annoksen osassa (sykli 1) havaittiin suoraan tiedoista.
Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Usean annoksen PK: Palbociclibin vähimmäispitoisuus plasmassa vakaassa tilassa (Css, Min)
Aikaikkuna: Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Palbosiklibin Css,min usean annoksen osassa (sykli 1) havaittiin suoraan tiedoista.
Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Usean annoksen PK: AUC Taun annosvälin sisällä (= 24 tuntia) vakaassa tilassa (AUCss, Tau) Palbociclibille
Aikaikkuna: Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Palbosiklibin AUCss,tau usean annoksen osassa (sykli 1) määritettiin lineaarisella/log trapetsoidulla menetelmällä.
Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Usean annoksen PK: Palbociclibin keskimääräinen plasmapitoisuus vakaassa tilassa (Css,av)
Aikaikkuna: Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Palbosiklibin Css,av usean annoksen osassa (sykli 1) laskettiin muodossa AUCss,tau/tau, jossa tau oli 24 tuntia.
Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Usean annoksen PK: Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen vakaassa tilassa (Tss,Max) Palbociclibille
Aikaikkuna: Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Palbosiklibin Tss,max usean annoksen osassa (sykli 1) havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana taun sisällä (= 24 tuntia) vakaassa tilassa.
Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Usean annoksen PK: Vz/F Palbociclibille
Aikaikkuna: Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Palbosiklibin Vz/F usean annoksen osassa (sykli 1) laskettiin muodossa Annos/(AUCss,tau * kel), missä AUCss,tau oli tau:n annosvälin (=24 tuntia) sisällä oleva AUC vakaassa tilassa ja kel oli loppuvaiheen nopeusvakio usean annoksen jälkeen laskettuna log-lineaarisen pitoisuus-aikakäyrän lineaarisella regressiolla.
Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Usean annoksen PK: t1/2 Palbociclibille
Aikaikkuna: Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Palbosiklibin t1/2 usean annoksen osassa (sykli 1) laskettiin muodossa ln (2)/kel, missä kel oli loppuvaiheen nopeusvakio usean annoksen jälkeen laskettuna log-lineaarisen konsentraatioajan lineaarisella regressiolla. käyrä.
Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Usean annoksen PK: CL/F Palbociclibille
Aikaikkuna: Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Palbosiklibin CL/F usean annoksen osassa (sykli 1) laskettiin muodossa Annos/AUCss,tau, missä AUCss,tau oli AUC tau:n annosvälin sisällä (=24 tuntia) vakaassa tilassa.
Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Usean annoksen PK: Palbociclibin huippuvaihtelu vakaassa tilassa (PTF)
Aikaikkuna: Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Palbosiklibin PTF moniannososassa (sykli 1) määritettiin muodossa (Css,max - Css,min)/Css,av. Css,max ja Css,min havaittiin suoraan tiedoista, kun taas Css,av laskettiin arvona AUCss,tau/tau, jossa tau oli 24 tuntia.
Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Palbociclibin havaittu kertymissuhde (Rac).
Aikaikkuna: Aloitusvaihe: Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Palbosiklibin Rac määritettiin muodossa AUCss,tau/AUCsd,tau, jossa AUCss,tau (tau = 24 tuntia) oli usean annoksen osasta (sykli 1) ja AUCsd,tau oli AUC24 kerta-annoksen osasta (aloitusvaihe). ).
Aloitusvaihe: Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1: esiannos päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 ja 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Yksiannoksen farmakokinetiikka: Palbociklidin loppuvaiheen nopeusvakio (Kel)
Aikaikkuna: Johdantovaihe: Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Kel palbociclibille yksittäisannosvaiheessa (johdantovaihe) saatiin log-lineaarisen pitoisuus-aika-käyrän lineaarisella regressiolla.
Johdantovaihe: Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Palbociclibin tasapainotilan kertymissuhde (Rss)
Aikaikkuna: Johdantovaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen; Kierros 1: ennen annosta päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 sekä 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21
Palbociclibin Rss laskettiin kaavalla AUCss,tau/AUCinf, jossa AUCss,tau (tau=24 tuntia) oli peräisin moniannoksesta (Jakso 1) ja AUCinf oli peräisin yksiannoksesta (esijakso).
Johdantovaihe: päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen; Kierros 1: ennen annosta päivänä 19, päivänä 20, päivänä 21 sekä 2, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 21

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Letrotsolin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: syklin 1 päivät 19, 20, 21 ja syklin 2 päivät 1 ennen annosta
Plasmanäytteistä analysoitiin letrotsolipitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä korkean suorituskyvyn nestekromatografista tandemmassaspektrometristä (HPLC/MS/MS) menetelmää.
syklin 1 päivät 19, 20, 21 ja syklin 2 päivät 1 ennen annosta
Ihon biomarkkerin fosforyloidun retinoblastoomaproteiinin (pRb) ilmentymisen suhde perusviivaan
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1), aloitusvaihe Päivät 1 ja 2, sykli 1 Päivät 21, 22, 23, 24, 25, 26
PRb oli yksi ihon biomarkkereista ja näytteet määritettiin käyttämällä immunohistokemian (IHC) menetelmää. Suhde perusviivaan verrattuna laskettiin jakamalla pRb:n H-pistearvo kullakin määrätyllä aikapisteellä perusviiva-arvolla. H-pistearvo, joka saattoi vaihdella välillä 0 - 300 (voimakkain ilmentyminen), korkeampi pistemäärä edustaa voimakkaampaa ilmentymistä, laskettiin kunkin yksittäisen värjäytymisintensiteetin kokonaissummasta (0 [negatiivinen], 1+ [heikko], 2+ [ kohtalainen], 3+ [vahva]) kerrottuna kyseistä värjäytymistä edustavien solujen prosenttiosuuksilla (0-100).
Perustaso (päivä -1), aloitusvaihe Päivät 1 ja 2, sykli 1 Päivät 21, 22, 23, 24, 25, 26
Suhde perusviivaan ihon biomarkkerin Ki67 ilmentymiselle
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1), aloitusvaihe Päivät 1 ja 2, sykli 1 Päivät 21, 22, 23, 24, 25, 26
Ki67 oli yksi ihon biomarkkereista ja näytteet analysoitiin IHC-menetelmällä. Suhde perusviivaan verrattuna laskettiin jakamalla Ki67-positiivisten solujen prosenttiosuus kullakin määrätyllä aikapisteellä perusviiva-arvolla.
Perustaso (päivä -1), aloitusvaihe Päivät 1 ja 2, sykli 1 Päivät 21, 22, 23, 24, 25, 26
Tymidiinikinaasin (TK) pitoisuuden suhde lähtötilanteeseen nähden
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1 ennen annosta), aloitusvaihe päivä 1 (4, 8, 10, 24, 72, 120 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1, päivä 21 (4, 8, 10, 24, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen), sykli 2 Päivä 1 ennen annosta
Verinäytteet kerättiin seerumin saamiseksi TK-aktiivisuuden arvioimiseksi. TK:n pitoisuudet määritettiin käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA). Seerumin TK-pitoisuuden suhde perusarvoon kullakin määritellyllä aikapisteellä esitettiin.
Lähtötilanne (päivä -1 ennen annosta), aloitusvaihe päivä 1 (4, 8, 10, 24, 72, 120 tuntia annoksen jälkeen), sykli 1, päivä 21 (4, 8, 10, 24, 72, 96, 120 tuntia annoksen jälkeen), sykli 2 Päivä 1 ennen annosta
Osallistujien määrä, joilla esiintyi hoidon aikana ilmaantuneita haittatapahtumia (AEs) ja vakavia haittatapahtumia (SAEs)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen alkaen aina viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen 28 päivään asti (enintään 475 viikkoa, suurin hoitoaltistus = 471 viikkoa)
Sivuvaikutus oli mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma tutkimushoitoon osallistuneessa henkilössä ilman, että otettiin huomioon mahdollista syy-yhteyttä. Vakava sivuvaikutus oli sivuvaikutus, joka johti mihin tahansa seuraavista lopputuloksista tai joka katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; hengenvaarallinen (välitön kuolemanvaara); alkuperäinen tai pitkittynyt sairaalahoitojakso; pysyvä tai merkittävä vamma/kyvyttömyys; synnynnäinen poikkeama/syntymävika. Hoidon aikana ilmaantuneet sivuvaikutukset olivat niitä, joiden ensimmäinen ilmeneminen tai vakavuuden lisääntyminen tapahtui ensimmäisen tutkittavan tuotteen annoksen yhteydessä tai sen jälkeen. Sivuvaikutukset sisälsivät sekä vakavat että ei-vakavat sivuvaikutukset. Syy-yhteys tutkimushoitoon määritettiin tutkijan toimesta.
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen alkaen aina viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen 28 päivään asti (enintään 475 viikkoa, suurin hoitoaltistus = 471 viikkoa)
Osallistujien määrä, joilla on hoidon aikana ilmaantuneita haittavaikutuksia, luokiteltuna maksimaalisen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -luokituksen mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta aina 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 475 viikkoa, enimmäishoitopitoisuus = 471 viikkoa)
AE (adverse event) tarkoitti mitä tahansa epäsuotuista lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa, joka sai tutkimushoitoa ilman huomioon otettua mahdollista syy-yhteyttä. SAE (serious adverse event) oli AE, joka johti mihin tahansa seuraavista tuloksista tai jota pidettiin merkittävänä muusta syystä: kuolema; hengenvaarallinen (välitön kuolemanvaara); ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoitoon joutuminen; pysyvä tai merkittävä toimintakyvyn menetys/vammaisuus; synnynnäinen epämuodostuma/syntymävika. Hoitoaikana ilmaantuneet AE:t olivat sellaisia, joiden ensimmäinen ilmeneminen tai vakavuuden lisääntyminen tapahtui ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen tai sen jälkeen. AE:t sisälsivät sekä SAE:t että ei-vakavat AE:t. Syysuhde tutkimushoitoon määritettiin tutkijan toimesta. AE:t luokiteltiin NCI CTCAE version 4.0 mukaisesti: Aste 1: lievä AE; Aste 2: kohtalainen AE; Aste 3: vakava AE; Aste 4: hengenvaaralliset seuraukset, välitöntä toimenpidettä tarvitaan; Aste 5: AE:hen liittyvä kuolema.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta aina 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 475 viikkoa, enimmäishoitopitoisuus = 471 viikkoa)
Osallistujien määrä, joilla on laboratoriotestien poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta aina viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen 28 päivään (enintään 475 viikkoa, suurin altistusaika hoidolle = 471 viikkoa)
Seuraavien laboratoriotestipoikkeavuuksien osalta on koottu yhteen osallistujien määrä, jotka täyttävät minkä tahansa asteen 1–4 kriteerit NCI CTCAE:n (versio 4.0) mukaisesti: anemia, lymfopenia, neutropenia, verihiutaleiden lukumäärän lasku, valkosolujen (WBC) lasku, alaniiniaminotransferaasin (ALT) nousu, alkalisen fosfataasin nousu, aspartaattiaminotransferaasin (AST) nousu, bilirubiinin (kokonais) nousu, kreatiniinin nousu, hyperkalsemia, hyperglykemia, hyperkalemia, hypermagnesemia, hypernatremia, hypoalbuminemia, hypokalsemia, hypoglykemia, hypokalemia, hypomagnesemia ja hyponatremia. Aste 1=lievä, Aste 2=kohtalainen, Aste 3=vaikea ja Aste 4=hengenvaarallinen. Yhdellä osallistujalla saattaa olla useampi kuin yksi laboratoriotestipoikkeavuus.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta aina viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen 28 päivään (enintään 475 viikkoa, suurin altistusaika hoidolle = 471 viikkoa)
Osallistujien lukumäärä, jotka täyttävät kategorisen yhteenvedon kriteerit QTcF- ja QTcB-parametreille
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen ottamisesta aina 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen ottamisen jälkeen (enintään 475 viikkoa, suurin hoitoaltistus = 471 viikkoa)
QT-väli (aika sydämen sähkökäyrän [EKG] Q-aallosta T-aallon loppuun, joka vastaa sähköistä systolea) korjattiin sykkeen mukaan käyttäen Friderician kaavaa, jolloin saatiin QTcF, ja QT-väli korjattiin sykkeen mukaan käyttäen Bazettin kaavaa, jolloin saatiin QTcB. Kategoriset yhteenvetokriteerit QTcF:lle ja QTcB:lle olivat seuraavat: 1) maksimiabsoluuttinen arvo <450 millisekuntia (ms), >=450 - <=480 ms, >=481 - <=500 ms tai >=500 ms; 2) maksimikorotus lähtötasosta <30 ms, >=30 - <60 ms tai >=60 ms. Yksi osallistuja saattoi raportoida useamman kuin yhden kategorisen yhteenvetokriteerin alla QTcF- ja QTcB-parametreille.
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen ottamisesta aina 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen ottamisen jälkeen (enintään 475 viikkoa, suurin hoitoaltistus = 471 viikkoa)
Edistymätön selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: C1D1:stä ensimmäisen PD:n dokumentoinnin päivämäärään tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 471 viikon hoidon altistuminen)
PFS määriteltiin ajaksi syklin 1 päivästä 1 (C1D1) ensimmäisen sairauden etenemisen (PD) dokumentoinnin päivämäärään tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin. Etenemisen dokumentointi perustui objektiiviseen sairauden arviointiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) -kriteerien (versio 1.1) mukaisesti. PD määriteltiin seuraavasti: kohdemitattavien leesioiden halkaisijoiden summan vähintään 20 %:n kasvu pienimmästä havaituusta summasta (perusarvoon verrattuna, jos summassa ei havaittu laskua hoidon aikana), vähimmäisabsoluuttinen kasvu 5 millimetriä (mm); tai ei-kohde-sairauden olemassa olevien leesioiden selkeä eteneminen; tai uusien selkeiden pahanlaatuisten leesioiden ilmestyminen. PFS:n mediaania arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää.
C1D1:stä ensimmäisen PD:n dokumentoinnin päivämäärään tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 471 viikon hoidon altistuminen)
Osallistujien prosenttiosuus, joka saavuttaa objektiivisen vasteen (objektiivinen vasteprosentti [ORR])
Aikaikkuna: C1D1:stä sairauden etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan asti, kumpi tapahtui ensin (enintään 471 viikkoa lääkehoidon altistumista)
ORR oli prosenttiosuus osallistujista, joilla oli objektiivinen vaste (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]). Per RECIST (versio 1.1). CR: kaikkien kohdekasvainten täydellinen häviäminen paitsi solusairauksissa tai kaikkien ei-kohdekasvainten häviäminen ja kasvainmerkkiöiden tasojen normalisoituminen. Kaikkien kohdesolmujen/imusolmujen on vähennettävä normaalikokoon (<10 mm lyhyt akseli); PR: >=30 % vähennys kaikkien mitattavissa olevien kohdekasvainten halkaisijoiden summassa verrattuna perustasoon (lyhyt halkaisija=kohdesolmujen summa; pisin halkaisija=kaikkien muiden kohdekasvainten summa). PD: 20 % kasvu mitattavissa olevien kohdekasvainten halkaisijoiden summassa pienimmän havaittun summan yläpuolella, vähintään 5 mm absoluuttinen lisäys tai aiempien ei-kohdekasvainten selkeä eteneminen tai uusien selkeiden pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuminen.
C1D1:stä sairauden etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan asti, kumpi tapahtui ensin (enintään 471 viikkoa lääkehoidon altistumista)
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat taudin hallinnan (taudin hallinnan määrä [DCR])
Aikaikkuna: Alkaen C1D1:stä sairauden etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 471 viikon hoitojakson aikana)
Sairauden hallinta (DC) = CR, PR tai vakaa sairaus (SD) >= 24 viikkoa RECIST-versio 1.1:n mukaisesti, joka on kirjattu C1D1:stä saakka, kunnes sairaus etenee tai kuolema tapahtuu mistä tahansa syystä. CR: kaikkien kohdekasvainten täydellinen häviäminen, paitsi solmukasvainten, tai kaikkien ei-kohdekasvainten häviäminen ja kasvainmerkkiaineiden tasojen normalisoituminen. Kaikkien kohdesolmujen/imusolmujen on vähennettävä normaaliin kokoon (<10 mm lyhyt akseli); PR: >=30 % vähenemys kaikkien mitattavien kohdekasvainten halkaisijoiden summassa verrattuna lähtöarvoon (lyhyt halkaisija = summa kohdesolmuille; pisin halkaisija = summa kaikille muille kohdekasvaimille). SD: Ei täytä CR:n, PR:n tai etenemisen kriteerejä. PD: 20 % lisäys mitattavien kohdekasvainten halkaisijoiden summassa pienimmän havaittun summan yläpuolella, vähintään 5 mm absoluuttinen lisäys tai uusien selvien pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuminen.
Alkaen C1D1:stä sairauden etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 471 viikon hoitojakson aikana)
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoinnista ensimmäiseen dokumentoituun objektiiviseen etenemiseen tai kuolemaan asti, kumpi tapahtui ensin (enintään 471 viikon hoitoaltistus)
Vastauksen kesto oli aika ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoinnista ensimmäiseen PD:n dokumentointiin tai kuolemaan osallistujille, joilla oli objektiivinen vastaus (CR tai PR). RECIST:n (versio 1.1) mukaan. CR: kaikkien kohdekasvainten täydellinen katoaminen paitsi solmutaudin tapauksessa tai kaikkien ei-kohdekasvainten katoaminen ja kasvainmerkkiaineiden tasojen normalisoituminen. Kaikkien kohdesolmujen/imusolmujen on pienennettävä normaaliin kokoon (<10 mm lyhyt akseli); PR: ≥30% vähenemys kaikkien mitattavien kohdekasvainten halkaisijoiden summasta verrattuna perustasoon (lyhyt halkaisija = kohdesolmujen summa; pisin halkaisija = kaikkien muiden kohdekasvainten summa). PD: 20% kasvu mitattavien kohdekasvainten halkaisijoiden summassa pienimmän havaitun summan yli, vähintään 5 mm absoluuttinen lisäys tai selkeä aiemmin olevien ei-kohdekasvainten eteneminen tai uusien selkeiden pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuminen. Käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
Ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoinnista ensimmäiseen dokumentoituun objektiiviseen etenemiseen tai kuolemaan asti, kumpi tapahtui ensin (enintään 471 viikon hoitoaltistus)
1-vuoden PFS-todennäköisyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
PFS määriteltiin ajanjaksona C1D1:stä ensimmäiseen PD:n dokumentointipäivämäärään tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtui ensin. Edistymisen dokumentointi perustui objektiiviseen taudin arviointiin, kuten RECIST (versio 1.1) määrittelee. PD määriteltiin vähintään 20 prosentin kasvuna kohdemitattavien leesioiden halkaisijoiden summassa pienimmän havaittun summan yli (perustason yli, jos summaa ei havaittu pienentyneen hoidon aikana), vähimmäisabsoluuttisen kasvun ollessa 5 millimetriä (mm); tai ei-kohdeleisioiden selvänä edistymisenä; tai uusien selkeiden pahanlaatuisten leesioiden ilmaantumisena. Yhden vuoden PFS-todennäköisyys määriteltiin PFS:n todennäköisyydeksi (ilmaistuna prosentteina) 1 vuoden kuluttua C1D1:stä. PFS-todennäköisyys määritettiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. syyskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 15. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A5481019
  • NCT02499146 (Rekisterin tunniste: ClinicalTrials.gov)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pitkälle edennyt rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Palbociclib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Latvia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa