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Étude pharmacocinétique du palbociclib chez des femmes chinoises ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ER (+), HER2 (-)

23 juin 2022 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE PHARMACOCINÉTIQUE EN OUVERT DE PHASE 1 DU PALBOCICLIB, UN INHIBITEUR DES KINASE 4 ET 6 (CDK4/6) DÉPENDANT DES CYCLINES, CHEZ DES FEMMES CHINOISES MÉNOPAUSÉES AVEC UN CANCER DU SEIN AVANCÉ ER (+), HER2 (-)

Dans le cadre du programme mondial de développement clinique du Palbociclib, des études sont prévues chez des patients cancéreux en Chine. Une évaluation de la pharmacocinétique du palbociclib chez les patients chinois, comme l'exigent les autorités sanitaires chinoises, est donc justifiée. De plus, l'innocuité et l'efficacité seront également évaluées.

La pharmacocinétique d'une dose orale unique et multiple de 125 mg de palbociclib sera caractérisée.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital/Oncology department
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Guangdong General Hospital/Department of Breast Surgery
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • ER(+), HER2(-), adultes ménopausées (âgées de 18 à 65 ans, inclus) Femmes chinoises avec un diagnostic avéré d'adénocarcinome du sein avec preuve d'une maladie locorégionale récurrente ou métastatique ne se prêtant pas à la résection ou à la radiothérapie à visée curative et pour pour qui la chimiothérapie n'est pas cliniquement indiquée.

    un. Femmes ménopausées : i. Ovariectomie chirurgicale bilatérale antérieure ; ou ii. Statut post-ménopausique médicalement confirmé défini comme l'arrêt spontané des menstruations régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique b. Documentation du diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de : i. Cancer du sein ER(+). c. Documentation du cancer du sein HER2(-). d. N'ayant jamais été traité par un traitement anticancéreux systémique pour leur maladie ER+ locorégionale récurrente ou métastatique.

  • Maladie mesurable telle que définie par RECIST v.1.1 ou maladie osseuse uniquement. - Les lésions tumorales précédemment irradiées ou soumises à une autre thérapie locorégionale ne seront considérées comme mesurables que si la progression de la maladie au site traité après la fin de la thérapie est clairement documentée.

Critère d'exclusion:

  • Tumeur HER2-positive telle que définie par la documentation de l'amplification du gène erbB-2 par FISH (tel que défini par un rapport HER2/CEP17 ≥2) ou l'hybridation in situ chromogénique (CISH, telle que définie par les instructions du kit du fabricant) ou la documentation de la surexpression de HER2 par IHC (défini comme IHC3+ ou IHC2+ avec confirmation FISH ou CISH) basé sur les résultats des laboratoires locaux
  • Patients présentant une propagation viscérale symptomatique avancée, qui présentent un risque de complications potentiellement mortelles à court terme (y compris les patients présentant des épanchements massifs incontrôlés [pleural, péricardique, péritonéal], une lymphangite pulmonaire et une atteinte hépatique de plus de 50 %).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Traitement combiné du palbociclib et du létrozole
Médicament: Palbociclib
125 mg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture du jour 1 au jour 21 suivi de 7 jours sans traitement dans un cycle de 28 jours
Médicament: Létrozole
2,5 mg, par voie orale une fois par jour (en continu)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique (PK) à dose unique : concentration plasmatique maximale (Cmax) du palbociclib
Délai: Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
La Cmax du palbociclib dans la phase à dose unique (phase d'introduction) a été observée directement à partir des données.
Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
PK à dose unique : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour le palbociclib
Délai: Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
Le Tmax du palbociclib dans la partie à dose unique (phase d'introduction) a été observé directement à partir des données en tant que moment de la première occurrence.
Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
PK à dose unique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du temps 0 au temps 10 heures (AUC10) pour le palbociclib
Délai: Phase d'introduction : Jour 1 avant la dose, 2, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose
L'ASC10 du palbociclib dans la phase à dose unique (phase d'introduction) a été obtenue par la méthode linéaire/log trapézoïdale.
Phase d'introduction : Jour 1 avant la dose, 2, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose
PK à dose unique : ASC du temps 0 au temps 24 heures (ASC24) pour le palbociclib
Délai: Phase d'introduction : Jour 1 avant la dose, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose
AUC24 est AUCtau, où l'intervalle de dosage (tau) est de 24 heures. L'ASC24 dans la partie à dose unique (phase d'introduction) du palbociclib a été obtenue par la méthode linéaire/log trapézoïdale.
Phase d'introduction : Jour 1 avant la dose, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose
PK à dose unique : ASC du temps 0 au moment de la dernière concentration quantifiable (ASCdernière) pour le palbociclib
Délai: Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
L'AUClast pour le palbociclib dans la phase à dose unique (phase d'introduction) a été obtenue par la méthode linéaire/log trapézoïdale.
Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
PK à dose unique : ASC du temps 0 extrapolée au temps infini (ASCinf) pour le palbociclib
Délai: Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
L'ASCinf du palbociclib dans la partie à dose unique (phase d'introduction) a été calculée comme AUClast + (Clast/kel), où Clast était la concentration plasmatique prévue au dernier moment quantifiable estimé à partir de l'analyse de régression log-linéaire et kel était la constante de vitesse pour la phase terminale obtenue par régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire.
Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
PK à dose unique : Constante de vitesse pour la phase terminale (Kel) pour le palbociclib
Délai: Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
Kel pour le palbociclibo dans la partie à dose unique (phase d'introduction) a été obtenu par régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire.
Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
PK à dose unique : temps de résidence moyen (MRT) pour le palbociclib
Délai: Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
Le MRT pour le palbociclib dans la partie à dose unique (phase d'introduction) a été calculé comme AUMCinf/AUCinf, où AUMCinf était l'aire sous la courbe du premier moment du temps 0 à l'infini.
Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
PK à dose unique : demi-vie terminale (t1/2) du palbociclib
Délai: Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
La t1/2 pour le palbociclib dans la partie à dose unique (phase d'introduction) a été calculée en Loge(2)/kel.
Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
PK à dose unique : clairance orale apparente (CL/F) du palbociclib
Délai: Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
La CL/F pour le palbociclib dans la phase à dose unique (phase d'introduction) a été calculée en tant que Dose/ASCinf.
Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
PK à dose unique : volume de distribution apparent (Vz/F) pour le palbociclib
Délai: Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
Vz/F pour le palbociclib dans la partie à dose unique (phase d'introduction) a été calculé comme Dose/(ASCinf * kel).
Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
PK à doses multiples : concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Css, Max) pour le palbociclib
Délai: Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 heures après la dose le jour 21
La Css,max du palbociclib dans la partie à doses multiples (cycle 1) a été observée directement à partir des données.
Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 heures après la dose le jour 21
PK à doses multiples : concentration plasmatique minimale à l'état d'équilibre (Css,Min) pour le palbociclib
Délai: Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 heures après la dose le jour 21
La Css,min du palbociclib dans la partie à doses multiples (cycle 1) a été observée directement à partir des données.
Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 heures après la dose le jour 21
PK à doses multiples : ASC dans un intervalle de dosage de Tau (= 24 heures) à l'état d'équilibre (ASCss, Tau) pour le palbociclib
Délai: Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 21
L'ASCss,tau du palbociclib dans la partie à doses multiples (cycle 1) a été déterminée par la méthode linéaire/log trapézoïdale.
Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 21
PK à doses multiples : concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Css,av) pour le palbociclib
Délai: Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 21
La Css,av du palbociclib dans la partie à doses multiples (cycle 1) a été calculée comme AUCss,tau/tau, où tau était de 24 heures.
Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 21
PK à doses multiples : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Tss, Max) pour le palbociclib
Délai: Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 21
La Tss,max du palbociclib dans la partie à doses multiples (cycle 1) a été observée directement à partir des données en tant que moment de la première occurrence dans tau (= 24 heures) à l'état d'équilibre.
Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 21
PK à doses multiples : Vz/F pour le palbociclib
Délai: Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 heures après la dose le jour 21
La Vz/F du palbociclib dans la partie à doses multiples (cycle 1) a été calculée en tant que Dose/(ASCss,tau * kel), où l'ASCss,tau était l'ASC dans un intervalle de dosage de tau (= 24 heures) à l'état d'équilibre et kel était la constante de vitesse de la phase terminale après administration de doses multiples calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire.
Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 heures après la dose le jour 21
PK à doses multiples : t1/2 pour le Palbociclib
Délai: Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 heures après la dose le jour 21
t1/2 de palbociclib dans la partie à doses multiples (cycle 1) a été calculée comme ln (2)/kel, où kel était la constante de vitesse de la phase terminale après une dose multiple calculée par une régression linéaire de la concentration log-linéaire-temps courbe.
Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 heures après la dose le jour 21
PK à doses multiples : CL/F pour le palbociclib
Délai: Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 21
La CL/F du palbociclib dans la partie à doses multiples (cycle 1) a été calculée en tant que dose/ASCss,tau, où l'ASCss,tau était l'ASC dans un intervalle de dosage de tau (= 24 heures) à l'état d'équilibre.
Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 21
PK à doses multiples : fluctuation du pic au creux à l'état d'équilibre (PTF) pour le palbociclib
Délai: Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 heures après la dose le jour 21
Le PTF du palbociclib dans la partie à doses multiples (cycle 1) a été déterminé comme (Css,max - Css,min)/Css,av. Css,max et Css,min ont été observés directement à partir des données tandis que Css,av a été calculé comme AUCss,tau/tau, où tau était de 24 heures.
Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96, 120 heures après la dose le jour 21
Rapport d'accumulation observé (Rac) pour le palbociclib
Délai: Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration ; Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 21
La RAC du palbociclib a été déterminée comme AUCss,tau/AUCsd,tau, où AUCss,tau (tau = 24 heures) était de la partie à doses multiples (cycle 1) et AUCsd,tau était AUC24 de la partie à dose unique (phase d'introduction ).
Phase d'introduction : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration ; Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 21
Rapport d'accumulation à l'état d'équilibre (Rss) pour le palbociclib
Délai: Phase préliminaire : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration ; Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 21
Le Rss du palbociclib a été calculé sous la forme AUCss,tau/AUCinf, où AUCss,tau (tau = 24 heures) provenait de la partie à doses multiples (cycle 1) et AUCinf provenait de la partie à dose unique (phase préliminaire).
Phase préliminaire : Jour 1 avant l'administration, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration ; Cycle 1 : pré-dose le jour 19, le jour 20, le jour 21 et 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures après la dose le jour 21

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 2,8 ans à la date d'achèvement primaire du 31 juillet 2018)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; mettant la vie en danger (risque immédiat de décès); hospitalisation initiale ou prolongée; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale/malformation congénitale. Les EI survenus pendant le traitement étaient ceux dont l'apparition initiale ou dont la sévérité augmentait au moment ou après l'administration de la première dose du produit expérimental. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves. La causalité avec le traitement à l'étude a été déterminée par l'investigateur.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 2,8 ans à la date d'achèvement primaire du 31 juillet 2018)
Nombre de participants présentant des EI apparus sous traitement par grade maximal des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE)
Délai: jusqu'à 2,8 ans à la date d'achèvement du primaire du 31 juillet 2018
Les EI survenus pendant le traitement étaient ceux dont l'apparition initiale ou dont la sévérité augmentait après la première dose du traitement à l'étude. Les EI ont été classés par NCI CTCAE version 4.0 : Grade 1 : EI léger ; Grade 2 : EI modéré ; Grade 3 : EI sévère ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée ; Grade 5 : décès lié à un EI.
jusqu'à 2,8 ans à la date d'achèvement du primaire du 31 juillet 2018
Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire
Délai: jusqu'à 2,8 ans à la date d'achèvement du primaire du 31 juillet 2018
Le nombre de participants présentant les anomalies des tests de laboratoire suivants répondant à l'un des critères de grades 1 à 4 selon le NCI CTCAE (version 4.0) a été résumé : anémie, lymphopénie, neutropénie, diminution du nombre de plaquettes, diminution des globules blancs (GB), alanine aminotransférase (ALT) augmentée, phosphatase alcaline augmentée, aspartate aminotransférase (AST) augmentée, bilirubine (totale) augmentée, créatinine augmentée, hypercalcémie, hyperglycémie, hyperkaliémie, hypermagnésémie, hypernatrémie, hypoalbuminémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypokaliémie, hypomagnésémie et hyponatrémie.
jusqu'à 2,8 ans à la date d'achèvement du primaire du 31 juillet 2018
Nombre de participants répondant aux critères de résumé catégoriel pour les paramètres QTcF et QTcB
Délai: jusqu'à 2,8 ans à la date d'achèvement du primaire du 31 juillet 2018
L'intervalle QT (temps entre l'onde Q de l'électrocardiogramme [ECG] et la fin de l'onde T correspondant à la systole électrique) corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia était QTcF et l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett était QTcB. Les critères de résumé catégoriel pour QTcF et QTcB étaient les suivants : 1) valeur absolue maximale <450 msec, 450 à 480 msec, 481 à 500 msec ou >=500 msec ; 2) augmentation maximale par rapport à la ligne de base de <30 msec, 30 à <60 msec, ou >=60 msec.
jusqu'à 2,8 ans à la date d'achèvement du primaire du 31 juillet 2018
Survie sans progression (PFS)
Délai: Toutes les 12 semaines à partir du cycle 1 jour 1, jusqu'à 144 semaines avant la date d'achèvement du primaire du 31 juillet 2018
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le jour 1 du cycle 1 et la date de la première documentation de la progression de la maladie (MP) ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La documentation de la progression était basée sur une évaluation objective de la maladie telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (version 1.1). Le statut objectif de la MP a été défini comme une augmentation > = 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée (au-dessus de la ligne de base si aucune diminution de la somme n'a été observée pendant le traitement), avec une augmentation absolue minimale de 5 mm ; ou progression sans équivoque de lésions préexistantes pour une maladie non ciblée ; ou l'apparition de nouvelles lésions.
Toutes les 12 semaines à partir du cycle 1 jour 1, jusqu'à 144 semaines avant la date d'achèvement du primaire du 31 juillet 2018
Pourcentage de participants obtenant une réponse objective (taux de réponse objective [ORR])
Délai: Toutes les 12 semaines à partir du cycle 1 jour 1, jusqu'à 144 semaines avant la date d'achèvement du primaire du 31 juillet 2018
ORR était le pourcentage de participants avec une réponse objective (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]). Selon RECIST (version 1.1), statut objectif de RC : lésions cibles et maladies non cibles atteintes de RC, sans nouvelles lésions ; statut objectif de PR : les lésions cibles ont obtenu une RC ou une RP tandis que les maladies non cibles étaient non-RC/non-PD, indéterminées ou manquantes, et sans nouvelles lésions. Pour les lésions cibles, RC : disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire (les ganglions cibles doivent diminuer jusqu'à leur taille normale) ; PR : diminution > = 30 % sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurables. Pour les maladies non cibles, RC : disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation des taux de marqueurs tumoraux ; non-RC/non-PD : persistance de toute lésion non cible et/ou niveau de marqueur tumoral supérieur aux limites normales ; Indéterminé : la progression n'a pas été déterminée et >= 1 site non cible n'a pas été évalué ou les méthodes d'évaluation étaient incompatibles avec celles utilisées au départ.
Toutes les 12 semaines à partir du cycle 1 jour 1, jusqu'à 144 semaines avant la date d'achèvement du primaire du 31 juillet 2018
Pourcentage de participants ayant atteint le contrôle de la maladie (taux de contrôle de la maladie [DCR])
Délai: Toutes les 12 semaines à partir du cycle 1 jour 1, jusqu'à 144 semaines avant la date d'achèvement du primaire du 31 juillet 2018
Le DCR était le pourcentage de participants atteignant le contrôle de la maladie (RC, RP ou maladie stable [SD] >= 24 semaines du jour 1 du cycle 1 à la MP ou au décès quelle qu'en soit la cause). Les définitions du statut objectif de CR, PR et PD selon RECIST (version 1.1) se trouvent dans les mesures de résultats précédentes. Selon RECIST (version 1.1), statut objectif du SD : les lésions cibles ont atteint le SD (c'est-à-dire qu'elles ne sont pas qualifiées pour la RC, la RP ou la PD) tandis que les maladies non cibles ont été évaluées comme non-CR/non-PD, indéterminées ou manquantes, et il n'y avait pas de nouvelles lésions.
Toutes les 12 semaines à partir du cycle 1 jour 1, jusqu'à 144 semaines avant la date d'achèvement du primaire du 31 juillet 2018
Durée de la réponse
Délai: Toutes les 12 semaines à partir du cycle 1 jour 1, jusqu'à 144 semaines avant la date d'achèvement du primaire du 31 juillet 2018
La durée de la réponse était le temps écoulé entre la première documentation de CR ou PR et la date de la première documentation de MP ou de décès pour les participants avec une réponse objective (RC ou PR). Les définitions de CR, PR et PD selon RECIST (version 1.1) se trouvent dans les mesures de résultats précédentes.
Toutes les 12 semaines à partir du cycle 1 jour 1, jusqu'à 144 semaines avant la date d'achèvement du primaire du 31 juillet 2018
Probabilité de SSP sur 1 an
Délai: 1 an
La probabilité de SSP à un an a été définie comme la probabilité (exprimée en pourcentage) de SSP à 1 an après le jour 1 du cycle 1.
1 an
Concentration plasmatique minimale du létrozole
Délai: pré-dose du Cycle 1 Jours 19, 20, 21 et du Cycle 2 Jour 1
Les échantillons de plasma ont été analysés pour les concentrations de létrozole à l'aide d'une méthode validée, sensible et spécifique de spectrométrie de masse en tandem de chromatographie liquide à haute performance (HPLC/MS/MS).
pré-dose du Cycle 1 Jours 19, 20, 21 et du Cycle 2 Jour 1
Rapport sur la ligne de base pour l'expression de la protéine phosphorylée du rétinoblastome (pRb) du biomarqueur cutané
Délai: Ligne de base (Jour -1), phase initiale Jours 1 et 2, Cycle 1 Jours 21, 22, 23, 24, 25, 26
Le pRb était l'un des biomarqueurs cutanés et les échantillons ont été dosés à l'aide de la méthode d'immunohistochimie (IHC). Le rapport sur la ligne de base a été calculé en divisant la valeur du score H pour pRb à chaque point de temps spécifié par la valeur de base. La valeur du score H, qui peut aller de 0 à 300 (expression la plus forte) avec un score plus élevé représentant une expression plus forte, a été calculée à partir du total de chaque intensité individuelle de coloration (0 [négatif], 1+ [faible], 2+ [ modéré], 3+ [fort]) multiplié par les pourcentages de cellules (0 à 100) qui représentaient cette coloration.
Ligne de base (Jour -1), phase initiale Jours 1 et 2, Cycle 1 Jours 21, 22, 23, 24, 25, 26
Rapport sur la ligne de base pour l'expression du biomarqueur cutané Ki67
Délai: Ligne de base (Jour -1), phase initiale Jours 1 et 2, Cycle 1 Jours 21, 22, 23, 24, 25, 26
Le Ki67 était l'un des biomarqueurs cutanés et les échantillons ont été dosés à l'aide de la méthode IHC. Le rapport sur la ligne de base a été calculé en divisant le pourcentage de cellules positives Ki67 à chaque point de temps spécifié par la valeur de base.
Ligne de base (Jour -1), phase initiale Jours 1 et 2, Cycle 1 Jours 21, 22, 23, 24, 25, 26
Rapport sur la valeur de référence pour la concentration de thymidine kinase (TK)
Délai: Ligne de base (Jour -1 avant l'administration), phase initiale Jour 1 (4, 8, 10, 24, 72, 120 heures après l'administration), Cycle 1 Jour 21 (4, 8, 10, 24, 72, 96, 120 heures après la dose), Cycle 2 Jour 1 pré-dose
Des échantillons de sang ont été prélevés pour fournir du sérum pour les évaluations de l'activité TK. Les concentrations de TK ont été déterminées à l'aide de la méthode ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Le rapport de la concentration sérique de TK à chaque point de temps spécifié sur la valeur de référence a été présenté.
Ligne de base (Jour -1 avant l'administration), phase initiale Jour 1 (4, 8, 10, 24, 72, 120 heures après l'administration), Cycle 1 Jour 21 (4, 8, 10, 24, 72, 96, 120 heures après la dose), Cycle 2 Jour 1 pré-dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2015

Première publication (Estimation)

15 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A5481019

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) à la demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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